5469091671

OCENA WPŁYWU DONORÓW TLENKU WĘGLA NA BIOSYNTEZĘ KOLAGENU W FIBROBLASTACH SKÓRY LUDZKIEJ

Rafał Zadykowicz', Anna Sójka', Paweł Drqgowski', Urszula Czyżewska', Wojciech Miltyk¹

'Samodzielna Pracownia Analiz}' Leków, Uniwersytet Medyczny w Białymstoku ul. Adama Mickiewicza 2D, 15-222 Białystok

Badania nad endogennymi i farmakologicznymi czynnikami regulującymi metabolizm kolagenu stanowią jeden z głównych kierunków badań nad schorzeniami tkanki łącznej. Endogenny tlenek węgla (CO) jest produktem oksydacyjnej degradacji hemu katalizowanej przez oksygenazę hemową-1. W badaniach wykazano aktywność przeciwzapalną i chondroprotekcyjną tlenku węgla, poprzez modulację szlaków sygnałowych zaangażowanych także w regulację metabolizmu kolagenu.

W związku z brakiem doniesień na temat oddziaływania CO na metabolizm kolagenu, postanowiono ocenić wpływ donorów CO na biosyntezę tego białka. Stosując hodowle fibroblastów skóry ludzkiej, jako model badawczy oceniono wpływ donora tlenku węgla CORM-2 na biosyntezę kolagenu oraz wybranych elementów szlaków sygnałowych zaangażowanych w regulację metabolizmu tego białka.

Przeprowadzone badania wykazały, że tlenek węgla hamuje biosyntezę kolagenu w sposób zależny od użytego stężenia. Stwierdzono, że dodatek CORM-2 do hodowli komórek w sposób zależny od stężenia obniża aktywność prolidazy oraz ekspresję receptorów |3|-integrynowych -czynników zaangażowanych w regulację metabolizmu kolagenu.

Uzyskane wyniki mogą pozwolić na rozpoczęcie badań nad możliwością potencjalnego zastosow'ania donorów tlenku węgla w farmakoterapii procesów chorobowych przebiegających z nadmiernym wlóknieniem tkanek.

10