plik


ÿþToksyczno[ tlenu Reaktywne formy tlenu tlen .OH O2 O2 " Rodnik  czsteczka posiadajca niesparowany elektron Rodnik ponadtlenkowy H2O2 WOLNY RODNIK  rodnik zdolny do samodzielnego istnienia . Wolne rodniki zabieraj elektrony z innych - zwizków, inicjujc wolnorodnikowe reakcje O2 Nadtlenek wodoru H2O BaDcuchowe, uszkadzajce struktury komórkowe. ENERGIA Silne utleniacze OH" - najbardziej reaktywny  peroksydacja reaguj z: lipidów, uszkodzenia DNA rodnik lipidami, wodorotlenowy " H2O2 - nie jest rodnikiem, ale generuje biaBkami, powstawanie OH" w obecno[ci jonów Fe2+ lub Cu+. kwasami nukleinowymi REAKTYWNE FORMY TLENU Czym s reaktywne formy 1 TLEN SINGLETOWY O2 OZON O3 tlenu? RODNIK WODORONADTLENKOWY HO2Ù ANIONORODNIK PONADTLENKOWY O2¾ Ù ¾ RODNIK WODOROTLENOWY OH NADTLENEK WODORU H2O2 " REAKTYWNE FORMY TLENU S TLENEK AZOTU (I) NOÙ PRODUKTAMI KOLEJNYCH STOPNI DWUTLENEK AZOTU (IV) NO2Ù KWAS NADTLENOAZOTAWY O=N-OOH REDUKCJI CZSTECZKI TLENU. KWAS PODCHLORAWY (I) ClOH " RFT to zwizki zawierajce tlen, bdce PODCHLORYN (I) ClO¯ RODNIK ALKOKSYLOWY ROÙ wolnymi rodnikami lub zwizki, które Batwo s RODNIK NADTLENKOWY ROOÙ w wolne rodniki przeksztaBcane. NADTLENEK ROOH 1 POWSTAWANIE RFT Jak powstaj reaktywne formy tlenu? ANIONORODNIK PONADTLENKOWY O2-. Jako produkty uboczne reakcji enzymatycznych: W BaDcuchu oddechowym 2. Reakcje katalizowane przez ró|ne oksydazy  W reakcjach utleniania metabolitów przez oksydazy  ucieczka el. z FADH2 i FADH. na tlen W reakcjach utleniania ksenobiotyków Enz-Flawina-H2 + O2 Enz-Flawina-H + O2- " + H+ Pod wpBywem czynników fizycznych: Promieniowanie jonizujce Np. Oksydaza ksantynowa Celowo: Oksydazy kwasów tBuszczowych, Oksydazy L- i D- aminokwasów w peroksysomach  wybuch tlenowy w komórkach ukBadu odporno[ciowego Tworzone s cigle w komórkach ! OkoBo 3-5 % zu|ywanego tlenu jest zamieniane w RFT. Wytwarzanie RFT wzrasta pod wpBywem pewnych leków i zanieczyszczeD. POWSTAWANIE RFT Reakcje oksydazy ksantynowej I. ANIONORODNIK PONADTLENKOWY O2-. adenozyna inozyna hipoksantyna Reaktywny ale nie dyfunduje przez bBony NH2 O H2O NH4+ O Pi rybozo-1-P C 1. OKSYDAZA NADPH (monocytów, makrofagów, N C C N N N C HN C HN C CH CH CH neutrofili) HC C HC C HC C deaminaza N N N N N N adenozyny 2O2 + NADPH NADP+ + H+ + 2O2-. H ryboza ryboza Reakcja w komórkach fagocytujcych  inicjute tzw. WYBUCH TLENOWY O O O2 + H2O C C N N Oksydaza HN C HN C H2O2 CH CH ksantynowa H2N-C C C C HO N N N N H guanozyna ryboza ksantyna O2¾· Kwas moczowy O2 + H2O O Oksydaza ksantynowa zawiera: C " 2 czasteczki FAD H2O2 HN C N Oksydaza C OH " 2 jony molibdenu (VI) ksantynowa C C " 8 jonów |elaza tworzcych HO N N H centra |elazo-siarkowe 2 4. W erytrocytach: Oksydaza ksantynowa Oksy-Hb (Fe 2+ ) + O2 Hb (Fe 3+ ) + O2-. hipoxantyna ksantyna Kwas moczowy O O O O2¾· C C C N N N HN C HN C HN C CH CH C OH HC C C C C C HO N N HO N N N N H H O2 + H2O H2O2 O2 + H2O H2O2 H + O2-. O Obecno[ zale|nej od Allopurinol jest analogiem H C C NADH reduktazy hipoksantyny. Utleniany jest HN C methemoglobinowej N do alloksantyny, która hamuje HC umo|liwia ponown C aktywno[ oksydazy N N regeneracj hemoglobiny Fe ksantynowej H do formy Fe(II). allopurinol O2-. POWSTAWANIE RFT Produkt uboczny: O2-. 5. Reakcje monooksygenaz zawierajcych cytochrom P450 (udziaB w metabolizmie steroidów, eikozanoidów, 3. AaDcuch oddechowy -  ucieczka e z ksenobiotyków) CoQH. na tlen  jedna z gBównych reakcji powstawania O2-. CoQ-H" + O2 CoQ + O2- " + H+ CoQ-H2 + O2 CoQH + O2-" + H+ 3  Wybuch tlenowy Oxygen burst NADTLENEK WODORU H2O2 Nie jest wolnym rodnikiem, ale jest zródBem wolnych rodników, Oksydaza NADPH mo|e dyfundowa przez bBony 1. OKSYDAZY (gBównie w peroksysomach) np.: Indukowana - ksantynowa SOD syntaza - aminokwasów (FMN,FAD) tlenku azotu - oksydaza kwasów tBuszczowych o bardzo dBugich BaDcuchach 2. Dysmutaza ponadtlenkowa (SOD) . O2 " + O2 " + 2H+ H2O2 + O2 U eukariota wystpuj trzy typy SOD: Kwas Cu,Zn SOD (SOD-1)- zawiera miedz i cynk; w cytoplazmie podchlorowy Mn SOD (SOD-2)- zawiera mangan; w macierzy mitochondrialnej EC-SOD (SOD-3)- zawiera miedz i cynk; pozakomórkowa ZagBbienie bBony Bakterie maj na ogóB tylko dysmutazy zawierajce |elazo i mangan; komórkowej neutrofila OCl- + O2-" " OH +O2 +Cl- wewntrzkomórkowe POWSTAWANIE RODNIKA wodorotlenowego (hydroksylowego) USZKADZANIE BIAAEK PRZEZ RFT " Szczególnie wra|liwe s OH reszty Pro, His, Arg, Cys, Promieniowanie Met. B-H + " OH B" + H2O jonizujce BiaBka mog ulega B" rodnik biaBkowy rozpadowi lub sieciowaniu (co utrudnia ich degradacj). B" + O2 B-OO " Reakcja Habera-Weissa Reakcja Fentona B-OO " rodnik nadtlenku biaBka POWSTAWANIE DIMERÓW BIAAEK Anionorodnik biaBko1-Cys-S" + " S-Cys-biaBko2 ponadtlenkowy biaBko1-Cys-S-S-Cys- biaBko2 biaBko1-Tyr " + " Tyr-biaBko2 biaBko2-Tyr-Tyr- biaBko2 4 Uszkodznieniastruktur komórkowych przez RFT promieniowanie jonizujce OH" liczne uszkodzenia DNA Wolne rodniki inicjuj reakcje LH WIELONIENASYCONY BaDcuchowe, w których powstaj Obrona przed RFT KWAS TAUSZCZOWY rodniki lipidów i nadtlenki lipidów. Jest to gBówna przyczyna uszkadzania bBon LÙ RODNIK ALKILOWY komórkowych przez RFT. LOÙ RODNIK ALKOKSYLOWY Wewntrzkomórkowa LOOÙ RODNIK NADTLENKOWY MDA DIALDEHYD MALONOWY 1. Dysmutaza ponadtlenkowa - SOD 2. Katalaza 3. Peroksydaza glutationowa Pozakomórkowa 1. Pozakomórkowa SOD (1/3000 aktywno[ci SOD wewntrzkomórkowej) 2. Albumina Zmiatacze 3. Kwas moczowy wolnych 4. bilirubina rodników Naprawa uszkodzeD 5. witamina C 6. flawonoidy 6. witamina E 1. DNA - systemy naprawy DNA (tokoferole) 2. BiaBka  degradacja uszkodzonych 7. karotenoidy 5 Peroksydaza glutationowa Inaktywacja RFT Anionorodnik ponadtlenkowy mo|e redukowa cytochrom c: NADP+ O2- " + Cyt c (Fe 3+ ) O2 + Cyt c (Fe 2+ ) Reduktaza Lub by usunity przez dysmutaz ponadtlenkow (SOD) glutationowa O2- " + O2- " + 2H+ H2O2 + O2 NADPH +H+ SOD wystpuje we wszystkich komórkach o metabolizmie tlenowym (w mitochondriach i w cytoplazmie) Peroksydaza Szlak pentozowy glutationowa posiada w centrum aktywnym reszt SeCys. Rola Se jako mikroelementu!! Katalaza  hemoproteina Katalaza gBównie peroksysomy, te| cytoplazma i ER 6 Systemy obrony przed RFT witamina E Uszkodzenie spowodowane wolnymi rodnikami stwierdzono w ponad 100 chorobach. Mo|e to by pierwotna przyczyna schorzenia lub efekt wtórny, stwarzajcy dodatkowe komplikacje. Reumatoidalne zapalenie stawów Mia|d|yca (utlenianie LDL) Witamina C Cukrzyca Choroba Alzheimera, choroba Parkinsona Kwas askorbinowy oddaje elektron wolnemu rodnikowi, Stwardnienie rozsiane, dystrofia mi[niowa ulegajc dwuetapowemu utlenieniu do kwasu Mechanizmy dehydroaskorbinowego. usuwania Nowotwory RFT AIDS Wa|n rol askorbinianu jest regeneracja witaminy E, RFT mo|e tez reagowa z anionorodnikiem ponadtlenkowym, Uszkodzenie wtroby zwizane z alkoholizmem nadtlenkiem wodoru, podchlorynem, rodnikiem ...i starzenie si ! wodorotlenowym. Stres oksydacyjny Utleniona forma witaminy E 7

Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
sql2 zad do wyk
sql1 zad do wyk
Zad zalicz z wyk z TSiP
Załącznik nr 18 zad z pisow wyraz ó i u poziom I
Wyk ad 02
zad
Mat Bud wyk
wyk(Ia) wstęp PBiID
Stan cywilny, wyk struktura ludnosci wg 5 str
zad 1
2009 rozw zad

więcej podobnych podstron