Metylacja DNA, Dieta a

zapobieganie

nowotworom i innym

chorobom

CH3-THF

Metionina

SAM

SAH

Metyl

transferaz

a DNA

CH3

-

Np.

DNA

Homocysteina

BHMT

betaina

DMG

MS

THF

B1

2

CH2-THF

MTHFR

CBS

cystathionine

cysteine

B6

B

6

Cykl kwasu foliowego

Cykl kwasu foliowego

Transulfuration

Transulfuration

pathway

pathway

Cykl m

Cykl m

e

e

tioniny

tioniny

DNA

β-syntaza cystationowa

MTHFR-reduktaza metylenotetrahydrofolianowa katalizuje konwersję 5,10-metylo
Terahydrofolianu do 5-metylotetrahydrofolianu

betaine-homocysteine methyltransferase (BHMT)

Biosynteza cysteiny

In animals, the sulfur-containing amino acid
cysteine is synthesized from homocysteine,
which is itself derived from metabolism of the
amino acid methionine. Methionine is an
essential amino acid for animals, making
cysteine indirectly an essential amino acid as
well. Homocysteine condenses with serine to
form cystathionine, which is deaminated and
hydrolyzed to form cysteine and alpha-
ketobutyrate. While the sulfur in cysteine
comes from homocysteine, the rest of the
molecule comes from the initial serine
residue. Cysteine biosynthesis occurs by a
distinct mechanism in plants and
prokaryotes.
Cysteine is an important amino acid for all
organisms due to the role it plays in protein
folding. The formation of disulfide linkages
between cysteine residues helps to stabilize
the tertiary and quaternary structure of
proteins. Disulfide linkages are most common
in secreted proteins, where proteins are
exposed to more oxidizing conditions that are
found in the cellular interior.
Elevated blood levels of homocysteine are a
risk factor for the development of
cardiovascular disease. One of the causes of
elevated homocysteine is a genetic lack of
cystathionine beta-synthase and excess
methionine intake may be another
explanation. Control of methionine intake and
supplementing folic acid and vitamin B12 in
the diet are used to lower homocysteine
levels.

N-[4(2-Amino-4-hydroxy
pteridin-6-ylmethylamino)
benzoyl]-L(+)-glutamic acid.

Kwas Foliowy

Serine

hydroxymethyltransferase

(SHMT)

SHMT

Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) is

an

enzyme

(

EC

1.5.1.20)

that exists in the cytoplasm of cells. MTHFR contains a bound

flavin cofactor and uses NAD(P)H as the reducing agent.

MTHFR irreversibly reduces 5,10-methylenetetrahydrofolate (substrate)

to 5-methyltetrahydrofolate. 5-methyltetrahydrofolate is used to convert homocysteine

(a potentially toxic amino acid) to methionine by the enzyme methionine synthase.

cysteina

metionina



Mutacja genu reduktazy

Mutacja genu reduktazy 5,10-
metyloterahydrofolianu (substytucja C

T w pozycji 677) powoduje zmianę

T w pozycji 677) powoduje zmianę

alaniny na walinę i zmniejszenie

alaniny na walinę i zmniejszenie

aktywności MTHFR, co wiąże się ze

aktywności MTHFR, co wiąże się ze

wzrostem stężenia homocysteiny w

wzrostem stężenia homocysteiny w

osoczu i zwiększonym ryzykiem

osoczu i zwiększonym ryzykiem

choroby wieńcowej i zawału mięśnia

choroby wieńcowej i zawału mięśnia

sercowego

sercowego

Allel TT i CT występuje u ludzi rasy białej

Allel TT i CT występuje u ludzi rasy białej

w 30%-wzrost ryzyka zawałów serca nie

w 30%-wzrost ryzyka zawałów serca nie

obserwuje się u tych ludzi jeżeli

obserwuje się u tych ludzi jeżeli

towarzyszy temu duże spożycie kwasu

towarzyszy temu duże spożycie kwasu

foliowego

foliowego

Infekcja Helicobacter pylori może mieć związek z chorobą
niedokrwienna serca. Infekcja ta wywołuje niedobór witamin z grupy B w
tym kwasu foliowego. Niedobór te wynika z upośledzenia
wchłaniania witamin przez zmienioną błonę śluzową żołądka
(Sung i Sanderson Heart, 1996, 76, 305-307.

<9

9-14.9

15-19.9

>20

0

1

2

3

4

5

Homocysteina we krwi (uM)

Ś

m

ie

rt

el

no

ść

p

ac

ie

nt

ów

Wzrost homocysteiny o 5umol/l powoduje 1.6-
krotny wzrost ryzyka choroby wieńcowej u M i
1.8-krotny u K.

Wysokie stężenie kwasu
Foliowego (>3.7ng/ml osocza)
Redukuje ryzyko zawału o 50%
Vs gdy to stężenie <2.3ng/ml

Sposoby leczenia hiperhomocysteinemii:

Poprzez podawanie farmakologicznych dawek witamin:
-kwas foliowy 1mg/d
-witamina B6 100mg/d
-witamina B12 1mg/d
Dieta redukująca spożycie białka (spożycie metioniny)

Recommended Dietary Allowance for Folate in Dietary Folate Equivalents (DFE)

Life Stage  

Age

Males (mcg/day) 

Females (mcg/day) 

Infants

0-6 months

65 (AI)

65 (AI)

Infants

7-12 months

80 (AI)

80 (AI)

Children

1-3 years

150

150

Children

4-8 years

200

200

Children

9-13 years

300

300

Adolescents 

14-18 years

400

400

Adults

19-years and older

400

400

Pregnancy

all ages

-

600

Breastfeeding

all ages

-

Recommended Dietary Allowance (RDA) for Vitamin B

12

Life Stage 

Age 

Males (mcg/day) 

Females (mcg/day) 

Infants 

0-6 months 

0.4 (AI) 

0.4 (AI) 

Infants 

7-12 months 

0.5 (AI) 

0.5 (AI) 

Children 

1-3 years 

0.9 

0.9 

Children

 4-8 years 

1.2 

1.2 

Children 

9-13 years 

1.8 

1.8 

Adolescents 

14-18 years 

2.4 

2.4 

Adults 

19-50 years 

2.4 

2.4 

Adults 

51 years and older 

2.4* 

2.4* 

Pregnancy 

all ages 

- 

2.6 

Breastfeeding 

all ages 

- 

2.8

B12

Recommended Dietary Allowance (RDA) for Vitamin B

6

Life Stage 

Age 

Males (mg/day) 

Females (mg/day) 

Infants 

0-6 months

0.1 (AI)

0.1 (AI)

Infants 

7-12 months 

 0.3 (AI) 

0.3 (AI) 

Children 

1-3 years 

0.5 

0.5 

Children

 4-8 years 

0.6 

0.6 

Children 

9-13 years 

1.0 

1.0 

Adolescents 

14-18 years 

1.3 

1.2 

Adults 

19-50 years 

1.3 

1.3 

Adults 

51 years and older 

1.7 

1.5 

Pregnancy 

all ages 

- 

1.9 

Breastfeeding 

all ages 

- 

2.0

SAM- S-adenozylo metionina
SAH – S-adenozylo homocysteina

Cysteine is syntesized from Serine and Methionine via
Homocysteine, a Methyl Cycle Intermediate.

Metylacja DNA wpływa

na nowotworzenie

Naprawa

DNA

Regulacja

Hormonal

na

Metabolism

kancerogen

ów

Apoptoz

a

Różnicowa
nie

Cykl

Komórko

wy

Metylacja

DNA

Bioaktywne składniki
pożywienia w metylacji DNA

DNA
Metylotransferaza

DNA
Demetylacja

SAM

Składniki

pożywieni

a

Składniki

pożywienia

?

CpG

Me-CpG

SAH

Nowotwó
r

Polimorfizm

Czynniki dietetyczne
wpływające na
metylację DNA

Alkohol
Arsenik
Cholina
Coumestrol
Equol

Błonnik

Kwas Foliowy Genistein
Metionina
Selen
Vitamina A
Cynk

1

-

3

H

-M

e

ty

la

c

ja

D

N

A

(

%

)

100

50

0

Dni
niedoboru

6

6
9

Jacob et al J. Nutr. 128:1204, 1998

Niedobór kwasu foliowego w diecie

wywołuje hypometylację DNA w

limfocytach człowieka

Adapted from: Jhaveri et al. Mol Pharmacol (2001)
60:1288-1295

Niedobór kwasu foliowego

zaburza metylację DNA

R

e

la

ti

ve

A

m

o

u

n

t

o

f

M

e

th

yl

a

te

d

D

N

A

i

n

H

-c

a

d

h

e

ri

n

C

p

G

I

sl

a

n

d

+

Folate

50

25

0

-

Folate

Myszki Żółte

Agouti

Cooney J. Nutr. 2002,
132,2393S

Ciężarne mysz

dostawały

dietę

wzbogaconą w

cynk

metioninę

betainę

cholinę,

kwas foliowy

B

12

Wysokie ryzyko
nowotworów,
cukrzycy, otyłości &
krótsze życie

Niskie ryzyko
nowotworów
cukrzycy,
otyłości
&dłuższe życie

LTR Hypometylowane

LTR
Hypermetylowane

Hyperhomocystinemia



Niezależny czynniki arteriosklerozy i

Niezależny czynniki arteriosklerozy i

thromboembolic disease

thromboembolic disease



Wzrost o

Wzrost o

5 µM

5 µM

w s

w s

u

u

rowicy krwi podnosi ryzyko

rowicy krwi podnosi ryzyko

arteriosklerozy o

arteriosklerozy o

80%

80%

u kobiet i

u kobiet i

60%

60%

u mężczyzn.

u mężczyzn.



U pacjentów z choroba niedokrwienna serca stężenie

U pacjentów z choroba niedokrwienna serca stężenie

homocystein

homocystein

y rośnie wraz ze wzrostem zablokowanych naczyń

y rośnie wraz ze wzrostem zablokowanych naczyń



Hyperhomocystinemia

Hyperhomocystinemia

może odzwierciedlać

może odzwierciedlać

:

:



Defekt genetyczny

Defekt genetyczny



Niedobór kwasu foliowego

Niedobór kwasu foliowego

(

(

najczęstsza przyczyna)

najczęstsza przyczyna)

,

,

pyridox

pyridox

alu

alu

(

(

w

w

itamin

itamin

y

y

B

B

6

6

),

),

lub/i

lub/i

cobalamin

cobalamin

y

y

(

(

w

w

itamin

itamin

y

y

B

B

12

12

)

)

.

.



Ni

Ni

e

e

wydolność ner

wydolność ner

e

e

k

k



Poziom

Poziom

homocystein

homocystein

y w surowic można obniżyć przez

y w surowic można obniżyć przez

suplementację kwasem foliowym

suplementację kwasem foliowym

,

,

w

w

itamin

itamin

ą

ą

B

B

6

6

,

,

w

w

itami

itami

ną

ną

B

B

12

12

QuickTime™ and a

GIF decompressor

are needed to see this picture.

Hajjar KA, J Clin Invest 107:663, 2001

Metabolizm Homocysteinya uszkodzenie naczyń Vascular Dysfunction

Poziom homocysteiny w osoczu krwi

Poziom homocysteiny w osoczu krwi

zwierząt na diecie niemetylujacej a

zwierząt na diecie niemetylujacej a

suplementowanej homocysteiną

suplementowanej homocysteiną

0

20

40

60

80

100

P < 0.05

H

o

m

o

c

y

s

te

in

a

w

p

la

źm

ie

(u

m

o

l/

L

)

0

Homocystina w diecie

(g/kg)

1.5

3.0

4.5

Przerost błony wewnętrznej naczyń

Przerost błony wewnętrznej naczyń

(

(

INTIMAL HYPERPLASIA

INTIMAL HYPERPLASIA

)

)

0

20

40

60

80

100

In

ti

m

al

H

yp

er

p

la

si

a

(%

L

u

m

en

al

S

te

n

o

si

s)

P = 0.002

0 20

40

60

80

100

Plasma Homocysteine

(umol/L)

Zależność pomiędzy
homocysteiną a zachorowalnością

•

h

h

omocyst

omocyst

e

e

in

in

a

a

w diecie podnosi poziom

w diecie podnosi poziom

h

h

omocyst

omocyst

e

e

in

in

y we krwi i przyspiesza

y we krwi i przyspiesza

tworzenie się złogów arteriosklerotycznych

tworzenie się złogów arteriosklerotycznych

.

.

U cukrzyków wysoki poziom h

U cukrzyków wysoki poziom h

omocyst

omocyst

e

e

in

in

y

y

występuje razem z podwyższonym

występuje razem z podwyższonym

poziomem

poziomem

S-adenosylmetionin

S-adenosylmetionin

y

y

(SAM)

(SAM)

i

i

S-

S-

adenosylhomocystein

adenosylhomocystein

y

y

.

.

Zarówno u zwierząt jak i ludzi dostępność

Zarówno u zwierząt jak i ludzi dostępność

SAM wydaje się być odwrotnie

SAM wydaje się być odwrotnie

proporcjonalna do kaloryczności

proporcjonalna do kaloryczności

pożywienia.

pożywienia.

Pacient #1



45

45

letni mężczyzna Afro-Amerykanin

letni mężczyzna Afro-Amerykanin



Z ostrym bólem w klatce piersiowej

Z ostrym bólem w klatce piersiowej



Badania wykazały że ma zablokowane 4

Badania wykazały że ma zablokowane 4

naczynia wieńcowe, został

naczynia wieńcowe, został

sklasyfikowany do operacji

sklasyfikowany do operacji

bypass

bypass

.

.

Pacient #1



A

A

ktywność

ktywność



Pracuje jako kasjer w banku, bardzo

Pracuje jako kasjer w banku, bardzo

mało aktywności fizycznej, spaceruje

mało aktywności fizycznej, spaceruje

30 min trzy razy w tygodniu

30 min trzy razy w tygodniu

.

.



Życie socjalne

Życie socjalne



Rozwiedziony mieszka sam

Rozwiedziony mieszka sam



Pali 1

Pali 1

/2

/2

paczki dziennie

paczki dziennie



Nie pije

Nie pije

Pacient #1



Wyniki badań

Wyniki badań

Physical Exam

Physical Exam



Ciśnienie

Ciśnienie

138/90 mm Hg (norma

138/90 mm Hg (norma

140/90)

140/90)



Wys

Wys

o

o

kość

kość

180 cm

180 cm



W

W

aga

aga

77 kg

77 kg



BMI (

BMI (

waga

waga

t/

t/

wysokość

wysokość

2

2

) 23.8 (Norma

) 23.8 (Norma

< 25)

< 25)



Pozostałe dane też w normie

Pozostałe dane też w normie

Pacient #1

54 yo

hypertension

MI

62 yo

hyperten

sion

stroke

72 yo

hypertension

69 yo

cancer

70 yo

hypertension

CH 236

TG 120

HDL 42

69 yo

obese

CH 204

TG 204

HDL 42

49 yo

stroke

40 yo

healthy

CH ?

42 yo

obese

CH 210

TG 201

HDL 38

45 yo

borderline

hypertension

CAD

CH 230

TG 120

HDL 40

hyperhomocysteinemia

Pacient #1



Dieta

Dieta



Nie je śniadań

Nie je śniadań



Do pracy bierze kanapki i owoce

Do pracy bierze kanapki i owoce



Kolacj

Kolacj

a:

a:

je samotnie

je samotnie

,

,

zwykle „

zwykle „

fast food

fast food

” lub mrożonki

” lub mrożonki



Analiza diety z 3 dni

Analiza diety z 3 dni



Kaloryczność

Kaloryczność

2230 kcal/d

2230 kcal/d



Skład diety

Skład diety

(%

(%

dob

dob

o

o

wego spoży

wego spoży

y

y

cia

cia

)

)

•

Białka

Białka

20%

20%

•

Tłuszcze

Tłuszcze

38%

38%

(

(

zalecane

zalecane

<

<

30%)

30%)

•

Cukry

Cukry

42%

42%



Cholesterol:

Cholesterol:

340 mg/d

340 mg/d

(

(

zalecane

zalecane

<

<

300 mg/day)

300 mg/day)



Kwas Foliowy

Kwas Foliowy

:

:

212 mcg/day

212 mcg/day

(

(

zalecane

zalecane

>

>

240

240

mcg/day)

mcg/day)

Pacient #1



Czynniki ryzyka choroby niedokrwiennej serca

Czynniki ryzyka choroby niedokrwiennej serca



Li

Li

pidy

pidy



C

C

holesterol

holesterol

całkowity

całkowity

230 mg/dL

230 mg/dL

(norma

(norma

< 200 mg/dL)

< 200 mg/dL)



T

T

G

G

120 mg/dL

120 mg/dL

(normal < 200 mg/dL)

(normal < 200 mg/dL)



HDL cholesterol

HDL cholesterol

40 mg/dL

40 mg/dL

(norma > 35

(norma > 35

mg/dL)

mg/dL)



LDL cholesterol

LDL cholesterol

166 mg/dL

166 mg/dL

(norma<

(norma<

130 mg/dL)

130 mg/dL)



Homocysteine

Homocysteine

16 µmol/L

16 µmol/L

(norma < 12 µg/L

(norma < 12 µg/L

Zódła kwasu foliowego,
witamin B

6

i B

12



Pokarmy bogate w kwas foliowy

Pokarmy bogate w kwas foliowy



Warzywa liściaste

Warzywa liściaste

,

,

wątróbka,

wątróbka,

ziarna, fasole, niektóre owoce np.

ziarna, fasole, niektóre owoce np.

p

p

omara

omara

ń

ń

cze

cze



Pokarmy bogate w W

Pokarmy bogate w W

itami

itami

nę

nę

B

B

6

6



ryby

ryby

,

,

mięso

mięso

,

,

drób, pszenica

drób, pszenica

Pokarmy bogate w W

Pokarmy bogate w W

itami

itami

nę

nę

B

B

12

12

produkty zwierzęce

produkty zwierzęce

Terapia redukująca
poziom Homocysteiny



205

205

pacjentów po angioplastyce

pacjentów po angioplastyce



Próba podwójnie ślepa, losowy dobór

Próba podwójnie ślepa, losowy dobór

traktowanie placebo lub terapeutycznie

traktowanie placebo lub terapeutycznie



Terapia

Terapia

=

=

kwas foliowy

kwas foliowy

(1mg), B

(1mg), B

12

12

(400µg), B

(400µg), B

6

6

(10mg)

(10mg)



Poziom

Poziom

Homocystein

Homocystein

y

y

:

:

z

z

11.1

11.1

do

do

7.2 (T) vs 10.8

7.2 (T) vs 10.8

to 9.5 (placebo

to 9.5 (placebo

)

)



Re-stenosis

Re-stenosis

po

po

6m: 19.6% (T) vs 37.6 (P)

6m: 19.6% (T) vs 37.6 (P)



Inne problemy sercowe po

Inne problemy sercowe po

(6m): 12.7% (T) vs

(6m): 12.7% (T) vs

24.5 (P)

24.5 (P)



Schnyder et al. NEJM 2001: 345:1593

Schnyder et al. NEJM 2001: 345:1593

Nadmierne spożycie pokarmu

Nadmierne spożycie pokarmu

GH

GH

Abdominal

Abdominal

Obesity

Obesity

Aktywność

Aktywność

Fizyczna

Fizyczna

Insulin

Insulin

o

o

Oporność

Oporność

Komórki

Komórki





-

-

Wysp Trz.

Wysp Trz.

Dieta Wysoko

Dieta Wysoko

Kalo. i glikem.

Kalo. i glikem.

Hyperinsulinemia

Hyperinsulinemia

Na czczo

Na czczo

Po

Po

-posiłkowa

-posiłkowa

Hyperinsulinemia

Hyperinsulinemia

Homocystina a choroby

1) Homocysteinuria
2) Typ I:Charakteryzuje się podwyższonym

poziomem
Homocysteine and Methionine w osoczu (i

moczu)
Przyczyna: niedobór -Syntazy

Cystathioniny

Typ II: Podwyższony poziom Homocysteiny

Przyczyny: niedobór B

12

Niedobór tetrahydro folianu
(THF)

Brak syntetazy metioniny

Methionine

SAM

SAH

Homocysteina

Cystathionine

Cysteine

Methionine
Synthase

Cystathionine
-synthase

B

6

THF
B

12

Typ I

Typ II

Kwas Foliowy a wady
rozwojowe



Około

Około

2,500

2,500

–4000 przypadków

–4000 przypadków

niedorozwoju

niedorozwoju

c

c

ewy nerwowej rocznie w

ewy nerwowej rocznie w

US

US

A

A



Występuje około

Występuje około

26-28

26-28

dni po zapłodnieni

dni po zapłodnieni

u

u



95%

95%

ma charakter spontaniczny bez historii

ma charakter spontaniczny bez historii

rodzinnej

rodzinnej



W

W

1991

1991

badania w

badania w

UK

UK

pokazały spadek

pokazały spadek

ryzyka o

ryzyka o

71% z

71% z

dawką

dawką

(4mg

(4mg

/d

/d

)

)



In 1999 (Nov NEJM) 85%

In 1999 (Nov NEJM) 85%

spadek ryzyka po

spadek ryzyka po

suplementacji

suplementacji

(0.4mg

(0.4mg

/d

/d

)

)



Kwas Foliowy a wady
rozwojowe: Zalecenia
rządowe



1992-USPHS

1992-USPHS

zaleca aby kobiety w wieku

zaleca aby kobiety w wieku

rozrodczym otrzymywały

rozrodczym otrzymywały

400mcg

400mcg

kwasu

kwasu

foliowego dziennie

foliowego dziennie



1996-FDA

1996-FDA

wymaga aby każdy produkt zbożowy

wymaga aby każdy produkt zbożowy

był

był

w

w

zbogacany

zbogacany

150mcg

150mcg

kwasu foliowego

kwasu foliowego



Agencje i organizacje

Agencje i organizacje

1999

1999



Kobiety w wieku rozrodczym

Kobiety w wieku rozrodczym

400mcg

400mcg

(

(

Tabletki

Tabletki

lub wz

lub wz

b

b

ogac

ogac

a

a

ne produkty

ne produkty

żywnościowe)

żywnościowe)



Kobiet

Kobiet

,

,

z

z

historia niedorozwoju cewy

historia niedorozwoju cewy

nerwowej

nerwowej

-4mg (

-4mg (

przez suplementację)

przez suplementację)

Pacientka # 3



38

38

letnia lekarz peditra

letnia lekarz peditra



Dieta z dużą ilością „

Dieta z dużą ilością „

fast food

fast food

”,

”,

alkohol dla towarzystwa

alkohol dla towarzystwa



Rutynowe wizyty

Rutynowe wizyty

u

u

lekarza

lekarza



Zgrubienie w lewi piersi

Zgrubienie w lewi piersi



Biops

Biops

ja rak piersi

ja rak piersi

(BRCA

(BRCA

negative)

negative)

Kwas Foliowy a
Nowotwory



Wzrasta ryzyko nowotworów piersi u

Wzrasta ryzyko nowotworów piersi u

kobiet spożywających

kobiet spożywających

15g/d

15g/d

alkoholu i

alkoholu i

<

<

300mcg

300mcg

kwasu foliowego

kwasu foliowego

(RR=1.32)

(RR=1.32)



Spadek ryzyka nowotworu jelita grubego

Spadek ryzyka nowotworu jelita grubego

u kobiet które przyjmuj

u kobiet które przyjmuj

ą

ą

suplement kwasu

suplement kwasu

foliowego przez 15 lat i wi

foliowego przez 15 lat i wi

e

e

cej

cej

(RR=0.25)

(RR=0.25)



Spadek ryzyka nowotowru jelita grubego

Spadek ryzyka nowotowru jelita grubego

u mężczyzn

u mężczyzn

,

,

któ

któ

r

r

zy przyjmują suplement

zy przyjmują suplement

kwasu foliowego przez 1

kwasu foliowego przez 1

0

0

lat

lat

(RR=0.75)

(RR=0.75)



Spadek ryzyka leukemi (

Spadek ryzyka leukemi (

ALL

ALL

) u dzieci,

) u dzieci,

których mamy dostawały kwas foliowy

których mamy dostawały kwas foliowy

(RR=.4, lancet 2001;358:1935)

(RR=.4, lancet 2001;358:1935)

Pacient #4



71

71

letnia zdrowa kobieta

letnia zdrowa kobieta



Przed

Przed

6m

6m

straciła męża

straciła męża



Średnia depresja

Średnia depresja



Znaleziona przez policję 160 km od

Znaleziona przez policję 160 km od

domu w samochodzie

domu w samochodzie



Badania wykazały chorobę

Badania wykazały chorobę

Alzheimer

Alzheimer

a

a



Wysoki poziom

Wysoki poziom

homocys

homocys

teiny

teiny

(16µmol/L)

(16µmol/L)

Homocysteina a demencja



1092

1092

badanych bez demencji

badanych bez demencji

(Framingham)

(Framingham)



Średni wiek

Średni wiek

76 (61%

76 (61%

K

K

)

)



111

111

badanych zapadło na demencję

badanych zapadło na demencję

(83

(83

Alzheimer)

Alzheimer)



Badani z homocysteina w górnym przedziale

Badani z homocysteina w górnym przedziale

wartości ryzyko demencji było o

wartości ryzyko demencji było o

50%

50%

wyższe

wyższe

w ciągu 11 lat badań.

w ciągu 11 lat badań.

•

Seshadri S et al NEJM 2002;346:476-

Seshadri S et al NEJM 2002;346:476-

83

83

Mechanizm !!!!!!!!



C

C

h

h

roba niedokrwienna serca

roba niedokrwienna serca



-

-

czynniki trombogemniczne (

czynniki trombogemniczne (

thrombogenic

thrombogenic

factors

factors

)

)

,

,

spada tle

spada tle

n

n

ek azotu

ek azotu

,

,

wzrasta stan

wzrasta stan

zapalny

zapalny

(B

(B

12

12

as cofactor)

as cofactor)



Neural tube defect(????)

Neural tube defect(????)



Alzheimer’s (???)

Alzheimer’s (???)



Excitotoxicity, apoptosis, amyloid

Excitotoxicity, apoptosis, amyloid

interaction, vascular oxidative stress

interaction, vascular oxidative stress

leading to hypoxia

leading to hypoxia



Nowotworzenie

Nowotworzenie



Hypometylacja DNA, niski poziom

Hypometylacja DNA, niski poziom

CH

CH

2

2

THF

THF

brak konwersji uracylu w tyminę.

brak konwersji uracylu w tyminę.

Homocysteina a choroby

Arterioskleroza

Poziom homocysteiny we krwi jest czynnikiem

ryzyka chorób serca w takim samy stopniu
jak podwyższony poziom cholesterolu.

Klasyfikacja hiperhomocysteinemii

•Ostra hiperhomocysteinemia

•Permanentnie wysoki poziom tHcy spowodowany brakiem

•MTHFR oraz/ lub Enzymów odpowiedzialnych za metabolizm B12w CBS

•Łagodna hiperhomocysteinemia

•Średnio wysoki poziom Hcy w czasie głodu, co jest wynikiem zaburzonej

•metylacji Hcy (brak kwasu foliowego, B12 lub niska aktywność MTHFR)

•Po spożyciu metioniny

•Nienormalny wzrost Hcy po podaniu metioniny (heterozygotyczny

•defekt w CBS lub niedobór B6

•tHcy total Homocysteina, CBS-cystationine beta synthase, MTHFR-methyltetrahydrofolate reductase