background image

Przekaznictwo 
noradrenergiczne 
          -adrenoceptory

 

Wykonali:
Karolina Jakołcewicz
Daniel Ślęzak

background image

Neuron - rodzaj komorek 
występujących w układzie 
nerwowym. Najwięcej neuronów 
znajduje się w osrodkowym 
ukladzie nerwowym. Neurony 
składają się z ciala komórki 
(perikarion albo soma), oraz 
wypustek cytoplazmatycznych 
takich jak dendryty i akson, za 
pomocą których wytwarzają 
połączenia z innymi neuronami 
bądź komórkami efektorowymi 
(wykonawczymi). Połączenie 
między komórkami nerwowymi 
zwane jest synapsą.

background image

Ze względu na liczbę wypustek (aksonów i 
dendrytów), neurony dzieli się na:
-jednobiegunowe (np. w podwzgórzu);
-rzekomojednobiegunowe (zwoje czuciowe nerwów 
czaszkowych i rdzeniowych);
-dwubiegunowe (np. w siatkówce oka, błonie węchowej);
-wielobiegunowe: 
-z długim aksonem (np. neurony ruchowe rdzenia 
kręgowego);
-z krótkim aksonem (dendrytem) (np. neurony 
kojarzeniowe w istocie szarej mózgu i rdzenia 
kręgowego).

background image

Neurony dzieli się również według głównego wydzielanego 
neuroprzekaźnika. Według tego kryterium wyróżnia się 
między innymi neurony:

-cholinergiczne - głównym neuroprzekaźnikiem jest 
acetylocholina;

-dopaminergiczne - dopamina;

-GABA-ergiczne - kwas gamma-aminomasłowy (GABA);

-noradrenergiczne - noradrenalina, itd.

background image

Noradrenalina (norepinefryna, nazwa systematyczna: 4-(2-
amino-1-hydroksyetylo)benzeno-1,2-diol lub 3,4,β-
trihydroksyfenyloetyloamina, ATC: C 01 CA 04) – hormon, 
neuroprzekaźnik wydzielany w części rdzeniowej nadnerczy, 
zwykle razem z adrenaliną w sytuacjach powodujących stres.

Wyrzut noradrenaliny do krwi powoduje, że szybko 

dociera ona do mózgu, który na jej obecność reaguje 
przyspieszeniem rytmu serca, przemianą glikogenu w 
glukozę, napięciem mięśni oraz poszerzeniem źrenic (co jest 
skutkiem ubocznym).

Noradrenalina wpływa dwojako na układ krążenia: zwęża 

naczynia obwodowe, natomiast rozszerza naczynia wieńcowe 
w sercu. Działa trochę słabiej niż adrenalina.

background image

Układ współczulny, sympatyczny (łac. systema 

sympathica)- część autonomicznego układu 

nerwowego, odpowiadająca za przygotowanie 

organizmu do walki bądź ucieczki.

Po zniknięciu zagrożenia, układ ten wyłącza się, a 

efekty jego pobudzenia są likwidowane przez 

układ przywspółczulny.

Neurotransmiterem układu we włóknach 

przedzwojowych jest acetylocholina, która działa 

na receptory nikotynowe. W odpowiedzi włókna 

zazwojwe wydzielają 

noradrenalinę

, a przy 

długotrwałym działaniu także adrenalinę, które z 

kolei działają na 

receptor adrenergiczny

.

background image

Zakończenia współczuln nie tworzązlokalizowanych 
synaps i transmiter uwalnia się z dużej powierzchni 
aksonalnej. Bezrdzenny akson komórki zwojowej 
rozdziela się na gęstą sieć drobnych włókienek, 
tworzących splot podstawny o łącznej długości 
sięgającej nawet 10 cm. W regularnych odstpach około 5
—15 um znajdują się na nim zgrubienia tzw. 
Żylakowatości. Żylakowatości położone najbliżj 
komórk efektora są nagie, co ułatwia dyfuzję 
transmittra. Wżylakowatościach grupują się 
pęcherzyki synaptyczn w liczbie ok.. 500 na każdą 
żylakowatość. Wikszość z nich to pęchrzyki małe o 
średnicy 50 nm, zawirające 

główny transmitter – 

noradrenalinę. 

Noradrenalina związana jest z 7—12 

cząsteczkami ATP. Około 5% stanowią pęcherzyki duże o 
średnicy 80 nm, zawierające
— oprócz noradrenaliny — transmittery i modulatory 
peptydowe, głównie neuropeptyd Y (NPY). Pęcherzyki 
zawierają także niewielkie ilości dopa-miny — 
prekursora noradrenaliny. 

background image

Egzocytozę pęcherzyków 

synaptycznych zapoczątkowuje zawsze 

otwarcie kanałów Ca2+ i doaksonalny 

prąd wapniowy. Podczas egzocytozy 

uwalniane są także nieaktywne białka 

— cbromogranina i p-hydroksylaza 

dopaminy. Odległości pomiędzy 

żylakowatościami a komórkami są 

znacznie większe niż w zwykłych 

synapsach i przekraczają niekiedy 400 

nm. Dyfuzja transmitiera zachodzi w 

tak dużej przestrzeni, że określana 

jest jako transmisja pojemnościowa.

background image

W pęcherzykach synaptycznych 
noradrenalina tworzy pulę,  pobraną 
wychwytem  zwrotnym i — wraz z 
kotransmitterem ATP — uwalnianą 
łatwo z żylakowatości. Mniejsza pula 
zawarta jest w formie związanej. 
Uwolnienie jej wymaga środ ków 
farmakologicznych, np. rezerpiny.

background image

Noradrenalina aktywuje postsynaptyczne recep 

tory adrenergiczne typu α1 położone w pobliżu 

żylakowatości, w mięśniu sercowym receptory 

typu β1 a w komorach serca także β2 . W 

przeciwieństwie do adrenaliny, powinowactwo 

noradrenaliny do receptorów β 2 jest duże w 

sercu i nieznaczne w naczyniach krwionośnych. 

Zależy to od odmienności izoformy receptora 

β2,w sercu i w naczyniach. Postsynaptyczne 

receptory α2 są położone daleko od 

żylakowatości. Noradrenalina uwolniona z 

zakończeń dociera do nich w małym stopniu, 

natomiast aktywuje je noradrenalina krążąca we 

krwi.

background image

Fizjologiczny przekaźnik wydzielany na 
zakończeniach włókien współczulnych, 
noradrenalina (NA), wiąże się zarówno z 
receptorami β1, jak i β2. Natomiast 
adrenalina wydzielana w rdzeniu 
nadnerczy i docierająca do serca z krwią 
wiąże się raczej z receptorami β2.

Uogólnione pobudzenie receptorów β na 
skutek zwiększenia napięcia układu 
współczulnego powoduje następujące 
zmiany w czynności i właściwościach 
serca.

background image

1.

Zwiększenie częstotliwości rytmu 
zatokowego
na skutek zwiększenia szybkości 
spoczynkowej depolaryzacji komórek węzła 
zatokowo-przedsionkowego -  dodatnie 
działanie chronotropowe

2.

Zwiększenie amplitudy potencjałów 
czynnościowych komórek strefy 
przedsionkowo-węzłowej
węzła przedsionkowo-komorowego.

3.

Zwiększenie kurczliwości miocytów 
przedsionków i komór — dodatni efekt 
inotropowy 

background image

Receptory α1

Receptory α2 

receptory β1

Receptory β2

Wzrost 

glikogenolizy 

Skurcz mięśni 

gładkich naczyń 

krwionośnych dró

g moczowo-

płciowych

Rozkurcz mięśni 

gładkich
żołądka i jelit

Skurcz mięśni 

gładkich
niektórych łożysk 

naczyniowych

Hamowanie:
lipolizy
uwalniania reniny
agregacji płytek
sekrecji insuliny

Stymulacja 

lipolizy

Wzrost liczby i siły 

skurczu mięśnia 

sercowego

Wzrost 

glukoneogenezy
w wątrobie

Wzrost 

glikogenolizy
w wątrobie

Wzrost 

glikogenolizy
w mięśniach

Wzrost uwalniania:
insuliny
glukagonu
reniny

Rozkurcz mięśni:
gładkich
oskrzeli
naczyń 

krwionośnych
dróg moczowo-

płciowych

background image

UKŁAD ADRENERGICZNY – 

układ ten składa się z 

receptorów α1; α2 oraz β1; 

β2, które działają przy 

współudziale głównie 

noradrenaliny

background image

Układ poprzez te receptory spełnia 

takie

 funkcje 

jak:

zwiększanie w kom stężenia inozytolotrifosforanu 
oraz diacyloglicerolu

hamowanie prądu jonów potasowych

hamowanie tworzenia się w kom cyklicznego 
adenozynofosforanu (cAMP) i jednoczesne 
otwieranie kanałów dla odkomórkowego prądu 
jonów potasowych i zamykanie kanałów dla 
dokomórkowego prądu jonów wapniowych

ma działanie metabolitotropowe – w wyniku 
aktywacji adenylocyklazy

działanie modulujące na przewodnictwo 
noradrenergiczne 

background image

 W OUN neuronów noradrenergicznych 
jest relatywnie dość mało. Występuje one 
w kilku niedużych grupach neuronów w 
moście i rdzeniu przedłużonym. 
Najbardziej znanym skupieniem jest jądro 
miejsca sinawego (nazwa pochodzi od 
zabarwienia na powierzchni pnia mózgu 
spowodowanego zmagazynowaną w tych 
neuronach melaniną
). 

background image

U człowieka składa się ono tylko z 10000 
neuronów oddających cienkie i bogato 
rozgałęziające się  aksony. Dodatkowo na całej 
długości tych aksonów występują liczne 
żylakowatości co powoduje, że noradrenalina 
jest uwalniana z zakończenia w pewnej 
odległości od receptora. Daje to efekt 
szerokiego rozprzestrzeniania pobudzenia na 
rozległe rejony mózgu i nosi nazwę aerozolu 
neuronalnego. Wystarczy „przycisnąć” przycisk 
w pniu mózgu a pobudzenie noradrenergiczne 
„rozpyla się” po mózgu. 

background image

Przekaźnictwo noradrenergiczne w 
ośrodkowym układzie nerwowym 
bierze udział między innymi w 
regulacji snu, czuwania, koncentracji 
i uwagi, jak również odgrywa pewną 
rolę w procesach uczenia się czy 
pamięci.

background image

Psychostymulatory:

Wśród psychostymulantów mamy związki 
różniące się budową chemiczną, są  
zaliczane do jednej grupy, gdyż mają one 
nieswoiste działanie psychostymulujące, 
czyli zmniejszają senność, nasilają stan 
czuwania oraz poprawiają nastrój . Nie 
trzeba chyba dodawać, że mogą wywołać 
uzależnienie psychiczne. Wyróżniamy wśród 
nich grupę pochodnych fenyloetyloaminy, 
kokainę, kofeinę, nikotynę. 

background image

KOFEINA

Obecnie to jeden z najbardziej rozpowszechnionych 

stymulantów na świecie. Występuje w kawie, 

herbacie i napojach orzeźwiających np. Coca-Cola. 

Większość ludzi nie uważa jej za narkotyk, chociaż 

zauważono że u osób przyjmujących ja w dużych 

ilościach około 600 mg / dobę obserwuje się łagodne 

objawy odstawienne po zaprzestaniu jej spożywania, 

takie jak: drażliwość, bóle głowy. Jedna filiżanka 

kawy parzonej zawiera 100 – 150 mg kofeiny, dla 

porównania filiżanka herbaty zawiera jej około 60 – 

75 mg. Kofeina łatwo jest wchłaniana z przewodu 

pokarmowego, do krwi, a następnie swobodnie 

przenika przez barierę krew-mózg. Jej mechanizm 

działania na OUN 

background image

blokuje fosfodiesterazę – enzym który 

hydrolizuje cAMP – przekaźnik 

wewnątrzkomórkowy regulujący wiele funkcji 

komórki, jak wytwarzanie energii czy 

transport jonów. Jego wzrost po zablokowaniu 

powyższego enzymu powoduje takie same 

efekty jak mediatory działające na specjalne 

receptory pobudzając cyklozę adenylową. 

Dlatego efekty kofeiny przypominają 

stymulację receptorów β – adrenergicznych.

pobudzenie mięśnia sercowego

rozkurcz mięsni gładkich, szczególnie w mięśniach 

oskrzeli

wzmożona diureza (rozszerzenie 

doprowadzających naczyń do kłębuszka nerkowego 

i wzrost filtracji kłębkowej)

Jej mechanizm działania na OUN:

background image

są antagonistami (blokują) receptory 

α1i α2, z czym prawdopodobnie w 

części   opowiada za pobudzenie 

OUN. Odczuwa się ustępowanie 

zmęczenia i poprawę   koncentracji i 

szybkości kojarzenia. Znajduje to 

potwierdzenie w obiektywnych 

testach(!), ale tylko pod wpływem 

kofeiny w dawce umiarkowanej (do 

200 mg), wyższe ilości nie poprawią 

wyników, a wręcz je pogarszają.

background image

Grupa pochodnych 
fenyloetyloaminy – syntetyczne 
analogi amfetaminy
 

Do analogów amfetaminy należy duża grupa 

związków psychoaktywnych o 

zróżnicowanych właściwościach 

psychofarmakologicznych (w zależności od 

charakteru podstawników i ich lokalizacji w 

cząsteczce amfetaminy):

 analogi amfetamin o działaniu pobudzającym

amfetamina, metamfetamina, efedryna, 

pseudoefedryna. 

analogi amfetamin o działaniu halucynogennym

(dołączenie kilku podstawników do pierścienia 

benzylowego daje związkowi silne właściwości 

halucynogenne (200 razy silniejsze od meskaliny). 

background image

Z tej całej grupy wyróżnia się 
efedryna – 
„naturalny”odpowiednik 
amfetaminy, przede wszystkim 
tym ,że jest ...legalna. Mało 
tego, jest dodawana do 
mieszanek wykrztuśnych 
stosowanych w infekcjach dróg 
oddechowych lub w kroplach 
do nosa, gdzie miejscowo 
obkurczając naczynia 
krwionośne w stanach 
zapalnych błony śluzowej 
zmniejsza obrzęk i wydzielinę. 

background image

One wszystkie są uwalniają zmagazynowaną w 

pęcherzykach synaptycznych noradrenalinę z 

zakończeń współczulnych pozazwojowych. W tych 

pęcherzykach jest duże stężenie przekaźnika, 

gdyż odbywa się tu ciągły transport za 

pośrednictwem przenośnika pęcherzykowego dla 

monoamin przenoszącego je z cytoplazmy. W 

błonie presynaptycznej znajduje się inny 

mechanizm wychwytu zwrotnego monoamin o 

wysokim powinowadztwie do 

noradrenaliny. Oznacza to, że ona i związki 

strukturalnie do niej podobne będą z niego 

korzystały i przechodziły do cytoplazmy 

zakończenia presynaptycznego skąd są 

„wpompowywane” do pęcherzyka synaptycznego. 

background image

DZIĘKUJEMY


Document Outline