ENTEROVIROSI

ENTEROVIROSI

e

e

POLIOMIELITE

POLIOMIELITE

ENTEROVIROSI



Infezioni sostenute da

Enterovirus

Enterovirus

(

Picornavirus

),

virus con sede di replica
primaria a livello dell’orofaringe
e/o dell’apparato digerente, con

espressione clinica

raramente

enteritica ma quasi
costantemente a carico di altri
organi e/o apparati, in
particolare del

S.N.C.

ENTEROVIROSI - Eziologia



Enterovirus

 piccoli virus sferici (Ø 25-30

nm), ad RNA (+), a simmetria icosaedrica,
etere-resistenti, stabili a pH acido



Polio-virus

(1 - 3)



Coxsackie-virus A

(1 - 24),

B

(1 - 6)



ECHO-virus

(1 - 34)



Non classficati

(68 - 71)

Virus

Coltura

cellulare

Topo

neonato

Scimmi

a

Polio

+

-

+

Coxsackie

A

+

+ paral.
Spastica

-

Coxsackie

B

-

+ paral.

Flaccida

-

ECHO

+

-

-

POLIOMIELITE

POLIOMIELITE

DEFINIZIONE

DEFINIZIONE



malattia infettiva virale



contagiosa



etiologia  Poliovirus 1, 2, 3



interessamento del Sistema

Nervoso

Infezione

Infezione

asintomatica

sintomatica

:



malattia acuta febbrile



meningite asettica



malattia paralitica



rapporto

infezione sintomatica / asintomatica:

1/100-1000

CENNI STORICI

CENNI STORICI



1800: poliomielite

1800: poliomielite

come “malattia sociale”

come “malattia sociale”



1909: passaggio del

1909: passaggio del

virus in primati “non

virus in primati “non

umani”

umani”



1949: “coltura” in

1949: “coltura” in

sistemi cellulari +

sistemi cellulari +

definizione dei sierotipi

definizione dei sierotipi



1954: vaccini IPV

1954: vaccini IPV



1961: vaccini OPV

1961: vaccini OPV

EZIOLOGIA

EZIOLOGIA



genere Enterovirus

genere Enterovirus



famiglia

famiglia

Picornaviridae

Picornaviridae



25-30 nm

25-30 nm



genoma RNA

genoma RNA

monocatenario

monocatenario



5’ VPg

5’ VPg

neurovirulenza

neurovirulenza



Capside VP1 VP2

Capside VP1 VP2

VP3 VP4

VP3 VP4



struttura

struttura

icosaedrica

icosaedrica

(neutralizzazione)

(neutralizzazione)



recettore per

recettore per

aggancio cellulare

aggancio cellulare

(selettività infezione)

(selettività infezione)



assenza di lipidi

assenza di lipidi

nell’envelope

nell’envelope



stabili in ambiente

stabili in ambiente

acido e resistenti ad

acido e resistenti ad

enzimi proteolitici

enzimi proteolitici



non inattivati da

non inattivati da

disinfettanti standard

disinfettanti standard



resistono a

resistono a

temperatura ambiente

temperatura ambiente

per giorni

per giorni

EZIOLOGIA

SIEROTIPI



1 - Brunhilde (epidemie)



2 - Lansing (endemico)



3 - Leon (eccezionalmente

epidemie)

PATOGENESI

PATOGENESI



citolisi



infezione “selettiva”



sito primario (cellule epiteliali
tratto intestinale e
respiratorio)



viremia



localizzazione “varia”

PATOGENESI

PATOGENESI



passaggio al SNC:



via ematica? via “nervosa”?



fattori associati a
neurovirulenza:



virali



ospite



potenziale “reversione” di OPV
(acquisizione neurovirulenza)

PATOGENESI

PATOGENESI

Risposta ospite



anticorpi neutralizzanti

(IgM, IgG)



IgA latte/mucose

(importanti)



immunità cellulare (?)

CLINICA

CLINICA



incubazione: 10 gg (5 - 40 gg)



quadri clinici:



forma abortiva



poliomielite “non paralitica”

(meningite asettica)



poliomielite paralitica

CLINICA

CLINICA



esordio: astenia, febbre, vomito,
diarrea, mialgie, cefalea



possibili evoluzioni:



risoluzione in 2-3 gg e

guarigione

forma abortiva



meningite asettica

CLINICA

CLINICA

meningite asettica

guarigione in 1-6 gg evoluzione in forma

paralitica

CLINICA

CLINICA

Forma paralitica



paralisi flaccide, asimmetriche



riduzione o assenza ROT



fascicolazioni



non alterazioni sensitive (fase
sensitiva - fase asensitiva)

CLINICA

CLINICA

Malattia paralitica



forme spinali



forme bulbo-pontine



forme mesencefaliche



forme encefaliche

DIAGNOSI CLINICA

DIAGNOSI CLINICA



sintomi, dati obiettivi



fase “meningite”: LCR



fase “paralisi”: caratteristiche
cliniche, EMG, RMN



diagnosi differenziale

:



sindrome Guillain-Barrè



nevrassiti da Coxsackie-virus



mieliti



paralisi post-difteriche

DIAGNOSI EZIOLOGICA

DIAGNOSI EZIOLOGICA



isolamento virus (= malattia?)



Coltura: feci, orofaringe, sangue,

LCR



PCR: LCR  sensibilità 95%,

specificità 100%



anticorpi neutralizzanti

TERAPIA



di supporto



farmaci

antivirali

(in

studio)

PROFILASSI



isolamento del paziente



segnalazione del caso di
“malattia”



norme igieniche “comuni”, lotta
contro le mosche, controllo
secrezioni orofaringee e feci

PROFILASSI

VACCINO

VACCINO



IPV



I

nactivated

P

olio

V

accine; Salk,

1954



OPV



O

ral

P

olio

V

accine;

Sabin 1962

PROFILASSI



IPV e OPV contengono i tre
sierotipi



IPV e OPV inducono immunità
umorale (anticorpi circolanti)



OPV induce IgA secretorie
intestino (replicazione virale)

PROFILASSI

SCHEMI VACCINALI



solo OPV



solo IPV



IPV + OPV (schema
sequenziale)

Polio Vaccination

Recommendations 2000

ACIP recommends exclusive use of
inactivated polio vaccine in the
United States beginning in 2000

OPV should be used only in special
circumstances

Poliomyelitis - United States, 1950-1999

1950 1956 1962 1968 1974 1980 1986 1992 1998

0

5

10

15

20

25

(Thousands)

Cases

Inactivated vaccine

Live oral vaccine

Last indigenous case

Vaccine-Associated Paralytic Polio

Increased risk in persons >18 years

Increased risk in persons with
immunodeficiency

No procedure available for identifying
persons at risk of paralytic disease

Usually permanent

Vaccine-Associated Paralytic

Polio (VAPP) 1980-1998

Healthy recipients of OPV 59 (41%)
Healthy contacts of
OPV recipients

44 (31%)

Community acquired

7 (5%)

Immunodeficient

34 (24%)

Total

144

Risk of VAPP Among OPV

Recipients - 1980-1995

Number of cases

49

Overall (all doses) 1:6.2 million
First dose

1:1.4 million

(n=40)

Subsequent doses 1:27.2 million

(n=9)

Poliomyelitis - United States, 1980-1999

1980

1984

1988

1992

1996

0

5

10

15

Cases

Imported
VAPP

Polio Eradication

Last case in United States in 1979

Last case in Western Hemisphere

in 1991

Western Hemisphere certified polio

free in 1994

Global eradication goal by 2000

Sorveglianza della “paralisi

flaccida acuta” (AFP) in Italia:

1996-97



ultimo caso di poliomielite nel 1982

(virus polio selvaggio “indigeno”)



sistema di sorveglianza attivo

dell’AFP nella popolazione >15 aa



linee guida WHO



1996, 4 regioni – 1997, tutto il

territorio nazionale



5 casi di pazienti con paralisi vaccino-

associata



polio tipo 2 e 3 in tre casi



0.61 per 100.000

Wild

Wild

Poliovirus

Poliovirus

1988

1988

Wild Poliovirus

Wild Poliovirus

1998

1998



Malattie da Coxsackie-

virus



Forme cliniche caratteristiche



Herpangina



Mialgia epidemica



Miocardite acuta



Altre forme cliniche



Neurologiche  meningiti, meningo-

encefaliti, paralisi polio-simili (benigne)



Esantemi



Pericardite acuta benigna



Infezioni respiratorie acute, Epatite,
Orchite, …

Coxsackie-virus



Herpangina



Coxsackie A

(2,4,5,6,7,10)



Età infantile; periodo estivo



Incubazione: 1-7 gg



Inizio brusco: febbre, disfagia, nausea,
vomito, dolori addominali, diarrea



Lesioni oro-faringee - palato molle, pilastri
anteriori: papule  vescicole, 1-2 mm,

bianco-grigiastre con alone eritematoso, a
“corona di rosario”  ulcere giallastre



Linfoadenopatia satellite



Evoluzione benigna: sintomi generali  3-4

gg., lesioni cavo orale  6-10 gg.

Coxsackie-virus



Mialgia epidemica - Malattia di
Bornholm



Coxsackie B (3,4)



Carattere epidemico, periodo estite-autunno, tutte
le età



Incubazione: 2-4 gg.



Inizio improvviso:

dolori muscolari intensi,

spasmodici (torace, addome, arti, nuca) e febbre
elevata



Localizzazione + frequente toracica (ultime coste,
epigastrio); bambini  addome (simula

appendicite!)



E.O.: contrattura e dolorabilità muscoli colpiti con
motilità attiva e passiva normale



Decorso breve 3-4 gg.; possibili recidive

Coxsackie-virus



Miocardite acuta

 Coxsackie B (2,3,4)



Neonato - bambino – adulto



Neonato:



malatta grave ad esito spesso infasto;

multisistemica  cuore, SNC, app. gastroenterico



Anatomia Patologica: miocardite interstiziale con

degenerazione fibrocellulare + infltrati

linfomonoitari



Inizio aspecifico simil-influenzale enterico 

interessamento cardiaco: tachicardia, ritmo di

galoppo, collasso cardio-circolatorio; ECG segni di

miocardite; interessamento SNC; interessamento

gastroenterico



Bambino e Adulto:



Malatia a prognosi favorevole  febbre,

precordialgie, tachicardia; talvolta pericardite

acuta benigna

Coxsackie-virus: altre forme
cliniche



Sistema Nervoso



Meningite sierosa  Cox B 1-6 ; se associazione a

Malattia di Bornholm  “meningite mialgica”



Meningoencefalite  Cox A 2,4,7,9,11,16 - Cox B 1-6



Malattia paralitica polio-simile  Cox A 4,7,9 - Cox B

2-5 : prognosi favorevole



Forme esantematiche



Cox A 4,5,9,10,16 - Cox B



Caratteristico:

Hand, Foot and Mouth disease (A

5,10,16)  esantema vescicolare



Pericardite acuta benigna



Cox B 2,3,4,5



Febbre, precordialgie, sfregamenti pericardici,
modesto versamento, ECG segni di pericardite 

evoluzione benigna, possibili recidive



Sindromi respiratorie



Cox A 9,10,21 – Cox B 3-5



Rinite, faringite, laringite, bronchite, polmonite



Malattie da ECHO-virus

!

E

nteric

C

ytophatic

H

uman

O

rphan

!

Sindromi cliniche a carico di vari
organi ed apparati, a carattere
frequentemente epidemico, estivo-
autunnali, benigne



Meningiti, meningoencefaliti



Esantemi



Infezioni respiratorie