Nasz system
ostrzegania

Sylwia Kileńska

Biotechnologia, gr. 2

Wydziały układu odpornościowego

Odporność nieswoista

Odporność swoista

Odkrycie receptorów
Toll- podobnych (TLR)

1996 r.-

Jules A.Hoffmann i jego współpracownicy

wykazali, że białko Toll jest w organizmach dorosłych
muszek elementem obrony przeciwgrzybiczej.

fragment Toll uderzająco przypomina
wewnątrzkomórkowy odcinek ludzkiego
receptora IL1

1998 r.

– Bruce Beutler i jego zespół ze Scripps

Institute w La Jolla w Kalifornii odkryli, że pewne
mutanty myszy nie reagujące na LPS mają wadliwy
gen kodujący receptor TLR4, podczas gdy zdrowe
myszy umierają z powodu wstrząsu septycznego zaraz
po wstrzyknięciu im LPSu.

1997 r

.- Ruslan Medzhitov i Charles A. Janeway

odkrywają pierwsze białko nazwane ludzkim białkiem
Toll

Pół roku później Fernando Bazan i współpracownicy
zidentyfikowali pięć ludzkich białek Toll, które
przemianowali na receptory Toll- podobne (TLR)

Receptory TLR

rozpoznają cząsteczki odgrywające

fundamentalną rolę w procesach życiowych
patogenów (bakterii, wirusów, grzybów, pasożytów).

Drobnoustroje nie mogą pozbyć się tych cząsteczek,
ani zmienić ich struktury chemicznej, ponieważ
bardzo by je to osłabiło- zatem nie mogą oszukać
układu odpornościowego.

Receptory TLR

, dzięki interakcjom z różnymi zestawami

białek przekazujących sygnały, aktywują odmienne
zestawy genów, które tak przestroją odpowiedź
immunologiczną, aby jak najsprawniej wyeliminować
zagrażające drobnoustroje.

Receptory TLR inicjują odpowiedź immunologiczną

Fakt, że receptory TLR mogą wykrywać obecność
odmiennych drobnoustrojów i tak dyrygować
odpowiedzią immunologiczną by skutecznie się ich
pozbyć, obala teorię, że odporność nieswoista to
statyczna bariera, pozbawiona zdolności rozróżniania
zagrożeń.

Znaczenie receptorów TLR

• ospałe lub nadmiernie aktywne odmiany
receptorów mogą być przyczyną
niesprawnej odpowiedzi przeciwzakaźnej

• Rola receptorów TLR w patogenezie
chorób autoimmunizacyjnych (toczeń
układowy rumieniowaty, reumatoidalne
zapalenie stawów)

• Receptory TLR i związane z nimi białka
przekaźnikowe jako punkt uchwytu leków

Nasz system ostrzegania

Świat Nauki 2005, 2, str. 30-35