Organizacja strukturalna
tkanki limfatycznej blon
sluzowych przewodu
pokarmowego (limfocyty
środnabłonkowe , limfocyty
B1) i powiazanie z innymi
narzadami (watroba i
gruczolem sutkowym)
Anna Andreasik, Katarzyna Beszłej, Katarzyna Kulpa, Agnieszka Zalewska
Funkcje limfocytów przewodu
Funkcje limfocytów przewodu
pokarmowego:
pokarmowego:
wytwarzanie IgA – podstawowy
składnik obrony przeciw
mikroorganizmom,
regulacja odpowiedzi
immunologicznej na antygeny
dostające się do przewodu
pokarmowego (nie tylko
patogenne);
Miejsca indukcji odpowiedzi
Miejsca indukcji odpowiedzi
immunologicznej:
immunologicznej:
kępki Peyera
migdałki
wyrostek robaczkowy
Kępki Peyera
Kępki Peyera
najliczniej występują w jelicie
krętym,
rozwijają się przed urodzeniem,
ich liczba maleje z wiekiem,
wtórne narządy limfatyczne,
chociaż mogą pełnić rolę
pierwotnych u niektórych
zwierząt jeszcze przed
urodzeniem.
Budowa kępek Peyera
Budowa kępek Peyera
Grudki limfatyczne będące skupiskiem
limfocytów B (strefy grasiczoniezależne),
formują „czapeczkę” od strony nabłonka jelita,
Obszary międzygrudkowe zasiedlone
głównie przez limfocyty T (strefy
grasiczozależne), miejsce dostawania się
limfocytów B i T z krwi do kępek Peyera,
Kopuły utworzone przez uwypuklający się
ponad grudkami nabłonek i jego najbliższe
otoczenie; brak tu kosmków jelitowych ale
charakteryzują się obecnością komórek M i
skąpą ilością komórek kubkowych.
Komórki M
Komórki M
występują w kępkach Peyera, migdałkach,
wyrostku robaczkowym,
pokryte cienką warstwą śluzu,
stanowią 10% liczby komórek „nabłonka
towarzyszącego grudkom”
kieszenie-wgłębienia cytoplazmy w których
znajdują się limfocyty B i T
Większość limf. T i ponad 60% limf. B to
komórki pamięci
CD4+CD45RO+ limf. T
sIgD-CD20+ limf. B
Rola komórek M
Rola komórek M
wychwytywanie makrocząsteczek
i mikroorganizmów ze światła
jelita i przenoszenie ich w głąb
pod nabłonek błony śluzowej,
GLIKOKALIKS
GLIKOKALIKS
GLIKOKALIKS
zawiera reszty cukrowe
reagujące z adhezynami
niektórych bakterii,
ułatwienie przyłączania s-IgA
związanego z makrocząsteczkami
Prezentacja makrocząsteczek
Prezentacja makrocząsteczek
limfocytom przez:
limfocytom przez:
makrofagi
komórki dendrytyczne,
wysyłające do światła jelita
wypustki
enterocyty
Powstanie limfoblastów IgA+ w
grudkach kępek Peyera będących
prekursorami plazmocytów
wytwarzających IgA
z kępek Peyera limfocyty dostają się z
limfą do węzłów chłonnych krezkowych
stąd naczyniami limfatycznymi oraz
przewodem piersiowym dostają się do
krwioobiegu
Miejsca fazy efektorowej
Miejsca fazy efektorowej
komórki aktywowane pierwotnie
w kępkach Peyera wędrują z
krwią z powrotem do błon
śluzowych i struktur
limfatycznych z nimi związanych,
przede wszystkim układu
pokarmowego, oraz osiedlają się
w gruczołach powiązanych z
MALT
Powtórne osiedlanie się limfocytów
w błonach śluzowych jest
uzależnione od interakcji
obecnych na ich powierzchni
receptorów zasiedlania z
adresynami
Receptory zasiedlania
Receptory zasiedlania
najważniejszym rec. zasiedlania
błon śluzowych jest integryna
47, umożliwiająca limfocytom
interakcję z adresyną MAdCAM-1,
występujących na komórkach
żyłek z wysokim śródbłonkiem w
kępkach Peyera
Powiązanie GALT z innymi
Powiązanie GALT z innymi
narządami
narządami
Limfocyty aktywowane w układzie
pokarmowym mogą migrować do
innych narządów:
•
gruczoł łzowy
•
ślinianki
•
drogi oddechowe
•
gruczoł sutkowy
•
przewód pokarmowy i wątroba
•
układ moczowo-płciowy
Limfocyty środnabłonkowe
Limfocyty środnabłonkowe
To limfocyty błon sluzowych ukł.
pokarmowego miedzy komórkami
nablonka
Migracja do nabłonka zalezna od:
integryn αEβ7 (limfocyty) i
kadheryny E (kom. Nabłonka)
To głownie limfocyty T (80% T CD8)
Większość dojrzewa poza grazicą
(
nagromadzenie tk.limfatycznej w podstawnej cz.
Kosmków jelitowych)
Większość ma na powierzchni
CD450 (charakterystyczne dla
limfocytów pamięci
Rozmieszczenie:
> jelito czcze- 20/ 100 kom.
nabł.
> jelito kręte- 13/100
> okrężnica- 5/100
Znaczenie:
Znaczenie:
Regulacyjne (supresorowe)
Stymulacja odnowy kom.
nabłonka jelita
Eliminacja niektórych
mikroorganizmow
Limfocyty B1
Limfocyty B1
Subpopulacja limfocytów B, marker
CD5
Główne limfocyty jamy otrzewnej
Dużo- blaszka wlaściwa bł. śluzowej
skąpo- kępki peyera, wezły
limfatyczne krezkowe
Cyrkulacja miedzy jamą otrzewna a
bł śluzowa Z POMINIĘCIEM KRWI
Brak różnicowania w kom. pamieci
Wytwarzają preferencyjnie IgM o
małym powinowactwie do antygenu
ale szeroki zakres działania wobec
polisachrydów, lipidów i błon bakterii
Limfocyty B1 biora udział w szybkiej
ale mało specyficznej obronie
przeciwko
mikroorganizmom (element
pierwotnego ukl. Odpornościowego)
Rola wątroby w mechanizmach
Rola wątroby w mechanizmach
odpornościowych
odpornościowych
w obrębie błon śluzowych
w obrębie błon śluzowych
rola w transporcie IgA do jelita ograniczona z
powodu braku syntezy SC
Nagromadzenie komórek plazmatycznych w
ścianie przewodów żółciowych, które
wytwarzają IgA
Transport IgA do żółci zależny od obecności
receptora pIgR na komórkach nabłonka dróg
żółciowych
Komórki Kupffera (makrofagi w wątrobie)
reakcja zapalna wydzielanie cytokin IL-1,
IL-6
hepatocyty bialka osterej fazy
Limfocyty T: >84% limfocyty z rec. TCRαβ
-40% limfocyty z CD4 i CD8
-22-40% limfocyty NKT z
CD56
>ok.15% limfocyty Tγδ
Powiązania mechanizmów
Powiązania mechanizmów
immunologicznych w błonach śluzowych
immunologicznych w błonach śluzowych
z gruczołem sutkowym
z gruczołem sutkowym
IgG u noworodka z krwi matki
przechodzą przez łożysko, nie
zapewniają ochrony błon
śluzowych ukł pokarmowego
S-IgA, częsciowo S-IgM z mlekiem
matki, ochrona bł. śluzowych ukł.
pokarmowego
S-IgA
S-IgA
Bardzo stabilne
Swoiste wobec mikroorganizmów
zagrażających ukł. pokarmowemu
i oddechowemu
Pierwotnie syntezowane w
obrębie gruczołu sutkowego
Transport do mleka w
makrofagach
W mleku również:
W mleku również:
Neutrofile
Lizozym
Laktoferyna
Cytokiny: INF-γ, TNF, IL-1, IL-6
TGF-β