ÿþT o k s y c z n o [ t l e n u R e a k t y w n e f o r m y t l e n u
t l e n
. O H
O 2 O 2
" R o d n i k c z s t e c z k a p o s i a d a j c a
n i e s p a r o w a n y e l e k t r o n
R o d n i k p o n a d t l e n k o w y
H 2 O 2 W O L N Y R O D N I K r o d n i k z d o l n y d o
s a m o d z i e l n e g o i s t n i e n i a
.
W o l n e r o d n i k i z a b i e r a j e l e k t r o n y z i n n y c h
-
z w i z k ó w , i n i c j u j c w o l n o r o d n i k o w e r e a k c j e
O 2
N a d t l e n e k w o d o r u
H 2 O
Ba Dc u c h o w e , u s z k a d z a j c e s t r u k t u r y
k o m ó r k o w e .
E N E R G I A
S i l n e u t l e n i a c z e
O H " - n a j b a r d z i e j r e a k t y w n y p e r o k s y d a c j a
r e a g u j z :
l i p i d ó w , u s z k o d z e n i a D N A
r o d n i k
l i p i d a m i ,
w o d o r o t l e n o w y
" H 2 O 2 - n i e j e s t r o d n i k i e m , a l e g e n e r u j e
b i a Bk a m i ,
p o w s t a w a n i e O H " w o b e c n o [c i j o n ó w F e 2 +
l u b C u + .
k w a s a m i n u k l e i n o w y m i
R E A K T Y W N E F O R M Y T L E N U
C z y m s r e a k t y w n e f o r m y
1
T L E N S I N G L E T O W Y O 2
O Z O N O 3
t l e n u ?
R O D N I K W O D O R O N A D T L E N K O W Y H O 2 Ù
A N I O N O R O D N I K P O N A D T L E N K O W Y O 2 ¾ Ù
¾
R O D N I K W O D O R O T L E N O W Y O H
N A D T L E N E K W O D O R U H 2 O 2
" R E A K T Y W N E F O R M Y T L E N U S
T L E N E K A Z O T U ( I ) N O Ù
P R O D U K T A M I K O L E J N Y C H S T O P N I
D W U T L E N E K A Z O T U ( I V ) N O 2 Ù
K W A S N A D T L E N O A Z O T A W Y O = N - O O H
R E D U K C J I C Z S T E C Z K I T L E N U .
K W A S P O D C H L O R A W Y ( I ) C l O H
" R F T t o z w i z k i z a w i e r a j c e t l e n , b d c e
P O D C H L O R Y N ( I ) C l O ¯
R O D N I K A L K O K S Y L O W Y R O Ù
w o l n y m i r o d n i k a m i l u b z w i z k i , k t ó r e Ba t w o s
R O D N I K N A D T L E N K O W Y R O O Ù
w w o l n e r o d n i k i p r z e k s z t a Bc a n e .
N A D T L E N E K R O O H
1
P O W S T A W A N I E R F T
J a k p o w s t a j r e a k t y w n e f o r m y t l e n u ?
A N I O N O R O D N I K P O N A D T L E N K O W Y
O 2 - .
J a k o p r o d u k t y u b o c z n e r e a k c j i e n z y m a t y c z n y c h :
W Ba Dc u c h u o d d e c h o w y m
2 . R e a k c j e k a t a l i z o w a n e p r z e z r ó |n e o k s y d a z y
W r e a k c j a c h u t l e n i a n i a m e t a b o l i t ó w p r z e z o k s y d a z y
u c i e c z k a e l . z F A D H 2 i F A D H . n a t l e n
W r e a k c j a c h u t l e n i a n i a k s e n o b i o t y k ó w
E n z - F l a w i n a - H 2 + O 2 E n z - F l a w i n a - H + O 2 - " + H +
P o d w p By w e m c z y n n i k ó w f i z y c z n y c h :
P r o m i e n i o w a n i e j o n i z u j c e
N p .
O k s y d a z a k s a n t y n o w a
C e l o w o : O k s y d a z y k w a s ó w t Bu s z c z o w y c h ,
O k s y d a z y L - i D - a m i n o k w a s ó w w p e r o k s y s o m a c h
w y b u c h t l e n o w y w k o m ó r k a c h u k Ba d u o d p o r n o [c i o w e g o
T w o r z o n e s c i g l e w k o m ó r k a c h !
O k o Bo 3 - 5 % z u |y w a n e g o t l e n u j e s t z a m i e n i a n e w R F T .
W y t w a r z a n i e R F T w z r a s t a p o d w p By w e m p e w n y c h l e k ó w i z a n i e c z y s z c z e D.
P O W S T A W A N I E R F T
R e a k c j e o k s y d a z y k s a n t y n o w e j
I . A N I O N O R O D N I K P O N A D T L E N K O W Y O 2 - .
a d e n o z y n a i n o z y n a h i p o k s a n t y n a
R e a k t y w n y a l e n i e d y f u n d u j e p r z e z b Bo n y
N H 2
O
H 2 O N H 4 + O
P i r y b o z o - 1 - P
C
1 . O K S Y D A Z A N A D P H ( m o n o c y t ó w , m a k r o f a g ó w , N C C
N N
N C
H N C H N C
C H
C H C H
n e u t r o f i l i )
H C C H C C H C C
d e a m i n a z a
N N
N N N N
a d e n o z y n y
2 O 2 + N A D P H N A D P + + H + + 2 O 2 - .
H
r y b o z a r y b o z a
R e a k c j a w k o m ó r k a c h f a g o c y t u j c y c h i n i c j u t e t z w . W Y B U C H T L E N O W Y O O
O 2 + H 2 O
C C
N N
O k s y d a z a
H N C H N C H 2 O 2
C H C H
k s a n t y n o w a
H 2 N - C C C C
H O N N
N N
H
g u a n o z y n a r y b o z a k s a n t y n a O 2 ¾·
K w a s m o c z o w y
O 2 + H 2 O O
O k s y d a z a k s a n t y n o w a z a w i e r a :
C
" 2 c z a s t e c z k i F A D H 2 O 2 H N C N
O k s y d a z a
C O H
" 2 j o n y m o l i b d e n u ( V I )
k s a n t y n o w a
C C
" 8 j o n ó w |e l a z a t w o r z c y c h H O
N N
H
c e n t r a |e l a z o - s i a r k o w e
2
4 . W e r y t r o c y t a c h :
O k s y d a z a k s a n t y n o w a
O k s y - H b ( F e 2 + ) + O 2 H b ( F e 3 + ) + O 2 - .
h i p o x a n t y n a k s a n t y n a K w a s m o c z o w y
O O O
O 2 ¾·
C C C
N N N
H N C H N C H N C
C H C H C O H
H C C C C C C
H O
N N H O N N N N
H H
O 2 + H 2 O H 2 O 2 O 2 + H 2 O H 2 O 2 H
+ O 2 - .
O
O b e c n o [ z a l e |n e j o d
A l l o p u r i n o l j e s t a n a l o g i e m H
C
C
N A D H r e d u k t a z y
h i p o k s a n t y n y . U t l e n i a n y j e s t
H N C
m e t h e m o g l o b i n o w e j
N
d o a l l o k s a n t y n y , k t ó r a h a m u j e
H C u m o |l i w i a p o n o w n
C
a k t y w n o [ o k s y d a z y
N N r e g e n e r a c j h e m o g l o b i n y
F e
k s a n t y n o w e j H
d o f o r m y F e ( I I ) .
a l l o p u r i n o l
O 2 - .
P O W S T A W A N I E R F T
P r o d u k t u b o c z n y :
O 2 - .
5 . R e a k c j e m o n o o k s y g e n a z z a w i e r a j c y c h c y t o c h r o m
P 4 5 0 ( u d z i a B w m e t a b o l i z m i e s t e r o i d ó w , e i k o z a n o i d ó w ,
3 . Aa Dc u c h o d d e c h o w y - u c i e c z k a e z
k s e n o b i o t y k ó w )
C o Q H . n a t l e n j e d n a z g Bó w n y c h
r e a k c j i p o w s t a w a n i a O 2 - .
C o Q - H " + O 2 C o Q + O 2 - " + H +
C o Q - H 2 + O 2 C o Q H + O 2 - " + H +
3
W y b u c h t l e n o w y
O x y g e n b u r s t
N A D T L E N E K W O D O R U H 2 O 2
N i e j e s t w o l n y m r o d n i k i e m , a l e j e s t zr ó d Be m w o l n y c h r o d n i k ó w ,
O k s y d a z a N A D P H
m o |e d y f u n d o w a p r z e z b Bo n y
1 . O K S Y D A Z Y ( g Bó w n i e w p e r o k s y s o m a c h ) n p . :
I n d u k o w a n a
- k s a n t y n o w a
S O D
s y n t a z a
- a m i n o k w a s ó w ( F M N , F A D )
t l e n k u a z o t u
- o k s y d a z a k w a s ó w t Bu s z c z o w y c h o b a r d z o d Bu g i c h Ba Dc u c h a c h
2 . D y s m u t a z a p o n a d t l e n k o w a ( S O D )
.
O 2 " + O 2 " + 2 H + H 2 O 2 + O 2
U e u k a r i o t a w y s t p u j t r z y t y p y S O D : K w a s
C u , Z n S O D ( S O D - 1 ) - z a w i e r a m i e d z i c y n k ; w c y t o p l a z m i e p o d c h l o r o w y
M n S O D ( S O D - 2 ) - z a w i e r a m a n g a n ; w m a c i e r z y m i t o c h o n d r i a l n e j
E C - S O D ( S O D - 3 ) - z a w i e r a m i e d z i c y n k ; p o z a k o m ó r k o w a
Z a g Bb i e n i e b Bo n y
B a k t e r i e m a j n a o g ó B t y l k o d y s m u t a z y z a w i e r a j c e |e l a z o i m a n g a n ;
k o m ó r k o w e j n e u t r o f i l a
O C l - + O 2 - " " O H + O 2 + C l -
w e w n t r z k o m ó r k o w e
P O W S T A W A N I E R O D N I K A w o d o r o t l e n o w e g o
( h y d r o k s y l o w e g o )
U S Z K A D Z A N I E B I A AE K P R Z E Z R F T
"
S z c z e g ó l n i e w r a |l i w e s
O H
r e s z t y P r o , H i s , A r g , C y s ,
P r o m i e n i o w a n i e
M e t .
B - H + " O H B " + H 2 O
j o n i z u j c e
B i a Bk a m o g u l e g a
B " r o d n i k b i a Bk o w y
r o z p a d o w i l u b s i e c i o w a n i u
( c o u t r u d n i a i c h d e g r a d a c j ) .
B " + O 2 B - O O "
R e a k c j a H a b e r a - W e i s s a
R e a k c j a F e n t o n a
B - O O " r o d n i k n a d t l e n k u b i a Bk a
P O W S T A W A N I E D I M E R Ó W B I A AE K
A n i o n o r o d n i k
b i a Bk o 1 - C y s - S " + " S - C y s - b i a Bk o 2
p o n a d t l e n k o w y
b i a Bk o 1 - C y s - S - S - C y s - b i a Bk o 2
b i a Bk o 1 - T y r " + " T y r - b i a Bk o 2
b i a Bk o 2 - T y r - T y r - b i a Bk o 2
4
U s z k o d z n i e n i a s t r u k t u r k o m ó r k o w y c h p r z e z R F T
p r o m i e n i o w a n i e j o n i z u j c e O H " l i c z n e u s z k o d z e n i a D N A
W o l n e r o d n i k i i n i c j u j r e a k c j e
L H W I E L O N I E N A S Y C O N Y
Ba Dc u c h o w e , w k t ó r y c h p o w s t a j
O b r o n a p r z e d R F T
K W A S T AU S Z C Z O W Y
r o d n i k i l i p i d ó w i n a d t l e n k i l i p i d ó w . J e s t
t o g Bó w n a p r z y c z y n a u s z k a d z a n i a b Bo n L Ù R O D N I K A L K I L O W Y
k o m ó r k o w y c h p r z e z R F T .
L O Ù R O D N I K A L K O K S Y L O W Y
W e w n t r z k o m ó r k o w a
L O O Ù R O D N I K N A D T L E N K O W Y
M D A D I A L D E H Y D M A L O N O W Y
1 . D y s m u t a z a p o n a d t l e n k o w a - S O D
2 . K a t a l a z a
3 . P e r o k s y d a z a g l u t a t i o n o w a
P o z a k o m ó r k o w a
1 . P o z a k o m ó r k o w a S O D
( 1 / 3 0 0 0 a k t y w n o [c i S O D
w e w n t r z k o m ó r k o w e j )
2 . A l b u m i n a
Z m i a t a c z e
3 . K w a s m o c z o w y
w o l n y c h
4 . b i l i r u b i n a r o d n i k ó w
N a p r a w a u s z k o d z e D 5 . w i t a m i n a C
6 . f l a w o n o i d y
6 . w i t a m i n a E
1 . D N A - s y s t e m y n a p r a w y D N A
( t o k o f e r o l e )
2 . B i a Bk a d e g r a d a c j a u s z k o d z o n y c h
7 . k a r o t e n o i d y
5
P e r o k s y d a z a g l u t a t i o n o w a
I n a k t y w a c j a R F T
A n i o n o r o d n i k p o n a d t l e n k o w y m o |e r e d u k o w a c y t o c h r o m c :
N A D P +
O 2 - " + C y t c ( F e 3 + ) O 2 + C y t c ( F e 2 + )
R e d u k t a z a
L u b b y u s u n i t y p r z e z d y s m u t a z p o n a d t l e n k o w ( S O D )
g l u t a t i o n o w a
O 2 - " + O 2 - " + 2 H + H 2 O 2 + O 2
N A D P H + H +
S O D w y s t p u j e w e w s z y s t k i c h k o m ó r k a c h o m e t a b o l i z m i e t l e n o w y m
( w m i t o c h o n d r i a c h i w c y t o p l a z m i e )
P e r o k s y d a z a
S z l a k p e n t o z o w y
g l u t a t i o n o w a p o s i a d a w
c e n t r u m a k t y w n y m
r e s z t S e C y s .
R o l a S e j a k o
m i k r o e l e m e n t u ! !
K a t a l a z a h e m o p r o t e i n a
K a t a l a z a
g Bó w n i e p e r o k s y s o m y , t e | c y t o p l a z m a i E R
6
S y s t e m y o b r o n y p r z e d R F T
w i t a m i n a E
U s z k o d z e n i e s p o w o d o w a n e w o l n y m i r o d n i k a m i
s t w i e r d z o n o w p o n a d 1 0 0 c h o r o b a c h .
M o |e t o b y p i e r w o t n a p r z y c z y n a s c h o r z e n i a l u b e f e k t
w t ó r n y , s t w a r z a j c y d o d a t k o w e k o m p l i k a c j e .
R e u m a t o i d a l n e z a p a l e n i e s t a w ó w
M i a |d |y c a ( u t l e n i a n i e L D L )
W i t a m i n a C
C u k r z y c a
C h o r o b a A l z h e i m e r a , c h o r o b a P a r k i n s o n a
K w a s a s k o r b i n o w y o d d a j e e l e k t r o n w o l n e m u r o d n i k o w i ,
S t w a r d n i e n i e r o z s i a n e , d y s t r o f i a m i [n i o w a
u l e g a j c d w u e t a p o w e m u u t l e n i e n i u d o k w a s u
M e c h a n i z m y
d e h y d r o a s k o r b i n o w e g o . u s u w a n i a
N o w o t w o r y
R F T
A I D S
W a |n r o l a s k o r b i n i a n u j e s t r e g e n e r a c j a w i t a m i n y E ,
R F T
m o |e t e z r e a g o w a z a n i o n o r o d n i k i e m p o n a d t l e n k o w y m ,
U s z k o d z e n i e w t r o b y z w i z a n e z a l k o h o l i z m e m
n a d t l e n k i e m w o d o r u , p o d c h l o r y n e m , r o d n i k i e m
. . . i s t a r z e n i e s i !
w o d o r o t l e n o w y m .
S t r e s o k s y d a c y j n y
U t l e n i o n a f o r m a
w i t a m i n y E
7
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