Porównanie wpływu antocyjanin

Porównanie wpływu antocyjanin

Aronii czarnoowocowej

Aronii czarnoowocowej

i melatoniny na wybrane parametry

i melatoniny na wybrane parametry

stresu oksydacyjnego w

stresu oksydacyjnego w

erytrocytach, lipidy i czynniki

erytrocytach, lipidy i czynniki

zapalne u pacjentów z zespołem

zapalne u pacjentów z zespołem

metabolicznym

metabolicznym

lek. med. Marzena

lek. med. Marzena

Koziróg

Koziróg

ZESPÓŁ METABOLICZNY

ZESPÓŁ METABOLICZNY

KRYTERIA ROZPOZNZNIA

KRYTERIA ROZPOZNZNIA

ZESPOŁU METABOLICZNEGO

ZESPOŁU METABOLICZNEGO



otyłość centralna

otyłość centralna

( zdefiniowana jako obwód w talii

( zdefiniowana jako obwód w talii





94 cm u Europejczyków i

94 cm u Europejczyków i





80 cm u

80 cm u

Europejek; dla innych grup etnicznych - odpowiednie wartości )

Europejek; dla innych grup etnicznych - odpowiednie wartości )



oraz dwa z poniższych czynników:

oraz dwa z poniższych czynników:

1

1

.     zwiększone stężenie triglicerydów : > 150 mg/dl

.     zwiększone stężenie triglicerydów : > 150 mg/dl

lub leczenie tego zaburzenia lipidowego

lub leczenie tego zaburzenia lipidowego

 

 

2.   zmniejszone stężenie cholesterolu HDL:

2.   zmniejszone stężenie cholesterolu HDL:

< 40 mg/dl u mężczyzn i < 50 mg/dl u kobiet

< 40 mg/dl u mężczyzn i < 50 mg/dl u kobiet

lub leczenie tego zaburzenia lipidowego

lub leczenie tego zaburzenia lipidowego

3.    podwyższone ciśnienie tętnicze:

3.    podwyższone ciśnienie tętnicze:

skurczowe

skurczowe





130 mm Hg i/lub rozkurczowe

130 mm Hg i/lub rozkurczowe





85 mm Hg

85 mm Hg

lub leczenie rozpoznanego wcześniej nadciśnienia tętniczego

lub leczenie rozpoznanego wcześniej nadciśnienia tętniczego

4.    zwiększone stężenie glukozy na czczo

4.    zwiększone stężenie glukozy na czczo





100mg/dl

100mg/dl

lub wcześniej rozpoznana cukrzyca typu 2

lub wcześniej rozpoznana cukrzyca typu 2

OTYŁOŚĆ BRZUSZNA

OTYŁOŚĆ BRZUSZNA

Zaburzenia gospodarki Aterogenna

Zaburzenia gospodarki Aterogenna

dyslipidemia

dyslipidemia

węglowodanowej

węglowodanowej

Triglicerydy

Triglicerydy

Insulinooporność HDL-cholesterol

Insulinooporność HDL-cholesterol

Hiperinsulinemia Małe gęste LDL

Hiperinsulinemia Małe gęste LDL

Hiperglikemia

Hiperglikemia

Cukrzyca t.II

Cukrzyca t.II

Markery zapalenia Zaburzenia reologiczne

Markery zapalenia Zaburzenia reologiczne

CRP Lepkości krwi

CRP Lepkości krwi

Cytokin Wzmożona agregacja

Cytokin Wzmożona agregacja

(IL-1,IL-6,TNF

(IL-1,IL-6,TNF

α

α

,TGF

,TGF

β

β

)

)

erytrocytów

erytrocytów

Zaburzenia w strukturze

Zaburzenia w strukturze

błony erytrocytów

błony erytrocytów

Markery zakrzepicy

Markery zakrzepicy

PAI-1

PAI-1

Fibrynogen

Fibrynogen

Własności antocyjanin potencjalnie

Własności antocyjanin potencjalnie

korzystne w zespole metabolicznym

korzystne w zespole metabolicznym



hipotensyjne (naczyniorozszerzające)

hipotensyjne (naczyniorozszerzające)



wpływ na profil lipidowy

wpływ na profil lipidowy



antyagregacyjne

antyagregacyjne



przeciwzapalne

przeciwzapalne

-

-

↓

↓

aktywności COX-2

aktywności COX-2

-

-

↓

↓

wytwarzania PGE-2, MCP-1,TNF-alfa

wytwarzania PGE-2, MCP-1,TNF-alfa

-

-

↓

↓

ekspresji ICAM-1

ekspresji ICAM-1



hipoglikemizujące

hipoglikemizujące



antyoksydacyjne

antyoksydacyjne

-

-

↓TBARS, ↑CAT,

↓TBARS, ↑CAT,

SOD,↑

SOD,↑

GSH-Px

GSH-Px

-hamowanie powstawania wolnych rodników tlenowych

-hamowanie powstawania wolnych rodników tlenowych

-chelatowanie jonów metali ciężkich

-chelatowanie jonów metali ciężkich

-zmniejszenie podatności LDL na stres oksydacyjny

-zmniejszenie podatności LDL na stres oksydacyjny

(

(

↓utleniania lipidów)

↓utleniania lipidów)

Mechanizmy działania melatoniny

Mechanizmy działania melatoniny

potencjalnie korzystne w zespole

potencjalnie korzystne w zespole

metabolicznym

metabolicznym



antyoksydacyjne

antyoksydacyjne

-bezpośrednie wychwytywanie wolnych rodników tlenowych

-bezpośrednie wychwytywanie wolnych rodników tlenowych

-pośrednio:

-pośrednio:

↓ TBARS,

↓ TBARS,

CAT, ↑ SOD,

CAT, ↑ SOD,

GSH-Px

GSH-Px

↑

↑

syntezy glutationu

syntezy glutationu

↓

↓

NOS

NOS

działanie synergistyczne z wit. C, E, beta-karotenem

działanie synergistyczne z wit. C, E, beta-karotenem



przeciwzapalne (

przeciwzapalne (

↓ produkcji cytokin prozapalnych m.in.

↓ produkcji cytokin prozapalnych m.in.

TNF alfa)

TNF alfa)



wpływ na profil lipidowy

wpływ na profil lipidowy



hipotensyjne

hipotensyjne



↓

↓

glikemii i insulinemii (modele zwierzęce)

glikemii i insulinemii (modele zwierzęce)

CEL PRACY

CEL PRACY



Celem pracy jest ocena wpływu

Celem pracy jest ocena wpływu

antocyjanin aroniowych i melatoniny

antocyjanin aroniowych i melatoniny

na aktywność enzymów

na aktywność enzymów

antyoksydacyjnych (dysmutazy

antyoksydacyjnych (dysmutazy

ponadtlenkowej, katalazy, peroksydazy

ponadtlenkowej, katalazy, peroksydazy

glutationowej), peroksydację lipidów

glutationowej), peroksydację lipidów

(TBARS), lipidy osocza, glikemię, kwas

(TBARS), lipidy osocza, glikemię, kwas

moczowy, RR, czynniki zapalne (CRP,

moczowy, RR, czynniki zapalne (CRP,

fibrynogen) u pacjentów z ZM

fibrynogen) u pacjentów z ZM

Materiał

Materiał



Do badania planuje się włączenie

Do badania planuje się włączenie

około 80 pacjentów, w tym 20

około 80 pacjentów, w tym 20

zdrowych ochotników.

zdrowych ochotników.



Pacjenci z ZM będą rekrutowani z

Pacjenci z ZM będą rekrutowani z

Kliniki Chorób Wewnętrznych z

Kliniki Chorób Wewnętrznych z

Oddziałem Farmakologii Klinicznej i

Oddziałem Farmakologii Klinicznej i

Terapii Monitorowanej Uniwersytetu

Terapii Monitorowanej Uniwersytetu

Medycznego w Łodzi

Medycznego w Łodzi

Kryteria włączenia

Kryteria włączenia



otyłość centralna

otyłość centralna

(obwód w tal

(obwód w tal

i

i





94 cm dla mężczyzn i

94 cm dla mężczyzn i





80 cm dla

80 cm dla

kobiet)

kobiet)



oraz

oraz

2 z poniższych czynników:

2 z poniższych czynników:

1. stężenie triglicerydów > 150 mg/dl

1. stężenie triglicerydów > 150 mg/dl

 

 

2.   stężenie cholesterolu HDL :

2.   stężenie cholesterolu HDL :

< 40 mg/dl u mężczyzn

< 40 mg/dl u mężczyzn

< 50 mg/dl u kobiet

< 50 mg/dl u kobiet

3. łagodne nadciśnienie tętnicze (max 150/90 mmHg)

3. łagodne nadciśnienie tętnicze (max 150/90 mmHg)

lub/i stężenie glukozy na czczo ≥ 100 mg/dl i <

lub/i stężenie glukozy na czczo ≥ 100 mg/dl i <

126 mg/dl

126 mg/dl

Kryteria wyłączenia

Kryteria wyłączenia



cukrzyca

cukrzyca



     

     

ciężkie nadciśnienie tętnicze

ciężkie nadciśnienie tętnicze



    

    

wtórna hiperlipidemia

wtórna hiperlipidemia



   

   

stosowane leki hipolipemiczne

stosowane leki hipolipemiczne



 

 

niewydolność wątroby

niewydolność wątroby



niewydolność nerek

niewydolność nerek



niewydolność krążenia

niewydolność krążenia



choroby układowe

choroby układowe



aktywne ostre zapalenie

aktywne ostre zapalenie



alkoholizm

alkoholizm



ciąża

ciąża

Program badań

Program badań



Aronox (3x1 kapsułka zawierająca 100 mg

Aronox (3x1 kapsułka zawierająca 100 mg

antocyjanin aroniowych)

antocyjanin aroniowych)



Melatonina (1xdz 1 tabletka zawierająca 5

Melatonina (1xdz 1 tabletka zawierająca 5

mg melatoniny)

mg melatoniny)



Grupa kontrolna

Grupa kontrolna

0

0

→1 m-c→2 m-ce:

→1 m-c→2 m-ce:

-badanie podmiotowe i przedmiotowe

-badanie podmiotowe i przedmiotowe

-pomiar obwodu pasa, masy ciała, RR

-pomiar obwodu pasa, masy ciała, RR

-20 ml krwi: morfologia, lipidogram, glukoza,

-20 ml krwi: morfologia, lipidogram, glukoza,

kwas moczowy, ALT, AST, CK, kreatynina,

kwas moczowy, ALT, AST, CK, kreatynina,

czynniki zapalne, badanie struktury błony

czynniki zapalne, badanie struktury błony

lipidowej erytrocytów

lipidowej erytrocytów

Metodyka

Metodyka



lipidogram ( TC, HDL, LDL, TG) i glukoza - metoda

lipidogram ( TC, HDL, LDL, TG) i glukoza - metoda

enzymatyczna przy pomocy testów

enzymatyczna przy pomocy testów

firmy BioMerieux

firmy BioMerieux



CRP- metoda immunoturbidymetryczna ze

CRP- metoda immunoturbidymetryczna ze

wzmocnieniem cząstkami lateksu

wzmocnieniem cząstkami lateksu



hs- CRP - metoda

hs- CRP - metoda

immunoenzymatyczna

immunoenzymatyczna



fibrynogen - metoda Clauss’a

fibrynogen - metoda Clauss’a



IL-6 - metoda

IL-6 - metoda

immunoenzymatyczna

immunoenzymatyczna



aktywno

aktywno

ść

ść

ATP-azy Na+K+- metoda wg. Bartosza

ATP-azy Na+K+- metoda wg. Bartosza



cholesterol b

cholesterol b

ł

ł

onowy – metoda wg Ilcy

onowy – metoda wg Ilcy

Wyniki badań w grupie

Wyniki badań w grupie

Aronoxu

Aronoxu

W chwili włączenia do badania:

W chwili włączenia do badania:



u pacjentów z ZM stwierdzono istotnie niższe wartości SOD, GSH-Px,

u pacjentów z ZM stwierdzono istotnie niższe wartości SOD, GSH-Px,

wyższe wartości TBARS, aktywność CAT porównywalna do grupy

wyższe wartości TBARS, aktywność CAT porównywalna do grupy

kontrolnej

kontrolnej



w grupie chorych z ZM stwierdzono istotnie wyższe wartości TC, LDL, TG,

w grupie chorych z ZM stwierdzono istotnie wyższe wartości TC, LDL, TG,

SBP, DBP, glikemii na czczo, kwasu moczowego, fibrynogenu, stężenie

SBP, DBP, glikemii na czczo, kwasu moczowego, fibrynogenu, stężenie

HDL było istotnie niższe niż w grupie kontrolnej

HDL było istotnie niższe niż w grupie kontrolnej



stężenie CRP u chorych z ZM było nieznamiennie wyższe niż w grupie

stężenie CRP u chorych z ZM było nieznamiennie wyższe niż w grupie

kontrolnej

kontrolnej

Po 2 m-cach terapii Aronoxem:

Po 2 m-cach terapii Aronoxem:



istotny spadek TBARS w erytrocytach

istotny spadek TBARS w erytrocytach



istotny wzrost GSH-Px i SOD, ale spadek CAT

istotny wzrost GSH-Px i SOD, ale spadek CAT



istotne kilkuprocentowe obniżenie TC, LDL, TG, SBP, DBP

istotne kilkuprocentowe obniżenie TC, LDL, TG, SBP, DBP



CRP, glikemia na czczo, kwas moczowy bez istotnych zmian

CRP, glikemia na czczo, kwas moczowy bez istotnych zmian



istotny wzrost fibrynogenu, ale u żadnego z uczestników badania nie

istotny wzrost fibrynogenu, ale u żadnego z uczestników badania nie

przekroczył 400 mg/dl

przekroczył 400 mg/dl

Wyniki badań w grupie

Wyniki badań w grupie

Aronoxu -cz.I

Aronoxu -cz.I

Wyniki badań w grupie

Wyniki badań w grupie

Aronoxu-cz.II

Aronoxu-cz.II