Leki stosowane w
przeroście gruczołu
krokowego
Paulina Tudaj
Łagodny przerost stercza
(Benin prostatic hyperplasia, BPH)
• Polega na rozroście strefy przejściowej,
elementów gruczołowych oraz strefy
centralnej prostaty.
• Rozrost strefy centralnej wiąże się z
powstaniem tzw. „trzeciego”, czyli
środkowego płata.
• Powiększeniu ulega okołocewkowa i
podśluzówkowa część gruczołu.
• Zasadniczą rolę w rozroście gruczołu
krokowego odgrywa dihydrotestosteron (DHT)
i estradiol.
• DHT pobudza zwłaszcza wzrost kom. nabłonka
stercza, estrogeny nasilają ten efekt.
• U mężczyzn w wieku podeszłym stężenie
estradiolu we krwi jest znacznie większe niż u
młodych mężczyzn.
Dotyczy 75 – 100% ogółu mężczyzn powyżej 75.
roku życia
Inne czynniki odgrywające rolę w
patogenezie przerostu stercza:
• cholesterol – prekursor testosteronu i
jego metabolitów
• prostaglandyny i leukotrieny – mogą
nasilać proliferację kom., jako
mediatory stanu zapalnego
Okresy przerostu prostaty:
I.
wyraźnie obniżona intensywność
strumienia moczu i opóźnione
rozpoczęcie mikcji
II.
pęcherz nie jest całkowicie opróżniany
(zaleganie moczu)
III.
niekontrolowane oddawanie moczu przy
wypełnionym pęcherzu, względnie
zatrzymanie moczu, mimo
utrzymującego się parcia na pęcherz
(może spowodować niewydolność nerek)
W łagodnym przeroście stercza
występuje nieznaczny wzrost
PSA (swoistego antygenu
sterczowego) co stanowi
rozróżnienie od raka gruczołu
krokowego.
W leczeniu BPH stosuje się:
• zabieg operacyjny (w okresie
zaawansowanym)
• farmakoterapię
W farmakoterapii stosuje
się:
• inhibitory 5a-reduktazy
(finasteryd)
• leki a
1
-adrenolityczne (alfuzosyna,
tamsulosyna, terazosyna,
doksazosyna)
• leki roślinne
• inne leki (mepatricyna)
Inhibitory 5a-reduktazy
Finasteryd
• blokuje odwracalnie
aktywność 5a-reduktazy
typu II
• ↓ st. DHT w surowicy i
sterczu (o ok. 80 – 90%)
• nie ↓ st. testosteronu w
surowicy
• zmniejsza aktywność
metaboliczną stercza (↓
st. PSA w surowicy)
Efekty kuracji finasterydem
• 12-miesięczna: wartość PSA maleje
o 50% w porównaniu z wartością
przed leczeniem, zmniejszenie
wielkości gruczołu krokowego o ok.
20%
• Długotrwałe leczenie: zmniejszenie
ryzyka zatrzymania moczu,
ograniczenie konieczności leczenia
chirurgicznego
Leki a
1
-adrenolityczne
Leki a
1
-adrenolityczne
• rozluźniają mięśnie gładkie szyjki
pęcherza moczowego, cewki
moczowej i stercza (ułatwiają odpływ
moczu)
• stosuje się leki o swoistym
powinowactwie do podtypu rec. a
1A
-
adrenergicznego (obniżają w
mniejszym stopniu ciś. krwi)
Do leków tych zaliczamy:
Preparaty roślinne
stosowane w przeroście
gruczołu krokowego
Kamil Szymczak
W Polsce zarejestrowane są preparaty
zawierające:
• olej z nasion dyni oraz z nasion dyni i z
wątroby rekina grenlandzkiego, które
zawierają β-sitosterol; ich działanie polega
na ułatwieniu oddawania moczu i
zmniejszeniu objętości zalegającego moczu
• wyciąg z owocu boczni piłkowanej -
Saballus serrulata (PROSTAMOL UNO), które
działają jako inhibitory aromatazy
• wyciąg z pokrzywy - zawierają β-
sitosterol; ich działanie polega m.in. na
redukcji frakcji związanej z SHBG
• zarodki kukurydzy oraz zarodki
kukurydzy i wyciąg z kory śliwy
afrykańskiej
• wyciąg z kory śliwy afrykańskiej,
zawierające β-sitosterol
• wyciąg z jagód palmy karłowatej,
hamujący aktywność 5α-reduktazy i
aromatazy.
Inne leki
• Mepartricin - pochodna antybiotyku
polienowego, wyizolowanego z podłoża
Streptomyces aureofaciens. Blokuje na
poziomie jelitowo-wątrobowym reabsorbcję
cholesterolu i jego metabolitów oraz
niektórych frakcji estrogenów, obniżając ich
poziom we krwi i w tkance stercza. Powoduje
to zmniejszenie stymulacji do przerostu
komórek nabłonka gruczołu krokowego. Nie
wchłania się z przewodu pokarmowego.
Leki stosowane w
zaburzeniach erekcji
• „Zaburzenia erekcji" (erectile
disfunction; ED), to niezdolność
osiągnięcia i/lub utrzymania wzwodu
prącia umożliwiającego współżycie
płciowe na satysfakcjonującym
poziomie. Częstotliwość
występowania ED określa się na 150
mln mężczyzn na świecie, natomiast
w Polsce na około 1,5 mln, powyżej
35. r.ż.
• Najważniejszym mediatorem erekcji jest
tlenek azotu (NO), powstający z L-argininy.
• Tlenek azotu uaktywnia cyklazę
guanylową, co prowadzi do wzrostu
stężenia cGMP w komórkach mięśniówki
gładkiej. cGMP jest odpowiedzialny za
fosforylację kinaz, prowadząc w efekcie do
relaksacji miofibryli, rozkurczu włókien i
rozszerzenia naczyń tętniczych.
• Komórki mięśni gładkich ciał jamistych
dysponują wewnętrznymi
mechanizmami kontrolującymi
rozkurcz, a zatem natężenie i czas
wzwodu. W mięśniówce beleczek ciał
jamistych występuje przede wszystkim
fosfodiesteraza typu 5 (PDE-5), która
rozkłada cGMP. Inaktywacja PDE-5
przyczynia się do wzrostu stężenia
cGMP, w wyniku czego ma miejsce
nasilenie rozkurczu mięśniówki.
Przyczyny zaburzeń
erekcji:
• organiczne (miażdżyca, cukrzyca,
choroby sercowo-naczyniowe,
zaburzenia hormonalne, choroby
stercza)
• psychogenne (częściej u mężczyzn
młodych - około 70%, niż u mężczyzn
w wieku powyżej 50 lat — około 10%;
ED występuje u około 9% chorych na
depresję)
• mieszane
Przyczyną ED może być
również stosowanie wielu
leków, m.in.:
• obniżających ciśnienie tętnicze
krwi (leki moczopędne - tiazydy, LBA,
klonidyna i inne)
• leki przeciwdepresyjne (TLPD, I-
MAO, sole litu, inhibitory wychwytu
zwrotnego serotoniny)
• leki uspokajające (benzodiazepiny) i
neuroleptyczne (pochodne fenotiazyny)
• hormony (estrogeny, progestageny,
czynniki uwalniające gonadotropiny,
kortykosteroidy)
• NLPZ
• antagoniści receptorów
histaminowych H2
• leki uzależniające (kokaina,
heroina i inne).
Wyróżnia się dwie grupy
metod stosowanych w ED
• nieinwazyjne
• inwazyjne
• nieinwazyjne (eliminacja czynników
ryzyka, farmakoterapia,
psychoterapia oraz próżniowe
urządzenia uciskowe)
• inwazyjne (podawanie
prostaglandyny PGE
1
przezcewkowo
lub dojamisto, iniekcje papaweryny
i/lub fentolaminy, implantacja protez
oraz zabiegi mikro-chirurgiczne).
• Preferowane są metody
nieinwazyjne.
LEKI STOSOWANE W
ZABURZENIACH
EREKCJI C.D.
JOANNA
MADZIAŁA
Farmakoterapia polega na
podawaniu:
inhibitorów PDE-5, które
zapobiegają rozkładowi cGMP
(aktualnie zarejestrowane są:
sildenafil, tadalafil i vardenafil)
apomorfiny
• Sildenafil (VIAGRA)
• Tadalafil
• Vardenafil
Lek
Sildenafil
Vardenafil
Tadalfil
Początek
działania (min)
30 – 40
20 – 25
16 – 30
t
0,5
3 – 5
4 – 5
17,5
Czas działania
(h)
0,5 – 4
0,5 – 3
24 – 36
• Inhibitory PDE-5 ulegają
metabolizmowi, głównie pod
wpływem CYP 3A4 i CYP 2C9.
• Niektóre metabolity są aktywne,
np. demetylosildenafil.
• Działania uboczne (łagodne –
umiarkowane):
bóle głowy
zaczerwienienie twarzy
zaburzenia trawienia
podrażnienie błony śluzowej nosa
zaburzenia wzroku
• Vardenafil w porównaniu z
sildenafilem wykazuje wyraźnie
większe powinowactwo do PDE-
5, natomiast mniejsze do PDE-6
(izoenzymu zlokalizowanego w
siatkówce oka).
Przeciwwskazania do stosowania
inhibitorów PDE-5:
o ciężkie choroby sercowo-naczyniowe
o niewydolność wątroby
o stosowanie organicznych azotanów lub
przyjmowanie innych leków stymulujących
wytwarzanie tlenku azotu.
APOMORFINA
• Działa głównie na receptory D
2
• Stosowana podjęzykowo (ze względu na
silny efekt pierwszego przejścia po podaniu
doustnym)
• Pośredniczy w miejscowym działaniu tlenku
azotu, przekształceniu GTP w cGTP →
zwiotczenie mięśni gładkich w ciałach
jamistych → przekrwienie → wzwód
• Metabolizowana głównie poprzez sprzęganie
z kwasem glukuronowym lub siarkowym
oraz w wyniku N-demetylacji
APOMORFINA C.D.
• Przeciwwskazania do stosowania
apomorfiny:
o niestabilna dusznica bolesna
o niedawno przebyty zawał serca
o ciężka niedomoga serca
o niskie ciśnienie krwi
• Może być stosowana z organicznymi
azotanami (≤ 3 mg)
APOMORFINA C.D.
• Główne działania niepożądane i skutki
uboczne:
nudności
bóle i zawroty głowy
spadek ciśnienia krwi
nieżyt nosa
zapalenie gardła
senność
kaszel
zaczerwienienie skóry z uderzeniami gorąca
zaburzenia smaku
nasilona potliwość
Leki wpływające
na czynność
skurczową
macicy.
Karolina
Karska
Wyróżnia się 2 grupy leków regulujących
czynność skurczową macicy. Są to:
leki oksytotyczne- pobudzające
czynność skurczową
leki tokolityczne- hamujące czynność
skurczową.
Leki oksytotyczne
Do leków oksytotycznych należą przede
wszystkim:
oksytocyna i jej syntetyczny analog-
demoksytocyna
prostaglandyny PGE
1
, PGE
2
i PGF
2α
pochodne kwasu lizergowego.
Oksytocyna i jej
analogi
Oksytocyna:
magazynowana w tylnym płacie przysadki mózgowej
jest oligopeptydem złożonym z 9 aminokwasów, o
budowie częściowo cyklicznej
cząsteczki cysteiny w pozycji 1 i 6 połączone są
mostkiem disulfidowym
wykazuje aktywność przez 30 s
w lecznictwie stosowana jako produkt chemicznej
modyfikacji polegającej na przyłączeniu grupy NH
2
do
końcowego aminokwasu- Gly, co powoduje znaczne
wydłużenie czasu działania.
Oksytocyna jest wytwarzana przez podwzgórze i
transportowana aksoplazmą do zakończeń nerwowych
tylnej części przysadki mózgowej. Pod wpływem
odpowiednich bodźców hormon ten uwalniany jest do
krwi. Transport odbywa się za pośrednictwem aksonów
oraz swoistych białek nośnikowych, zwanych
neurofizynami. Oksytocyna wydzielana jest do
krążenia razem z neurofizynami. We krwi krąży jako
polipeptyd wolny, niezwiązany z białkami osocza.
Oksytocyna ma bardzo krotki okres półtrwania: 2- 4 s.
Receptory oksytocyny znajdują się w błonach
komórkowych macicy i sutków. Ich liczba zwiększa się
pod wpływem estrogenów, a zmniejsza pod wpływem
progesteronu.
Syntetyczną pochodną oksytocyny jest
deaminooksytocyna stosowana w lecznictwie jako
Demoxytocine. Oksytocyna i demoksytocyna działają
kurcząco na mięśnie gładkie, szczególnie ciężarnej
macicy. Demoksytocyna działa dwukrotnie silniej niż
oksytocyna.
W czasie ciąży oksytocyna ulega inaktywacji pod
wpływem oksytocynazy, która gromadzi się we krwi w
zwiększonej ilości, natomiast demoksytocyna nie ulega
rozpadowi pod wpływem tego enzymu, ale szybciej niż
oksytocyna ulega inaktywacji pod wpływem soku
jelitowego.
Demoksytocyna jest trwała w ślinie, dlatego stosuje się
ją w postaci tabletek podpoliczkowych.
Oksytocyna i demoksytocyna stosowane są:
w celu zapoczątkowania porodu w określonych
okolicznościach- przed terminem porodu, w terminie
porodu, w przedwczesnym pęknięciu błon płodowych, w
przerwaniu ciąży
dla przyśpieszenia zwijania macicy po porodzie
dla pobudzenia laktacji
zapobiegawczo przed zapaleniem gruczołu
sutkowego.
Prostaglandyny
Prostaglandyny (PG) są hormonami tkankowymi,
wytwarzanymi przez ustrój w trakcie biotransformacji
kwasu arachidonowego. Prostaglandyny PGE
1
, PGE
2
i
PGF
2α
,
wpływają tonizująco na ciężarną i nieciężarną macicę. Ta
właściwość wskazuje na możliwość wykorzystania
wymienionych prostaglandyn w inicjowaniu porodu,
zapobieganiu poronieniom, w zabiegach ginekologicznych.
Wykorzystanie do tych celów endogennych PG jest
utrudnione, ze względu na ich chemiczną i metaboliczną
nietrwałość oraz działanie niepożądane. Charakteryzują się
one krótkim okresem półtrwania, co wymaga ich
wielokrotnego podawania pozajelitowego. W położnictwie i
ginekologii stosuje się obecnie:
dinoprost
dinoproston
sulproston
gemeprost.
Dinopro
st
Alprosta
dil
Dinoprost
one
Gemepr
ost
Gemeprost i sulproston są produktami modyfikacji
chemicznej prostaglandyn E
2
i E
1.
Sulproston działa
selektywnie na szyjkę macicy. Podany w postaci iniekcji
ma okres półtrwania 1- 2 h. Cenniejsze właściwości ma
gemeprost. W doświadczeniach na zwierzętach
wykazywał 10- 100- krotnie silniejsze działanie niż
sulproston, które utrzymywało się ponad 3 h. Może być
stosowany miejscowo, dopochwowo w postaci globulek.
Półsyntetyczne pochodne PG działają selektywnie na
szyjkę i mięsień macicy. Stosowane są:
w przypadku poronienia niecałkowitego
w celu rozszerzenia i rozluźnienia szyjki macicy przed
zabiegiem chirurgicznym, wykonywanym przez szyjkę
macicy.
Mały test
Do leków oksytotycznych nie należą:
a) oksytocyna i jej syntetyczny analog- demoksytocyna
b) prostaglandyny PGE
1
, PGE
2
i PGF
2α
c) pochodne karbapenemu
d) pochodne kwasu lizergowego.
Leki oksytotyczne c.d.
1. Oksytocyna i jej analogi
2. Prostaglandyny
3. Pochodne amidu kwasu
lizergowego
Anita
Borowska
Pochodne amidu kwasu lizergowego
Występowanie: alkaloidy sporyszu
(produkt przemiany materii Claviceps
Purpurea); przetrwalniki
- 2 układy
heterocykliczne: indol,
chinolina częściowo
uwodorniona
- konformacja gr.
karboksylowej w kw.
lizergowym i
izolizergowym
- epimeryzacja =
pozbawienie działania
- uwodornienie wiązania 9-
10 = nowy ośrodek
asymetrii
ergolina
1. Pochodne ergometryny
–
alkaloidy
małocząsteczkowe rozpuszczalne w wodzie
- ergometryna
- metyloergometryna
Amidy kwasy lizergowego i:
- L(+)-2-aminopropan-1-olu
- L(+)-2-aminobutan-1-olu
=
egrometryn
a
=
metyloegrometr
yna
1. Pochodne ergotaminy
2. Pochodne ergotoksyny
– alkaloidy
nierozpuszczalne
w
wodzie
- gr. karboksylowa kw. lizergowego
połączona z peptydem (2
aminokwasy + kw.
ketokarboksylowy)
2. aminokwas:
L-fenyloalanina
(ergotamina i
egrokrystyna)
L-leucyna (ergokryptyna)
L-walina (ergokornina)
ketokwas:
Kw. pirogronowy
(ergotamina)
Kw.
dimetylopirogronowy
(gr. ergotoksyny)
gr. ergometryny: ergometryna
gr. ergotaminy: ergotamina
gr. ergotoksyny: dihydroergokrystyna, dihydroergokryptyna,
dohydroergokornina
Zastosowanie w
lecznictwie
- położnictwo
(krwotoki połogowe po
wydaleniu łożyska, niedostateczne zwijanie
się macicy) =
ergotamina i ergometryna
- choroby układu krążenia
(rozszerzanie
naczyń krwionośnych) =
dihydropochodne
- migrena
(ergotamina w połączeniu z innymi
lekami)
ERGOTAMINA
Działanie:
- kurcząco na macicę (długotrwały, toniczny skurcz mięsni gładkich)
- napięcia ścian naczyń mózgowych i obwodowych
Wskazania:
- napady migreny (pozajelitowo)
- krwawienia połogowe
- niedostateczne zwijanie się macicy
- po poronieniu czy wydaleniu łożyska
Działania niepożądane:
- zawroty głowy, nudności, wymioty, biegunka, skurcze żołądka i jelit
- podana domięśniowo = drętwienie kończyn, chromanie
przestankowe, niedokrwienie, a nawet zgorzel palców
Zatrucie – bardzo często podczas połogu
Leki wpływające na
czynność skurczową macicy
c.d.
1. Leki
oksytotyczne
2. Leki tokolityczne
Leki tokolityczne
przedwczesny poród (20. – 35. tydzień ciąży)
- leki
2
-adrenergiczne (fenoterol, ritodryna)
- antagonista receptora oksytocyny – atosiban
- inhibitory syntezy prostaglandyn – kw.
acetylosalicylowy i indometacyna
- gestageny – progesteron
- siarczan magnezu (dożylnie, duże dawki)
- alkohol etylowy (rzadko; zespół alkoholowy płodu)
Leki
2
-adrenergiczne
Działanie
= wpływ na
receptory
2
zlokalizowane:
- w macicy hamowanie
kurczliwości myometrium
macicy cieżarnej i
nieciężarnej
- w mięśniówce gładkiej
naczyń krwionośnych
hipotensja i odruchowa
tachykardia
Działanie niepożądnane
:
-nadmierne pobudzenie
receptorów
1
w mięśniu
sercowym częstoskurcz,
pobudzenie psychiczne,
drżenie mięśni
- pobudzenie receptorów
2
wątroby i mięśni
glikogenoliza (hiperglikemia,
c kw. mlekowego i WKT,
wydzielania insuliny i
glukagonu
ritodryna
Leki hamujące skurcze macicy
1. Atosiban
– antagonista receptorów oksytocyny
(brak wpływu na układ sercowo-naczyniowy;
pacjentki z przeciwwskazaniem do stosowania
2-adrenergicznych)
2. Gestageny
– substytucyjne leczenie ciąży
zagrożonej
3. Inhibitory COX
- ASA, indometacyna (działanie
niepożądane na matkę i płód; małe dawki ASA
u pacjentek z tendencją do
mikrozakrzepicy)
ZŁUDZENIE OPTYCZNE
PRZEZ 5 SEKUND SKONCENTRUJ WZROK NA OBRAZKU
====]]\\\\\///////*****<<<<<<<{}{}{}{}{}{}{}{}{}%%%
%~~~~~~~~
////////^^!~~~~~::---))))*****+++@@@@@@@@<%||||||@@@@@444
+=+=****&^"""""""}}}}}}}]]]]]]]<<<<<<<%%{{{{{{===**+++
+**
***++++++++++++++?????????????/////////////%||||||
@@@@@444+=+=
****&^"""""""}}}}}}}]]]]]]]<<<<<<<%%////////^^!
~~~~~::---))))*****
+++@@@@@@@@<%||||||@@@@@444+=+=****&^"""""""}}}}}}
}]]]]]]]<<<<<<<%%////////^^!~~~~~::---))))*****+++@@@@@@@@
<%/%||||||@@@@@444+=+=****&^"""""""}}}}}}}]]]]]]]<<<<<<<%
%{{{{{{===**++++*****+++++++++++++
+?????????????/////////////
====]]\\\\\///////*****<<<<<<<{}{}{}{}{}{}{}{}{}%%%
%~~~~~~~~
////////^^!~~~~~::---))))*****+++@@@@@@@@<%||||||@@@@@444
+=+=****&^"""""""}}}}}}}]]]]]]]<<<<<<<%%{{{{{{===**+++
+**
***++++++++++++++?????????????/////////////%||||||
@@@@@444+=+=
****&^"""""""}}}}}}}]]]]]]]<<<<<<<%%////////^^!
~~~~~::---))))*****
+++@@@@@@@@<%||||||@@@@@444+=+=****&^"""""""}}}}}}
}]]]]]]]<<<<<<<%%////////^^!~~~~~::---))))*****+++@@@@@@@@
<%/%||||||@@@@@444+=+=****&^"""""""}}}}}}}]]]]]]]<<<<<<<%
%{{{{{{===**++++*****+++++++++++++
+?????????????/////////////
JEŚLI NICZEGO NIE SPOSTRZEGASZ KLIKNIJ MYSZĄ
PONIŻEJ INSTRUKCJA :
1.- PRZECHYL GŁOWĘ TAK, ABY BYŁA OPARTA NA PRAWYM RAMIENIU
2.- PRZYBLIŻ GŁOWĘ DO MONITORA NA ODLEGŁOŚĆ ok.. 15 cm
3.- BEZ RUSZANIA GŁOWĄ KLIKNIJ MYSZĄ
====]]\\\\\///////*****<<<<<<<{}{}{}{}{}{}{}{}{}%%%
%~~~~~~~~
////////^^!~~~~~::---))))*****+++@@@@@@@@<%||||||@@@@@444
+=+=****&^"""""""}}}}}}}]]]]]]]<<<<<<<%%{{{{{{===**+++
+**
***++++++++++++++?????????????/////////////%||||||
@@@@@444+=+=
****&^"""""""}}}}}}}]]]]]]]<<<<<<<%%////////^^!
~~~~~::---))))*****
+++@@@@@@@@<%||||||@@@@@444+=+=****&^"""""""}}}}}}
}]]]]]]]<<<<<<<%%////////^^!~~~~~::---))))*****+++@@@@@@@@
<%/%||||||@@@@@444+=+=****&^"""""""}}}}}}}]]]]]]]<<<<<<<%
%{{{{{{===**++++*****+++++++++++++
+?????????????/////////////
====]]\\\\\///////*****<<<<<<<{}{}{}{}{}{}{}{}{}%%%
%~~~~~~~~
////////^^!~~~~~::---))))*****+++@@@@@@@@<%||||||@@@@@444
+=+=****&^"""""""}}}}}}}]]]]]]]<<<<<<<%%{{{{{{===**+++
+**
***++++++++++++++?????????????/////////////%||||||
@@@@@444+=+=
****&^"""""""}}}}}}}]]]]]]]<<<<<<<%%////////^^!
~~~~~::---))))*****
+++@@@@@@@@<%||||||@@@@@444+=+=****&^"""""""}}}}}}
}]]]]]]]<<<<<<<%%////////^^!~~~~~::---))))*****+++@@@@@@@@
<%/%||||||@@@@@444+=+=****&^"""""""}}}}}}}]]]]]]]<<<<<<<%
%{{{{{{===**++++*****+++++++++++++
+?????????????/////////////
NIE ZŁOŚĆ SIĘ , TO TYLKO PRZYJACIEL, KTÓRY CHCIAŁ CIĘ POZDROWIĆ I
ŻYCZYĆ CI DOBREGO DNIA