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Tableau 2. Mecanismes d’immunoevasion des tumeurs. Adaple de (Laheru and HJaffee, 2007).

Altiration de la riponse immune	Facteurs locawc	Facteurs systćmiąues
Altćralions gćnćliques de molćcules de reconnaissance	CMH de classe-1 TAP P-2-microglobuline
Surexpression d’inhibiteurs	1L-I0 TGF-p VEGF B7-H1 / B7-H4	IL-1 IL-6 IL-10 TGF-p
Points de contróles immunitaires influencćs par la tumeur	Perturbation de la signalisation de B7-H1 (PD-LI)	Signalisation B7.1 (CD80) / B7.2 (CD86) et CTLA-4, B7-DC (PD-L2) / PD-1, B7-H1 (PD-L1)/PD-I par les cellules dendritiques
Dćfauts de localisation des cellules immunitaires	Dćlćtion des lymphocytes T via 1’accumulation dc cellules T rćgulatrices Altćration de la signalisation des chimiokines	Dćlćtion pćriphćrique des lymphocytes T activćs via les cellules T rćgulatrices
Perte de co-stimulation	-	Deregulation des molćcules de la familie B7 et CD40
Effets cellulaires	Augmentation de 1'apoptose des lymphocytes T Production de VEGF	Inhibition de la maturation des cellules dendritiques par la production de VEGF

Abrćviations : CMH, complexe majeur d'histocompatibilite; CTLA-4, cytotoxic T lymphocytes antigen-4; IL, interleukine; PD-1, programmed celi death-l\ PD-LI, Progrcimmed celi death Ugand /; TAP, transporter associated with antigen processing; TGF-p, transforming growth facto r-fi; VEGF, vascular endothelial growth factor.

Deux recentes etudes cliniques ont rćvelć !e potentiel therapeutique du blocage de CTLA-4 et PD-1 (Hamid et al., 2013; Wolchok et al., 2013). Lorsqu’administres de faęon concomitante, ils ont pu voir une rćgression d’au moins 80% des melanomes rćsistants aux traitements conventionnels chez plus de la moitie des patients. Ces molćcules servent en fait de rćgulateurs negatifs en interfćrant avec l’activation des cellules immunitaires suitę b leur liaison (Keir et al., 2008). Ce type de therapie est donc consideree bloquer les points de contróles immunitaires empćchant l’activation de lymphocytes T spćcifiques aux antigenes tumoraux leur permettant alors de fonctionner pleinement dans le microenvironnement suppressif de la tumeur (Pardoll, 2012). Malgre que les mecanismes reliant 1’action des anticorps bloquants CTLA-4 ou PD-1 avec la regression tumorale ne soient pas totalement