Gruźlica
WST
Ę
P
Gru
ź
lica jest chorob
ą
zaka
ź
n
ą
wywołan
ą
przez pr
ą
tek gru
ź
licy wykryty w 1882 roku przez Roberta Kocha. Szacuje si
ę
,
ż
e na
ś
wiecie zaka
ż
onych pr
ą
tkami gru
ź
licy jest około 1,7 mld osób zamieszkuj
ą
cych kul
ę
ziemsk
ą
.
Ź
ródłem zaka
ż
enia s
ą
przede wszystkim chorzy pr
ą
tkuj
ą
cy, rzadziej chore zwierz
ę
ta lub przedmioty. W zaka
ż
eniu pr
ą
tkiem gru
ź
licy najwa
ż
niejsz
ą
rol
ę
odgrywa odporno
ść
komórkowa – współdziałanie limfocytów i makrofagów (ryc. 1). Odporno
ść
humoralna ma małe
znaczenie. Choruj
ą
osoby z prawidłowym układem immunologicznym, ale ułatwiaj
ą
zaka
ż
enie i zachorowanie ró
ż
ne
czynniki osłabiaj
ą
ce odporno
ść
: niedo
ż
ywienie, cukrzyca, alkoholizm, leczenie kortykosteroidami, cytostatykami,
nowotwory, zaka
ż
enie wirusami w tym HIV.
Ryc. 1. Schemat odpowiedzi komórkowej w gru
ź
licy. APC – komórka prezentuj
ą
ca antygen, Th – limfocyt pomocniczy, Mo –
makrofag (wg J.M. Grange: Mycobacteria and human disease. Edward Arnold, London, 1988 za U. Demkow i J. Chrostowsk
ą
-
W ynimko.
Naturalny przebieg gru
ź
licy obserwowany w ci
ą
gu 5 lat jest nast
ę
puj
ą
cy: 50% chorych umiera, 30% ulega
samowyleczeniu, a 20% nadal choruje. W dobie leczenia przeciwpr
ą
tkowego proporcje te s
ą
zupełnie inne. Umiera na
ś
wiecie około 3 milionów osób rocznie, a ponad 90% choruj
ą
cych leczonych jest pozytywnie. W Polsce około 5% osób
choruje na gru
ź
lic
ę
pozapłucn
ą
, a u 95% zmiany usadawiaj
ą
si
ę
w płucach, chocia
ż
gru
ź
lica mo
ż
e atakowa
ć
wszystkie
narz
ą
dy.
EPIDEMIOLOGIA
Najbardziej obiektywn
ą
miar
ą
sytuacji epidemiologicznej gru
ź
licy jest wska
ź
nik zapadalno
ś
ci (zachorowalno
ś
ci) liczony
na 100 tys. mieszka
ń
ców.
Najwy
ż
sze wska
ź
niki zachorowalno
ś
ci s
ą
notowane w Azji i Afryce 100-120/100 tys. ludno
ś
ci, nast
ę
pnie w Ameryce
Płd., basenie Morza
Ś
ródziemnego 50-80, krajach rozwini
ę
tych (Europa, Ameryka Płn., Australia) 10-15 (M. Miller). W
krajach wschodnich takich jak Rumunia, Kazachstan, Azerbejd
ż
an, Chorwacja sytuacja epidemiologiczna gru
ź
licy jest
gro
ź
na. W krajach tzw. wysoko rozwini
ę
tych wzrost zachorowa
ń
na gru
ź
lic
ę
wyst
ę
puje przede wszystkim u imigrantów i w
grupach ryzyka [Ameryka u osób z HIV(+)] i tam notuje si
ę
wi
ę
cej gru
ź
licy pozapłucnej.
W Polsce dzi
ę
ki dobrej organizacji pionu leczenia gru
ź
licy osi
ą
gni
ę
to znacz
ą
ce wyniki (ryc. 2 i 2a) – wska
ź
nik
zapadalno
ś
ci z 182/100 tys. w 1965 r. obni
ż
ył si
ę
do 36,1/100 tys. w 1997, a jeszcze bardziej w 1998 r. (nie ma jeszcze
oficjalnych danych). W latach 1990-1995 obserwowano w Polsce okresowe zahamowanie spadku tego wska
ź
nika.
Zapadalno
ść
m
ęż
czyzn (ryc. 3) jest 2-krotnie wy
ż
sza ni
ż
kobiet. U dzieci do 14 roku
ż
ycia obserwuje si
ę
niskie wska
ź
niki
zapadalno
ś
ci 1,9/100 tys. w 1997 r., młodzie
ż
y 9,2/100 tys., u osób w wieku 20-44 lat 38,6. Najwy
ż
sze wska
ź
niki s
ą
w
wieku ponad 65 lat 69,9.
Ryc. 2. Zapadalno
ść
na gru
ź
lic
ę
wszystkich postaci w Polsce w latach: 1965, 1970, 1975, 1980, 1985, 1990-1997. W spółczynniki
na 100 000 ludno
ś
ci.
Ryc. 2a. Zapadalno
ść
na gru
ź
lic
ę
w Polsce w 1997 r. wg województw. Współczynniki na 100 000 ludno
ś
ci.
Ryc. 3. Zapadalno
ść
na gru
ź
lic
ę
wg płci i wieku w Polsce w 1997 roku. Współczynnik na 100 000 ludno
ś
ci.
ORGANIZACJA WALKI Z GRU
Ź
LIC
Ą
W NASZYM KRAJU
Gru
ź
lica jest nadal problemem społecznym i wymaga du
ż
ych nakładów finansowych.
Organizacja walki z gru
ź
lic
ą
i chorobami płuc wyznaczona jest przez tzw. Narodowy Program Zwalczania Gru
ź
licy.
Instytut Gru
ź
licy i Chorób Płuc w Warszawie jest o
ś
rodkiem referencyjnym i pełni funkcj
ę
krajowego konsultanta,
rejestruje wszystkie wykryte przypadki gru
ź
licy w Polsce i monitoruje ich leczenie. Jest odpowiedzialny za merytoryczny
poziom i rezultaty Narodowego Programu Zwalczania Gru
ź
licy.
Do tej pory podstaw
ą
prawn
ą
jest „Ustawa o zwalczaniu gru
ź
licy z 22.04.1959 r.” Zadania Poradni Gru
ź
licy i Chorób
Płuc to: wykrywanie
ź
ródeł zaka
ż
enia, leczenie chorych, działanie profilaktyczne w
ś
rodowisku chorego, zapobieganie
zachorowaniom poprzez szczepienie BCG i przerwanie transmisji zaka
ż
enia oraz kontrolne badania radiologiczne
ś
rodowisk zagro
ż
onych.
Najwcze
ś
niejszym ogniwem wykrywania chorych na gru
ź
lic
ę
s
ą
lekarze rodzinni i inni pierwszego kontaktu. 70%
przypadków wykrywa si
ę
z powodu objawów chorobowych. Ka
ż
dy chory podejrzany o gru
ź
lic
ę
musi by
ć
skierowany na
badanie radiologiczne, a nast
ę
pnie do poradni specjalistycznej – gru
ź
licy i chorób płuc, poniewa
ż
tylko tam mo
ż
e mie
ć
zapewnion
ą
izolacj
ę
, leczenie (leki przeciwpr
ą
tkowe mog
ą
by
ć
wypisywane tylko przez lekarzy pulmonologów) i opiek
ę
nad
swoim
ś
rodowiskiem.
ROZPOZNANIE GRU
Ź
LICY
Rozpoznanie gru
ź
licy ustala si
ę
na podstawie wywiadu, badania radiologicznego (RTG klatki piersiowej p-a, boczne, cT
itp.) badania plwociny w kierunku poszukiwania pr
ą
tków Kocha, badania wra
ż
liwo
ś
ci na tuberkulin
ę
. Objawy wyst
ę
puj
ą
ce u
chorych, które powinny wzmóc czujno
ść
lekarza pierwszego kontaktu to: kaszel trwaj
ą
cy ponad 3 tygodnie, krwioplucie,
bóle w klatce piersiowej, stany podgor
ą
czkowe, utrata apetytu, wagi ciała, poty nocne. Z powy
ż
szymi dolegliwo
ś
ciami
pacjentów nale
ż
y skierowa
ć
do gabinetu rentgenowskiego, a w razie wykrycia zmian, do poradni gru
ź
licy i chorób płuc
(uwaga nale
ż
y my
ś
le
ć
równie
ż
o raku płuc) (ryc. 4).
Ryc. 4. Rozpoznawanie i leczenie gru
ź
licy (wg J. Kusia).
Pewien odsetek gru
ź
licy w pocz
ą
tkowym okresie przebiega bezobjawowo i wtedy mo
ż
na chorob
ę
wykry
ć
tylko w badaniu
radiologicznym.
Wobec powy
ż
szego ze wzgl
ę
dów społecznych badania radiologiczne raz w roku powinny obejmowa
ć
pracowników
stykaj
ą
cych si
ę
z dzie
ć
mi i młodzie
żą
, du
żą
liczb
ą
osób (np. fryzjerzy, słu
ż
ba zdrowia itp.), pracowników stykaj
ą
cych si
ę
z
ż
ywno
ś
ci
ą
, poborowych, wi
ęź
niów, chorych psychicznie, osoby z tzw. marginesu.
DROGA SZERZENIA SI
Ę
ZAKA
Ż
ENIA GRU
Ź
LICZEGO
Najwi
ę
ksze znaczenie w zaka
ż
eniu gru
ź
lic
ą
ma droga wziewna (kropelkowa). Równie
ż
na drodze pokarmowej mo
ż
na
ulec zaka
ż
eniu szczególnie w wyniku picia mleka od chorych krów. Niecz
ę
sto dochodzi do zaka
ż
enia przez powłoki
zewn
ę
trzne, np. w prosektorium, laboratorium czy rze
ź
ni.
Podkre
ś
la si
ę
,
ż
e im szybciej wykrywa si
ę
zmiany swoiste, tym s
ą
wi
ę
ksze szanse całkowitego wyleczenia i przerwania
transmisji pr
ą
tków na inne osoby.
DIAGNOSTYKA MIKROBIOLOGICZNA GRU
Ź
LICY
Stwierdzenie pr
ą
tków gru
ź
licy w materiale pobranym od chorego jest obiektywnym dowodem rozpoznania gru
ź
licy (ryc.
5).
Ryc. 5. Struktura bakteriologiczna zachorowa
ń
na gru
ź
lic
ę
układu oddechowego w Polsce w latach 1970-1997 (do r. 1995 bez MON
i MSW ).
Najcz
ęś
ciej badanym materiałem jest plwocina, odkrztuszona przez pacjenta lub materiał pobrany podczas
bronchoskopii: bronchoaspirat, wymaz lub popłuczyny p
ę
cherzykowo-oskrzelowe (BAL) oraz bezpo
ś
rednie popłuczyny
tchawiczo-oskrzelowe. Najprostsz
ą
metod
ą
wykrywania pr
ą
tków jest bakterioskopia bezpo
ś
rednia. Najcz
ęś
ciej preparat
barwiony jest metod
ą
Ziehl-Neelsena. Aby badanie dało wynik dodatni warunkiem jest obecno
ść
10 000-100 000 komórek
bakteryjnych w 1 ml plwociny. W moczu i innych płynach ustrojowych zazwyczaj znajduje si
ę
małe ilo
ś
ci pr
ą
tków i musimy
stosowa
ć
inne metody wykrywania.
Materiał zawieraj
ą
cy 1000 komórek bakteryjnych – tzw. sk
ą
po-pr
ą
tkowy diagnozuje si
ę
wykonuj
ą
c posiewy. Po
ż
ywki
mog
ą
by
ć
płynne lub stałe. Najcz
ęś
ciej u
ż
ywana jest po
ż
ywka jajowa Löwensteina-Jensena. Pr
ą
tki rosn
ą
wolno – gołym
okiem mo
ż
na obserwowa
ć
kolonie po 2-4 tygodniach, ale zwykle czeka si
ę
do 10 tygodni, aby wyda
ć
wynik ujemny.
W wyj
ą
tkowych przypadkach wykonuje si
ę
prób
ę
biologiczn
ą
na
ś
winkach morskich. W ostatnich latach stosuje si
ę
przyspieszony system hodowli pr
ą
tków gru
ź
licy: izotopowy system BACTEC 460Tb SEPTI-CHEK – dwufazowy zestaw
hodowlany i MGIT – fluorescencyjny zestaw hodowlany. System BACTEC skraca do 6-11 dni wyniki. Jest ju
ż
zastosowany
w kilku laboratoriach w poradniach przeciwgru
ź
liczych w Polsce. Ostatnio bardzo rozwija si
ę
równie
ż
diagnostyka zwi
ą
zana
z sond
ą
genetyczn
ą
– technika PCR, która umo
ż
liwia enzymatyczn
ą
amplifikacj
ę
in vitro wybranych odcinków genomu
bakteryjnego.
Przy pomocy posiewów i innych metod laboratoryjnych mo
ż
na typowa
ć
pr
ą
tki, okre
ś
la
ć
ich lekowra
ż
liwo
ść
. Do tego
równie
ż
słu
ż
y metoda chromatografii bibułowej.
WŁA
Ś
CIWO
Ś
CI PR
Ą
TKÓW GRU
Ź
LICY
Pr
ą
tki s
ą
organizmami tlenowymi (doskonale namna
ż
aj
ą
si
ę
w jamach gru
ź
liczych w wentylowanych płucach), s
ą
wra
ż
liwe tylko na niektóre czynniki fizyczne. Temperatura 60
o
C zabija pr
ą
tki w ci
ą
gu 20 min, a 80
o
C w ci
ą
gu 5 sek. Poza
organizmem pr
ą
tki mog
ą
w temp. +4
o
C prze
ż
y
ć
tygodnie, a w -70
o
C wiele lat. Promienie ultrafioletowe zabijaj
ą
pr
ą
tki
szybko (dawniej dezynfekowano po
ś
ciel chorych poddaj
ą
c j
ą
działaniu promieni słonecznych). Pr
ą
tki s
ą
wra
ż
liwe równie
ż
na promienie X.
Pr
ą
tki Kocha s
ą
oporne na działanie kwasów i zasad (te wła
ś
ciwo
ś
ci s
ą
wykorzystywane w laboratoriach przy barwieniu
preparatów metod
ą
Ziehla-Neelsona).
Aktywno
ść
pr
ą
tkobójcz
ą
wykazuje jednak
ż
e szereg substancji jak alkohol etylowy, fenol, aldehyd glutanowy.
Zakład Ska
ż
e
ń
Biologicznych PZA podaje spisy nowoczesnych najskuteczniejszych preparatów działaj
ą
cych na pr
ą
tki
gru
ź
licy, w których mi
ę
dzy innymi mo
ż
na dezynfekowa
ć
instrumenty medyczne.
Do pr
ą
tków wywołuj
ą
cych typowe zmiany gru
ź
licze w organizmie ludzkim zalicza si
ę
: Mycobacterium tuberculosis, M.
africanum I, M. africanum II, M. azjaticum, M. bovis i BCG (Bacillus Calmette-Guerin). Nale
żą
one do tego samego gatunku
i ró
ż
ni
ą
si
ę
mi
ę
dzy sob
ą
niektórymi cechami biofizycznymi (Jenkins wg Zwolskiej-Kwiek). Na podstawie bada
ń
retrospektywnych wydaje si
ę
,
ż
e dla człowieka pierwotnie patogenny był pr
ą
tek pochodz
ą
cy od zwierz
ą
t udomowionych,
który uległ mutacji przeobra
ż
aj
ą
c si
ę
w M. tuberculosis (Zwolska-Kwiek).
Pr
ą
tek gru
ź
licy ma bardzo zło
ż
on
ą
struktur
ę
– posiada wiele antygenów zwi
ą
zanych z cytoplazm
ą
, błon
ą
i
ś
cian
ą
komórkow
ą
. Antygeny nale
żą
do protein, lipidów, glikolipidów, wosków i kwasów mykolowych. Pr
ą
tki gru
ź
licy nie wytwarzaj
ą
ż
adnych toksyn ani enzymów uszkadzaj
ą
cych tkanki.
ALERGIA TUBERKULINOWA
Objawem zaka
ż
enia pr
ą
tkami gru
ź
licy jest alergia tuberkulinowa, objawiaj
ą
ca si
ę
powstaniem nacieku komórkowego po
podaniu
ś
ródskórnym tuberkuliny. Stara tuberkulina Kocha jest wyci
ą
giem zag
ę
szczonym z hodowli na bulionie
glicerynowym pr
ą
tków. Zawiera składniki po
ż
ywki i przemiany materii bakterii. Obecnie stosuje si
ę
oczyszczony wyci
ą
g
białkowy – PPD.
Do testu tuberkulinowego obecnie u
ż
ywa si
ę
tuberkuliny RT
23
wstrzykuj
ą
c
ś
ródskórnie 0,1 ml w przedrami
ę
. Odczytuje
si
ę
po 72 godz. Naciek o
ś
rednicy mniejszej od 6 mm uwa
ż
a si
ę
za wynik ujemny, a wi
ę
kszy od 12 mm za nadmiernie
dodatni. Nale
ż
y pami
ę
ta
ć
,
ż
e dodatni odczyn tuberkulinowy wykazuje istniej
ą
ce lub przebyte zaka
ż
enie pr
ą
tkami
wirulentnymi lub BCG. Wymiar odczynu zale
ż
y równie
ż
od wieku badanego i czasu jaki upłyn
ą
ł od zaka
ż
enia lub
szczepienia BCG. Wszystkie stany chorobowe zmniejszaj
ą
ce odpowied
ź
immunologiczn
ą
osobnika mog
ą
spowodowa
ć
osłabienie reakcji skóry na tuberkulin
ę
, nawet przy bardzo zaawansowanych zmianach gru
ź
liczych. Warto
ść
diagnostyczna
odczynu tuberkulinowego jest wi
ę
c ograniczona.
ODPORNO
ŚĆ
Drugim objawem zaka
ż
enia pr
ą
tkami gru
ź
licy jest odporno
ść
. Nadal jednak nie została całkowicie wyja
ś
niona zale
ż
no
ść
mi
ę
dzy mechanizmami obronnymi w gru
ź
licy. Tylko około 7% osób zaka
ż
onych choruje w ci
ą
gu swojego
ż
ycia, inni
tuberkulinododatni s
ą
bezobjawowi. Przykładem odporno
ś
ci na zachorowanie ju
ż
poprzednio zaka
ż
onego zwierz
ę
cia jest
tzw. fenomen Kocha. Te wła
ś
ciwo
ś
ci przebiegu gru
ź
licy zostały wykorzystane przy szczepieniach BCG dzieci i młodzie
ż
y.
POSTACIE GRU
Ź
LICY PŁUC
Rozró
ż
niamy gru
ź
lic
ę
pierwotn
ą
rozwijaj
ą
c
ą
si
ę
zaraz po zaka
ż
eniu, charakteryzuj
ą
c
ą
si
ę
krwiopochodnymi wysiewami
(gru
ź
lica prosówkowa, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych) lub powstaniem zespołu pierwotnego, wysi
ę
kowego
zapalenia opłucnej.
Gru
ź
lica popierwotna powstaje najcz
ęś
ciej jako reinfekcja endogenna (nawet w wiele lat od zaka
ż
enia). Cz
ę
sto
ogranicza si
ę
tylko do płuc. Powstaj
ą
nacieki, jamy i włóknienie – rzadziej prosówka i serowate zapalenie płuc.
LECZENIE GRU
Ź
LICY
Dysponujemy wieloma lekami przeciwpr
ą
tkowymi (tab. 1, 2). Mamy obecnie bardzo
ś
cisłe wytyczne leczenia gru
ź
licy
ustanowione przez Mi
ę
dzynarodow
ą
Uni
ę
do Walki z Gru
ź
lic
ą
i Chorobami Płuc i
Ś
wiatow
ą
Organizacj
ę
Zdrowia, ale trzeba
do ka
ż
dego przypadku podchodzi
ć
indywidualnie – wybieraj
ą
c leki i okres ich stosowania. W nowowykrytych zmianach
zasad
ą
jest prowadzenie kuracji 6-miesi
ę
cznej: 2 miesi
ą
ce cztery leki i nast
ę
pne 4 – dwa leki. Nale
ż
y pami
ę
ta
ć
o okre
ś
laniu
lekowra
ż
liwo
ś
ci pr
ą
tków i posiewach kontrolnych plwociny podczas kuracji. Leczenie powinno by
ć
nadzorowane, a czasami
kontrolowane. Pacjenci nie pr
ą
tkuj
ą
cy mog
ą
bra
ć
leki w poradniach rejonowych czy o
ś
rodkach zdrowia pod nadzorem
piel
ę
gniarek. Takie leczenie daje zdecydowanie lepsze wyniki.
Tabela 1. Leki przeciwpr
ą
tkowe główne (wg H. Niemirowskiej).
Nazwa leku
Symbol u
ż
ywany
Posta
ć
Hydrazid
INH
tabl. 50 mg i 100 mg
Rifampicyna
RMP
kaps. 150 mg i 300 mg
Pyrazinamid
tabl. 0,5 g
Dawki stosowane:
w terapii ci
ą
głej
w terapii przerywanej
5-8 mg/kg/dob
ę
8-10 mg/kg/w dawce
600 mg/dob
ę
600 mg/dob
ę
1,5 g/dob
ę
2,0-2,5 g/dob
ę
Działanie na pr
ą
tki
bakteriobójcze zewn
ą
trz-
i wewn
ą
trzkomórkowe
silnie bakteriobójcze zewn
ą
trz-
i wewn
ą
trzkomórkowe
bakteriobójcze,
ś
rodowisko
kwa
ś
ne, wył
ą
cznie na
pr
ą
tki wewn
ą
trzkomórkowe
1 pr
ą
tek oporny/pr
ą
tki
wra
ż
liwe w szczepie
dzikim
1/10
5
1/10
8
1/10
3
Współczynnik
przekroczenia*
po 3 godzinach
po 6 godzinach
37
17
94
54
10
5
Rozpi
ę
to
ść
dawki
terapeutyczna -
toksyczna
3 do 4
2 do 3
1 do 2
Działanie uboczne
leków, objawy
najbardziej
charakterystyczne
alergia w 0,7% zapalenie nerwów
obwodowych w 0,05% o
ś
rodkowego
układu nerwowego 0,02%
hepatotoksyczne 0,01%, cz
ę
-
ś
ciej przy
kojarzeniu z RMP przeciwwskazany w
epilepsji
alergia głównie w terapii
przerywanej 5-10%
hepatotoksyczne 3-5% (w
kojarzeniu z INH)
ż
ółtaczki 1-3%
ostra niewydolno
ść
nerek - 0,1%
hepatotoksyczne bóle
stawowe
Badania kontrolne
niezb
ę
dne w toku
terapii
próby w
ą
trobowe
próby w
ą
trobowe płytki krwi
mocznik, kreatynina
próby w
ą
trobowe poziom
kwasu moczowego
Tabela 2. Leki przeciwpr
ą
tkowe uzupełniaj
ą
ce cz
ę
sto stosowane (wg H. Niemirowskiej).
Nazwa leku
Symbol
Posta
ć
Streptomycyna
SM
amp. á 1,0 g iniekcje
i.m.
Etambutol
EMB
kaps. 250 mg tabl. 400
mg
Cykloseryna
CS
kaps. 250 mg
Etionamid
tabl. 250 mg
Dawki stosowane:
w terapii ci
ą
głej
w terapii przerywanej
0,75 do 1,0/dob
ę
0,75-1,0 2 x w tygodniu
20-25 mg/kg/dob
ę
50 mg/kg/dob
ę
2 x w
tygodniu
1,0 g/dob
ę
nie stosuje si
ę
1,0 g
nie stosuje si
ę
Działanie na pr
ą
tki
bakteriostatyczne
zewn
ą
trzkomórkowe,
słabo
wewn
ą
trzkomórkowe
bakteriostatyczne
wewn
ą
trz- i
zewn
ą
trzkomórkowe
bakteriostatyczne
zewn
ą
trz- i
wewn
ą
trzkomórkowe
bakteriostatyczne
zewn
ą
trz- i
wewn
ą
trzkomórkowe
1 pr
ą
tek oporny na
liczb
ę
pr
ą
tków
wra
ż
liwych w
szczepie dzikim
1/10
5
1/10
5
1/10
8
1/10
8
Współczynnik
przekroczenia
po 3 godzinach
po 6 godzinach
51
23
6,3
3,2
3
-
5
-
Rozpi
ę
to
ść
dawek
terapeutyczna -
toksyczna
1 do 2
1 do 2
1
1 do 2
Działanie uboczne
leków: objawy
najbardziej
charakterystyczne
alergiczne 3,5-5%
toksyczne: narz
ą
d
słuchu i bł
ę
dnik
uszkodzenie nerek
alergiczne 0,8%
toksyczne: zapalenie
nerwu wzrokowego 1,1%,
dowracalne
ż
ółte
widzenie
alergiczne b. rzadko
toksyczne na o
ś
rodkowy
układ nerwowy
(psychozy)
hepatotoksyczne 1%
pellagra 1% zła
tolerancja (nudno
ś
ci)
Badania kontrolne
niezb
ę
dne w toku
terapii
audiometria
okulistyczne: ostro
ść
wzroku, pole widzenia,
dno oka, rozró
ż
nianie
barw
-
próby w
ą
trobowe
W pierwszej fazie kuracji intensywnej podajemy Rifampicyn
ę
, Hydrazid i Pyrazynamid (leki bakteriobójcze) oraz
Streptomycyn
ę
lub Etambutol. W drugiej 4-miesi
ę
cznej fazie dwa leki Hydrazid i Rifampicyn
ę
.
W przypadkach zapalenia opon mózgowych i mózgu lub w prosówce przedłu
ż
amy okresy leczenia. We wznowach
gru
ź
licy leki dobieramy w zale
ż
no
ś
ci od lekowra
ż
liwo
ś
ci pr
ą
tków. Miar
ą
efektywno
ś
ci kuracji jest odpr
ą
tkowanie pacjenta i
cofni
ę
cie si
ę
radiologiczne zmian.
Czynniki utrudniaj
ą
ce zwalczanie gru
ź
licy s
ą
wielorakie:
1. Niedocenienie problemu gru
ź
licy;
2. Zła organizacja walki z gru
ź
lic
ą
;
3. Koincydencja z zaka
ż
eniem HIV;
4. Lekooporno
ść
pierwotna lub wtórna pr
ą
tków chorobotwórczych;
5. Choroby współistniej
ą
ce (niewydolno
ść
nerek i w
ą
troby);
6. Ci
ąż
a;
7. Nietolerancja leków;
Mimo powy
ż
szych czynników efekty leczenia przeciwpr
ą
tkowego u pacjentów przyjmuj
ą
cych leki si
ę
gaj
ą
około 95%.
Obecnie cz
ęś
ciej wykrywa si
ę
te
ż
ś
wie
ż
e przypadki gru
ź
licy (86% – gru
ź
lica naciekowa), co daje wi
ę
ksze szanse
wyleczenia.
Rola lekarza pierwszego kontaktu przy wykrywaniu
ź
ródeł zaka
ż
enia jest najwa
ż
niejsza i o tym nale
ż
y pami
ę
ta
ć
.
Pi
ś
miennictwo
1. Bł
ę
dowski J. i wsp.: Orzecznictwo lekarskie w chorobach układu oddechowego. Lublin, 1998. 2. Choroby układu oddechowego.
Red. Krakówka P., Rowi
ń
ska-Zakrzewska E. W arszawa, PZW L 1993. 3. F
ą
frowicz B.: Gru
ź
lica i HIV. Maszynopis 1995, wykład dla
słuchaczy Uniwersytetu III W ieku. 4. F
ą
frowicz B.: Historia walki z gru
ź
lic
ą
w woj. lubelskim. Maszynopis. Referat wygłoszony w
LTN, 1996. 5. Gru
ź
lica i choroby płuc. Red. Rowi
ń
ska-Zakrzewska E. i Niemirowska H. W arszawa, PZWL 1985. 6. Gru
ź
lica. Red.
Krakówka P., Rowi
ń
ska-Zakrzewska E. W arszawa, PZW L 1988. 7. Gru
ź
lica – choroba o której trzeba pami
ę
ta
ć
. Red. Rowi
ń
ska-
Zakrzewska E. W arszawa IGiChP, 1994. 8. Gru
ź
lica u dzieci. Red. Cegielska-Tomaszewska K. W arszawa, PZW L 1996. 9. Gru
ź
lica
i choroby układu oddechowego w Polsce w 1997 roku. W arszawa, IGiChP 1998. 10. Ku
ś
J.: Zasady leczenia gru
ź
licy. Nowa Klinika,
1995, 1:15-16. 11. Ku
ś
J.: Rozpoznanie i leczenie gru
ź
licy płuc. Nowa Medycyna, 1996, 11:41-43. 12. Lewin A.C. i wsp.: Zasady
leczenia gru
ź
licy. Medycyna po Dyplomie 1994, 4:160-169. 13. Miller L.G., Kazemi H.: Choroby płuc. Warszawa, PZW L 1988. 14.
Miller M.: Ocena sytuacji epidemiologicznej gru
ź
licy w Polsce. Nowa Medycyna, 1996, 11:38-41. 15. Przewodnik encyklopedyczny
dla piel
ę
gniarek. Red. Widomska-Czekajska T., Górajek-Jó
ź
wik J. Warszawa, PZW L 1996. 16. Westfal I., Firlik M.: Gru
ź
lica płuc.
Rozdział VIII. [W :] Choroby wewn
ę
trzne, pod red. A. W ojtczaka. W arszawa, PZW L, 1995, wyd. II.
Rozpoznawanie gruźlicy
Diagnosis of tuberculosis
Dorota Michałowska-Mitczuk
z I Kliniki Gru
ź
licy i Chorób Płuc Instytutu Gru
ź
licy i Chorób Płuc w Warszawie
Kierownik Kliniki: prof. dr hab. med. Jan Ku
ś
Summary
The article describes signs and symptoms of pulmonary and extrapulmonary tuberculosis and methods of its diagnosis.
W Polsce cz
ę
sto
ść
zachorowa
ń
na gru
ź
lic
ę
maleje. W 1998 roku zarejestrowano 13 302 nowych przypadków, wska
ź
nik
zapadalno
ś
ci wyniósł 34,4 na 100 tys. ludno
ś
ci (7). Zmniejszaj
ą
ca si
ę
liczba zachorowa
ń
jest wynikiem poprawy sytuacji
epidemiologicznej gru
ź
licy, zmniejszania si
ę
liczby gru
ź
licy pierwotnej. Obni
ż
anie si
ę
zapadalno
ś
ci na gru
ź
lic
ę
powoduje,
ż
e coraz rzadziej lekarze pierwszego kontaktu bior
ą
pod uwag
ę
gru
ź
lic
ę
w diagnostyce ró
ż
nicowej. Zmniejsza si
ę
równie
ż
do
ś
wiadczenie lekarzy w stosowaniu ró
ż
nych, szczególnie nowych technik diagnostycznych.
Najcz
ęś
ciej gru
ź
lica dotyczy układu oddechowego: płuc i opłucnej (96% rejestrowanych przypadków). Z pozapłucnych
lokalizacji najcz
ę
stsze to w
ę
zły chłonne, ko
ś
ci i stawy oraz układ moczowy (7).
Artykuł ten ma na celu przypomnienie podstaw diagnostyki ró
ż
nicowej gru
ź
licy płuc oraz najcz
ęś
ciej wyst
ę
puj
ą
cych
pozapłucnych lokalizacji.
Diagnostyka gru
ź
licy obejmuje badania radiologiczne, badania bakteriologiczne, w niektórych przypadkach badanie
histologiczne oraz odczyn tuberkulinowy. Badanie radiologiczne klatki piersiowej jest podstaw
ą
diagnostyki gru
ź
licy, gdy
ż
gru
ź
lica najcz
ęś
ciej dotyczy układu oddechowego. Przy lokalizacji pozapłucnej, równie
ż
cz
ę
sto stwierdza si
ę
zmiany
guzkowe w mi
ąż
szu płuc czy zwapnienia w w
ę
złach chłonnych co sugeruje przebyt
ą
gru
ź
lic
ę
i mo
ż
e ukierunkowa
ć
diagnostyk
ę
przy innej lokalizacji choroby (3, 12). Badanie radiologiczne jest jedynie wst
ę
pem w diagnostyce gru
ź
licy.
Dopiero badania bakteriologiczne lub histologiczne pozwalaj
ą
potwierdzi
ć
rozpoznanie. Materiałem do bada
ń
bakteriologicznych mog
ą
by
ć
wszelkie płyny ustrojowe jak równie
ż
wszelkie materiały tkankowe. Pierwszym etapem
badania mikrobiologicznego jest badanie mikroskopowe materiału niezag
ę
szczonego (materiały tkankowe) lub
zag
ę
szczonego (plwocina, mocz). Badanie mikroskopowe trwa kilka godzin i pozwala wykry
ć
pr
ą
tki gdy w 1 ml materiału
jest ich 10 tys.-100 tys. (18). Nast
ę
pnym etapem badania mikrobiologicznego jest posiew na podło
ż
ach standardowych lub
w systemie BACTEC (17, 19, 20). W posiewach na podło
ż
ach konwencjonalnych stwierdza si
ę
wzrost pr
ą
tków gdy jest ich
100-1000 w 1 ml materiału. Czas trwania badania wynosi do 12 tygodni (12). Posiew w systemie BACTEC ma czuło
ść
porównywaln
ą
z prób
ą
biologiczn
ą
(pozwala wykry
ć
pojedyncze pr
ą
tki w materiale). Czas badania wynosi do 6 tygodni (3,
20).
Materiał do badania histologicznego pobiera si
ę
stosownie do lokalizacji zmian. W przypadku prosówki, która jest
rozsiewem krwiopochodnym, ziarni
ę
stwierdza si
ę
w materiale z biopsji transbronchialnej,
ś
ledziony oraz szpiku. Materiał z
biopsji powinien by
ć
oceniany histologicznie oraz badany bakteriologicznie (12, 13).
Wielko
ść
odczynu tuberkulinowego wymaga interpretacji w zale
ż
no
ś
ci od sytuacji klinicznej. Dodatni odczyn
ś
wiadczy o
kontakcie z pr
ą
tkiem, co obejmuje przebyte szczepienie, zaka
ż
enie pr
ą
tkiem gru
ź
licy, zaka
ż
enie pr
ą
tkami niegru
ź
liczymi,
oraz czynn
ą
gru
ź
lic
ę
. Natomiast ujemny odczyn tuberkulinowy nie wyklucza zachorowania na gru
ź
lic
ę
. Ujemny odczyn
obserwuje si
ę
we wczesnym okresie (do 3 miesi
ę
cy) od zaka
ż
enia pr
ą
tkiem, w bardzo ci
ęż
kich postaciach gru
ź
licy takich
jak prosówka lub serowate zapalenie płuc, u pacjentów bardzo młodych oraz w starszym wieku, obarczonych innymi
chorobami jak choroby ziarniniakowe czy nowotwory szczególnie układu chłonnego, oraz u pacjentów przyjmuj
ą
cych
przewlekle leki immunosupresyjne i kortykosteroidy (3). Potwierdzenie bakteriologiczne udaje si
ę
w Polsce uzyska
ć
u około
połowy pacjentów z nowo rozpoznawan
ą
gru
ź
lic
ą
. U pozostałych potwierdzeniem rozpoznania jest poprawa obserwowana w
trakcie leczenia przeciwpr
ą
tkowego (7).
Badanie genetyczne pr
ą
tków umo
ż
liwia stwierdzenie obecno
ś
ci i zidentyfikowanie nawet pojedynczych pr
ą
tków w
badanym materiale. PCR (polymerase chain reaction) umo
ż
liwia namno
ż
enie materiału genetycznego pr
ą
tków, który
nast
ę
pnie mo
ż
e by
ć
zidentyfikowany przy u
ż
yciu sond genetycznych. Ma to znaczenie szczególnie w potwierdzeniu
rozpoznania z materiałów trudno dost
ę
pnych i zwykle sk
ą
popr
ą
tkowych np. płyn mózgowo-rdzeniowy. Poniewa
ż
jednak
badanie wykrywa równie
ż
pr
ą
tki martwe, stanowi
ą
ce zanieczyszczenie, trzeba si
ę
liczy
ć
z fałszywie dodatnimi wynikami
PCR (18, 20). Ocena przydatno
ś
ci klinicznej testów genetycznych wymaga czasu i dalszych bada
ń
.
Badaniem „genetycznego odcisku palca” mo
ż
na porówna
ć
sekwencje materiału genetycznego pr
ą
tków pochodz
ą
cych od
ró
ż
nych chorych. Badanie słu
ż
y ocenie epidemiologicznej szerzenia si
ę
zaka
ż
enia pr
ą
tkiem gru
ź
licy (3, 18).
Badania serologiczne mog
ą
by
ć
przydatne w diagnostyce gru
ź
licy pozapłucnej oraz gru
ź
licy u dzieci. Ich zastosowanie
jest ograniczone u pacjentów z obni
ż
on
ą
odporno
ś
ci
ą
oraz u pacjentów po przebytej gru
ź
licy (test nie ró
ż
nicuje przebytej i
czynnej choroby) (18).
GRU
Ź
LICA PŁUC
Cechy kliniczne: W 20-30% przypadków przebieg jest bezobjawowy (6, 7). Obserwowane objawy ogólne to stany
podgor
ą
czkowe i gor
ą
czkowe, osłabienie, utrata apetytu, chudni
ę
cie, poty. Objawy ze strony układu oddechowego s
ą
równie
ż
niespecyficzne: kaszel cz
ę
sto z wykrztuszaniem, bóle w klatce piersiowej, rzadziej krwioplucie (12).
Badanie radiologiczne: Zmiany gru
ź
licze zwykle lokalizuj
ą
si
ę
w segmentach szczytowych i tylnych płata górnego lub
szczytowych płata dolnego. Najcz
ę
stsz
ą
postaci
ą
gru
ź
licy płuc jest gru
ź
lica naciekowa (19). Radiologicznie obserwuje si
ę
nieostro odgraniczone zacienienie z przeja
ś
nieniem, je
ś
li doszło do rozpadu, zwykle otoczone drobnymi guzkami. Obraz
gru
ź
licy naciekowej wymaga ró
ż
nicowania z innymi zmianami o charakterze cienia okr
ą
głego. S
ą
to: gru
ź
liczak, nowotwór
pierwotny płuca, przerzuty nowotworowe do płuc z odległych narz
ą
dów, zmiany zapalne o innej ni
ż
gru
ź
lica etiologii
(gronkowce, Mycoplasma pneumoniae, mikobakteriozy), choroby ziarniniakowe, nacieki kwasochłonne, zawał płuca,
przetoka t
ę
tniczo-
ż
ylna, zmiany w
ś
cianie klatki piersiowej (17, 19).
Rzadsze postacie gru
ź
licy płuc to prosówka, gru
ź
lica włóknisto-jamista oraz gru
ź
licze zapalenie płuc. Prosówka
radiologicznie daje obraz równomiernie rozproszonych w całych płucach zmian o charakterze drobnoguzkowym. Obraz
wymaga ró
ż
nicowania z pylicami organicznymi, pylicami nieorganicznymi, sarkoidoz
ą
, samoistnym
ś
ródmi
ąż
szowym
włóknieniem płuc, rozsiewem nowotworowym, zapaleniami wirusowym lub Mycoplasma pneumoniae, kolagenozami (13,
21).
Jamy i zmiany włóknisto-jamiste wyst
ę
puj
ą
w przebiegu gru
ź
licy, ale równie
ż
zaka
ż
eniu pr
ą
tkami niegru
ź
liczymi,
zaka
ż
eniach bakteryjnych jak gronkowce, bakterie beztlenowe oraz pałeczki G(-), oraz w przebiegu zachłystowego
zapalenia płuc. Inne choroby, które nale
ż
y bra
ć
pod uwag
ę
w diagnostyce ró
ż
nicowej to ZZSK, guz płuca, twory
torbielowate (19, 20).
Serowate zapalenie płuc jest zapaleniem odoskrzelowym, mo
ż
e obejmowa
ć
płat, płuco. Gruboplamiste, zlewaj
ą
ce si
ę
zacienienia z szybko powstaj
ą
cymi obszarami rozpadu obserwowane w przebiegu serowatego zapalenia płuc wymagaj
ą
ró
ż
nicowania ze zmianami zapalnymi o innej etiologii jak zapalenie bakteryjne czy grzybicze. Inne choroby przebiegaj
ą
ce z
podobnym obrazem radiologicznym to rak p
ę
cherzykowo-oskrzelikowy (19, 20).
Badanie CT jest uzupełnieniem badania radiologicznego, pozwala uwidoczni
ć
rozpad w obr
ę
bie zmian niewidoczny w
badaniu konwencjonalnym, uwidacznia powi
ę
kszenie w
ę
złów chłonnych wn
ę
k i
ś
ródpiersia (14).
Badanie bakteriologiczne: Najcz
ęś
ciej materiałem do badania bakteriologicznego jest plwocina. W przypadku
pacjentów, którzy nie umiej
ą
odkrztusi
ć
plwociny metod
ą
pobrania materiału jest wykonanie popłuczyn
ż
oł
ą
dkowych (3).
Potwierdzenie bakteriologiczne gru
ź
licy jest mo
ż
liwe u ponad 50% chorych w badaniu mikroskopowym, a w posiewie u
ponad 90% chorych, u których gru
ź
lica przebiega z rozpadem (obejmuje to serowate zapalenie płuc, gru
ź
lic
ę
włóknisto-
jamist
ą
, gru
ź
lic
ę
naciekow
ą
z rozpadem). Gdy nie doszło do rozpadu potwierdzenie bakteriologiczne mo
ż
na uzyska
ć
u 30%
pacjentów badaniem mikroskopowym i u 70% pacjentów posiewami. W prosówce gru
ź
liczej posiewy cz
ę
sto s
ą
ujemne (6, 8,
13).
Problem stanowi
ą
pacjenci nie wykrztuszaj
ą
cy plwociny. Mo
ż
na próbowa
ć
prowokowa
ć
kaszel i wykrztuszanie stosuj
ą
c
inhalacje z hipertonicznej soli lub wykona
ć
bronchoskopi
ę
w celu pobrania popłuczyn oskrzelowych lub popłuczyn
oskrzelikowo-p
ę
cherzykowych. Materiał mo
ż
e by
ć
posiany na podło
ż
u klasycznym lub w systemie BACTEC (6).
Badanie histologiczne: Bronchoskopia pozwala uwidoczni
ć
zmiany pogru
ź
licze (blizny antrakotyczne, zw
ęż
enia) oraz
zmiany
ś
wiadcz
ą
ce o czynnym procesie (rozsiew, owrzodzenia, polipy) w oskrzelach (12). Pobrane wycinki powinny by
ć
oceniane histologicznie (obejmuje to równie
ż
wykonanie barwienia preparatów histologicznych na obecno
ść
pr
ą
tków), ale
równie
ż
rozpoznanie mo
ż
e potwierdzi
ć
dodatni posiew z wycinków z oskrzeli.
OT: Odczyn tuberkulinowy zwykle jest dodatni z wyj
ą
tkiem ci
ęż
kich postaci gru
ź
licy takich jak prosówka czy serowate
zapalenie płuc (17).
GRU
Ź
LICZE ZAPALENIE OPŁUCNEJ
Cechy kliniczne: Pocz
ą
tek choroby jest zwykle ostry z gor
ą
czk
ą
, bólem opłucnowym, suchym kaszlem, duszno
ś
ci
ą
.
Płyn opłucnowy jest zwykle jednostronny, gromadzi si
ę
w ilo
ś
ci niewielkiej lub umiarkowanej (20).
Cechy radiologiczne: W przypadku podejrzenia zapalenia opłucnej nale
ż
y wykona
ć
zdj
ę
cie w pozycji tylno-przedniej i
boczne, gdy
ż
mał
ą
ilo
ść
płynu mo
ż
na stwierdzi
ć
w tylnym k
ą
cie przeponowo-
ż
ebrowym (14). W pocz
ą
tkowym okresie
choroby obserwuje si
ę
zacienienie k
ą
ta przeponowo-
ż
ebrowego odpowiadaj
ą
ce wolnemu płynowi w opłucnej. Je
ś
li choroba
trwa dłu
ż
ej, płyn nie jest ewakuowany, nie zastosowano gimnastyki oddechowej radiologicznie stwierdza si
ę
obraz
otorbionego płynu i/lub fibrothorax (12).
Nawet mał
ą
ilo
ść
płynu, której nie udaje si
ę
stwierdzi
ć
w badaniu radiologicznym, mo
ż
na wykry
ć
za pomoc
ą
ultrasonografii, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Badanie klatki piersiowej metod
ą
tomografii
komputerowej pozwala wykry
ć
zmiany niewidoczne na zdj
ę
ciu przegl
ą
dowym, a przemawiaj
ą
ce za gru
ź
lic
ą
jak
powi
ę
kszenie w
ę
złów chłonnych
ś
ródpiersia lub naciek mi
ąż
szowy (11, 14, 20).
Badanie ultrad
ź
wi
ę
kowe opłucnej poza potwierdzeniem obecno
ś
ci płynu pozwala wybra
ć
miejsce nakłucia (14, 20).
Badanie bakteriologiczne: Gru
ź
licze zapalenie opłucnej potwierdza si
ę
dodatnim wynikiem posiewu płynu lub tkanki
pobranej podczas biopsji. Badanie bakterioskopowe płynu jest zwykle ujemne. Dodatnie wyniki posiewu płynu wyst
ę
puj
ą
w
połowie przypadków (6).
W ka
ż
dym przypadku podejrzenia gru
ź
licy opłucnej nale
ż
y równie
ż
wykona
ć
posiew plwociny w kierunku pr
ą
tków (20).
Badanie histologiczne: Biopsja powinna by
ć
wykonana przed całkowitym opró
ż
nieniem jamy opłucnowej z płynu.
Pobranie wi
ę
kszej liczby wycinków zwi
ę
ksza szanse na rozpoznanie, dlatego zaleca si
ę
pobranie najmniej trzech wycinków.
Mo
ż
na pobra
ć
wycinki drog
ą
ś
lepej biopsji igłowej lub pod kontrol
ą
wzroku metod
ą
torakoskopii lub wideotorakoskopii lub
metod
ą
biopsji otwartej (6). Stwierdzenie ziarniny potwierdza rozpoznanie gru
ź
licy, co udaje si
ę
uzyska
ć
w około 70%
przypadków (6, 13).
OT: Chorzy na gru
ź
licze zapalenie opłucnej maj
ą
zwykle dodatni odczyn tuberkulinowy lub staje si
ę
on dodatni w czasie
choroby (3).
Inne badania: Badanie płynu opłucnowego: pocz
ą
tkowo w płynie dominuj
ą
neutrofile, po kilku dniach limfocyty. Płyn
opłucnowy jest wysi
ę
kiem, st
ęż
enie białka wynosi wi
ę
cej ni
ż
5 g w 100 ml u 70% chorych, st
ęż
enie dehydrogenazy kwasu
mlekowego jest podwy
ż
szone, st
ęż
enie glukozy bywa obni
ż
one w porównaniu z poziomem w surowicy. Chorzy na gru
ź
licze
zapalenie opłucnej maj
ą
wysokie st
ęż
enia dezaminazy adenozyny (ADA). St
ęż
enie ADA ponad 70 U/L jest specyficzne dla
gru
ź
licy w 90% przypadków. St
ęż
enie ADA poni
ż
ej 40 U/L wyklucza gru
ź
lic
ę
(6).
Ró
ż
nicowanie: Płyn pochodzenia nowotworowego mo
ż
e by
ć
wysi
ę
kiem o du
ż
ej zawarto
ś
ci białka i dehydrogenazy
kwasu mlekowego, nie wykazuje jednak obni
ż
onego st
ęż
enia glukozy. Znaczenie rozstrzygaj
ą
ce ma biopsja. Płyn w
bakteryjnym zapaleniu opłucnej ma liczne neutrofile, badaniami bakteriologicznymi mo
ż
na wykaza
ć
bakterie.
Najtrudniejszym zadaniem jest ró
ż
nicowanie płynu w opłucnej, b
ę
d
ą
cego wynikiem zapalenia wirusowego i gru
ź
liczego
(13).
GRU
Ź
LICA W
Ę
ZŁÓW CHŁONNYCH
Cechy kliniczne: Objawy ogólne jak stany podgor
ą
czkowe i gor
ą
czkowe, złe samopoczucie, utrata apetytu, chudni
ę
cie
wyst
ę
puj
ą
u 20-60% pacjentów. Objawy miejscowe zale
żą
od lokalizacji zmian. Przy zaj
ę
ciu obwodowych w
ę
złów
pierwszym objawem jest bezbolesne powi
ę
kszenie, pocz
ą
tkowo pojedynczych, po pewnym czasie pakietów w
ę
złów. Zwykle
mija kilka tygodni zanim zmiany zostan
ą
zauwa
ż
one. Pocz
ą
tkowo powi
ę
kszone w
ę
zły chłonne s
ą
twarde, skóra nad nimi
jest nie zmieniona. Z czasem obserwuje si
ę
objawy rozmi
ę
kania w obr
ę
bie zaj
ę
tych w
ę
złów, a nast
ę
pnie tworzenie przetok
skórnych, które nie maj
ą
tendencji do gojenia (6). Choroba przebiega z okresami remisji i zaostrze
ń
objawiaj
ą
cych si
ę
zwi
ę
kszonym wydzielaniem ropnej tre
ś
ci z przetok (20). Przy zaj
ę
ciu w
ę
złów
ś
ródpiersia wyst
ę
puj
ą
bóle w klatce
piersiowej. Objawy towarzysz
ą
ce zaj
ę
ciu w
ę
złów chłonnych okołooskrzelowych lub okołotchawiczych zale
żą
od wieku. U
dzieci, szczególnie dzieci poni
ż
ej 4 roku
ż
ycia, zwykle wyst
ę
puj
ą
napadowy kaszel oraz cechy zw
ęż
enia dróg oddechowych
takie jak
ś
wisty, duszno
ść
a
ż
do niewydolno
ś
ci oddychania (15). U dorosłych zwykle objawy zw
ęż
enia dróg oddechowych
nie wyst
ę
puj
ą
(2, 20). Przebieg ostry z wysok
ą
gor
ą
czk
ą
przypominaj
ą
cy ropn
ą
bakteryjn
ą
infekcj
ę
obserwuje si
ę
szczególnie u chorych leczonych immunosupresyjnie (3). Gru
ź
lica zajmuje w 90% przypadków w
ę
zły chłonne okolicy głowy
i karku. Najcz
ęś
ciej zaj
ę
te s
ą
w
ę
zły przednie i tylne szyi (70% przypadków) (9).
Cechy radiologiczne: Stwierdzenie powi
ę
kszonych obwodowych w
ę
złów chłonnych jest wskazaniem do wykonania rtg
klatki piersiowej. Zmiany radiologiczne w obr
ę
bie klatki piersiowej stwierdza si
ę
u 40-50% chorych z gru
ź
lic
ą
w
ę
złów
chłonnych. Najcz
ęś
ciej stwierdza si
ę
zaj
ę
cie w
ę
złów chłonnych okołotchawiczych oraz jednostronne lub obustronne
powi
ę
kszenie w
ę
złów wn
ę
k (2, 9). W rtg klatki piersiowej mo
ż
na równie
ż
stwierdzi
ć
zwapnienia w obr
ę
bie klatki piersiowej
lub w obwodowych w
ę
złach chłonnych, nacieki mi
ąż
szowe oraz pogrubienie opłucnej (2, 3).
Gru
ź
licze zapalenie w
ę
złów
ś
ródpiersia ma charakterystyczn
ą
lokalizacj
ę
oraz charakterystyczny obraz w tomografii
komputerowej (CT). W gru
ź
licy zwykle zaj
ę
te s
ą
w
ę
zły przytchawicze i tchawiczo-oskrzelowe po stronie prawej. Po
zastosowaniu
ś
rodka cieniuj
ą
cego w
ę
zły o
ś
rednicy wi
ę
kszej ni
ż
2 cm wykazuj
ą
mniejsz
ą
g
ę
sto
ść
w cz
ęś
ci centralnej i
wzmocnienie w cz
ęś
ci obwodowej. Mniejsze w
ę
zły równie
ż
wykazuj
ą
nierównomiern
ą
g
ę
sto
ść
. Jest to cecha ró
ż
nicuj
ą
ca z
w
ę
złami zaj
ę
tymi procesem nowotworowym, które s
ą
równomiernie wysycone w badaniu CT (11, 16).
Badanie bakteriologiczne: Materiałem do badania bakteriologicznego mo
ż
e by
ć
wymaz z przetoki lub fragment w
ę
zła
chłonnego. Badanie mikroskopowe pozwala wykry
ć
pr
ą
tki u 25-50% pacjentów z gru
ź
lic
ą
w
ę
złów chłonnych, natomiast
posiewy na podło
ż
u tradycyjnym s
ą
dodatnie w 36-70% przypadków (6, 9). Zaj
ę
ciu w
ę
złów chłonnych
ś
ródpiersia zwykle
towarzysz
ą
zmiany w mi
ąż
szu płuca. Z tego powodu mo
ż
na równie
ż
wyhodowa
ć
pr
ą
tki z plwociny, mimo braku zmian
mi
ąż
szowych stwierdzanych radiologicznie (20).
Badanie histologiczne: Przy zaj
ę
ciu obwodowych w
ę
złów chłonnych metod
ą
polecan
ą
do pobierania materiału do
badania histologicznego jest biopsja cienkoigłowa. Histologiczne potwierdzenie rozpoz- nania jest mo
ż
liwe w 71-83%
przypadków przy specyficzno
ś
ci badania do 93% i czuło
ś
ci 77% (4, 9). Przy podejrzeniu gru
ź
licy w
ę
złów chłonnych
ś
ródpiersia lub wn
ę
k rozpoznanie powinno by
ć
potwierdzone bakteriologicznie i histopatologicznie z materiału pobranego
metod
ą
mediastinoskopii lub biopsji przezoskrzelowej.
OT: W przypadkach gru
ź
licy w
ę
złów chłonnych odczyn tuberkulinowy jest zawsze dodatni za wyj
ą
tkiem chorych w stanie
immunosupresji (13).
Ró
ż
nicowanie: Gru
ź
lica w
ę
złów chłonnych wymaga ró
ż
nicowania z chorobami przebiegaj
ą
cymi z powi
ę
kszeniem
w
ę
złów chłonnych i gor
ą
czk
ą
jak zaka
ż
enie pr
ą
tkami niegru
ź
liczymi, mononukleoza, toksoplazmoza, bruceloza, choroba
kociego pazura, beryloza, promienica, tularemia. Powi
ę
kszenie w
ę
złów chłonnych jest równie
ż
stwierdzane w sarkoidozie,
białaczce limfatycznej, chłoniakach oraz przerzutach nowotworowych. Podobny do gru
ź
licy obraz histologiczny jest
stwierdzany w sarkoidozie, brucelozie, berylozie, kile, chorobie kociego pazura (3, 5, 8).
GRU
Ź
LICA KO
Ś
CI I STAWÓW
Cechy kliniczne: Gru
ź
lica ko
ś
ci i stawów jest chorob
ą
rozwijaj
ą
c
ą
si
ę
powoli w ci
ą
gu miesi
ę
cy a nawet lat (2, 8).
Obserwuje si
ę
objawy ogólne jak gor
ą
czka, osłabienie, utrata apetytu, chudni
ę
cie. Z objawów miejscowych najcz
ęś
ciej
stwierdza si
ę
ból w okolicy zaj
ę
tej chorobowo tkanki. Bóle w pocz
ą
tkowym okresie s
ą
rozlane, promieniuj
ą
wzdłu
ż
przebiegu nerwów, w cz
ęś
ci przypadków wyst
ę
puj
ą
pocz
ą
tkowo w nocy. Z czasem pojawia si
ę
obrz
ę
k stawu, towarzyszy
mu zwi
ę
kszone ucieplenie. Wyst
ę
puje zmniejszenie lub zniesienie ruchomo
ś
ci, przymusowe ustawienie ko
ń
czyny.
Okoliczne mi
ęś
nie zanikaj
ą
i ulegaj
ą
zniekształceniu (8, 17). Pojawiaj
ą
si
ę
ropnie lub przetoki. W cz
ęś
ci przypadków
bezbolesny zimny ropie
ń
jest jedynym wyrazem gru
ź
liczego zapalenia (8). W okresie gojenia zmniejsza si
ę
obrz
ę
k,
ust
ę
puj
ą
bóle. Powrót ruchomo
ś
ci stawu zale
ż
y od stopnia zniszczenia, które dokonało si
ę
w trakcie trwania choroby.
Wieloogniskowa lokalizacja zmian jest rzadka, stanowi 5-30% przypadków, dotyczy głównie pacjentów w stanie
immunosupresji (17, 20). Gru
ź
lica mo
ż
e zaj
ąć
ka
ż
d
ą
ko
ść
lub staw (10), najcz
ęś
ciej s
ą
to kr
ę
gosłup (w 40-70%
przypadków), stawy biodrowe (13-20%), stawy kolanowe (10-15%). W obr
ę
bie kr
ę
gosłupa najcz
ęś
ciej zmiany dotycz
ą
odcinka piersiowego (60-75%) rzadziej l
ę
d
ź
wiowego (20-23%), piersiowo-l
ę
d
ź
wiowego (15%), szyjnego (2-10%) (8, 17). Na
ogół zaj
ę
ty jest wi
ę
cej ni
ż
jeden kr
ą
g. Dolegliwo
ś
ci pocz
ą
tkowo maj
ą
charakter bólów korzonkowych. Ucisk na wyrostek
kolczysty zaj
ę
tego kr
ę
gu powoduje ból. Równie
ż
objaw szczytowy jest dodatni. Obserwuje si
ę
wzmo
ż
enie napi
ę
cia
mi
ęś
niowego i ograniczenie ruchomo
ś
ci. W miar
ę
zapadania si
ę
przednich odcinków kr
ę
gów obserwuje si
ę
tworzenie garbu
o ró
ż
nym nasileniu a
ż
do złamania k
ą
towego kr
ę
gosłupa. W 6-27% przypadków obserwuje si
ę
cechy uszkodzenia rdzenia
kr
ę
gowego (8, 20). Przy zaj
ę
ciu górnych kr
ę
gów szyjnych prawie we wszystkich przypadkach stwierdza si
ę
obrz
ę
k tkanek
pozagardłowych z wytworzeniem ropnia tej okolicy, zaburzeniem połykania i bólami głowy w okolicy potylicznej (1, 20).
Badanie radiologiczne ma podstawowe znaczenie w diagnostyce gru
ź
licy ko
ś
ci i stawów, cho
ć
we wczesnym okresie
choroby (w ci
ą
gu pierwszych kilku tygodni) obraz radiologiczny zaj
ę
tego obszaru mo
ż
e by
ć
prawidłowy. W miar
ę
trwania
choroby je
ś
li proces obejmuje ko
ś
ci obserwuje si
ę
zanik kostny. W zaawansowanej postaci stwierdza si
ę
obszary bez
beleczkowania, niekiedy z cienk
ą
sklerotyczn
ą
otoczk
ą
. Gru
ź
licze zapalenie stawu powoduje rozlany zanik kostny, ogniska
w nasadach i przynasadach, zw
ęż
enie szpary stawowej, objawy niszczenia ko
ń
ców kostnych lub ich zniekształcenie (12). U
dzieci stwierdza si
ę
rozd
ę
cie nasad (13). Gdy procesem chorobowym obj
ę
ta jest równie
ż
maziówka stawowa radiologicznie
obserwuje si
ę
wzmo
ż
enie cienia torebki i nad
ż
erki w miejscu jej przyczepu do ko
ś
ci. Zaj
ę
cie trzonów kr
ę
gowych uwidacznia
si
ę
dopiero gdy dojdzie do zw
ęż
enia szpar mi
ę
dzykr
ę
gowych oraz zapadni
ę
cia trzonów. Proces gojenia wida
ć
jako zlewanie
si
ę
zapadni
ę
tych kr
ę
gów. Radiologicznie mo
ż
na równie
ż
stwierdzi
ć
wrzecionowaty cie
ń
ropnia okołotrzonowego (8, 20).
Badanie tomokomputerowe w porównaniu z obrazem radiologicznym pozwala uwidoczni
ć
wczesne zmiany w obr
ę
bie
ko
ś
ci jak równie
ż
w tkankach mi
ę
kkich, szczególnie w tkankach okołokr
ę
gosłupowych i nadoponowej (20). Badaniem
szczególnie przydatnym do uwidocznienia zmian w obr
ę
bie kr
ę
gosłupa, okolicznych tkanek mi
ę
kkich oraz w kanale
kr
ę
gowym jest rezonans magnetyczny (20).
Badanie mikrobiologiczne: W gru
ź
licy kostno-stawowej w ogniskach chorobowych jest mała ilo
ść
pr
ą
tków, st
ą
d
potwierdzenie bakteriologiczne na podstawie materiału uzyskanego ze zmian chorobowych udaje si
ę
uzyska
ć
jedynie w 20-
25% przypadków (20). Pomocne w rozpoznaniu mo
ż
e by
ć
stwierdzenie gru
ź
licy innego narz
ą
du, najcz
ęś
ciej jest to gru
ź
lica
układu oddechowego. Z tego powodu w ka
ż
dym przypadku podejrzenia gru
ź
licy ko
ś
ci i stawów nale
ż
y wykona
ć
badanie
radiologiczne klatki piersiowej oraz posiewy plwociny (8, 17).
Badanie histologiczne: Materiał pobierany ze zmian chorobowych wyskrobiny kostne czy bioptaty tkankowe powinien
by
ć
równie
ż
poddany badaniu histopatologicznemu (12).
Odczyn tuberkulinowy jest dodatni w wi
ę
kszo
ś
ci przypadków gru
ź
licy ko
ś
ci i stawów.
Ró
ż
nicowanie: Zapalenie ko
ś
ci i stawów obserwuje si
ę
w przebiegu zaka
ż
e
ń
bakteryjnych, mikobakterioz, infekcji
grzybiczych, duru brzusznego, brucelozy, kiły, promienicy (5). Inne stany wymagaj
ą
ce ró
ż
nicowania z gru
ź
lic
ą
ko
ś
ci i
stawów to reumatoidalne zapalenie stawów, sarkoidoza, zmiany o charakterze nowotworowym, wrodzone anomalie, jałowa
martwica i choroba Sudecka. Stwierdzenie ziarniny wymaga ró
ż
nicowania z infekcjami grzybiczymi, sarkoidoz
ą
, zaka
ż
eniem
pr
ą
tkami niegru
ź
liczymi, bruceloz
ą
(8, 12).
GRU
Ź
LICA UKŁADU MOCZOWEGO
Cechy kliniczne: Objawy ogólne wyst
ę
puj
ą
rzadko (14% przypadków) (6). Objawy miejscowe pojawiaj
ą
si
ę
do
ść
pó
ź
no
gdy zmiany w nerkach i moczowodach s
ą
zaawansowane. Pocz
ą
tkowo wyst
ę
puj
ą
zaburzenia w oddawaniu moczu, cz
ę
ste
oddawanie moczu, najpierw w nocy, potem tak
ż
e za dnia, z czasem pojawiaj
ą
si
ę
bóle w okolicy l
ę
d
ź
wiowej, kolka nerkowa.
Zdarza si
ę
obrz
ę
k okolicy l
ę
d
ź
wiowej wywołany przez zimny ropie
ń
. Zdarza si
ę
,
ż
e gru
ź
lica nerek trwa bezobjawowo wiele
lat a jej pierwsz
ą
oznak
ą
jest niewydolno
ść
zwapniałych nerek (6, 12, 13).
Cechy radiologiczne: Na przegl
ą
dowym zdj
ę
ciu jamy brzusznej wida
ć
cz
ę
sto zwapnienia w rzucie nerek i dróg
moczowych. Najwa
ż
niejszym badaniem jest urografia do
ż
ylna, która wykrywa zmiany u 90% chorych (6). Pokazuje masy
odpowiadaj
ą
ce gru
ź
liczakom, jamy, zwapnienia, zmiany obj
ę
to
ś
ci mi
ąż
szu nerek oraz zaburzenia przebiegu dróg
moczowych i zw
ęż
enia ich
ś
wiatła. W moczowodzie powsta
ć
mog
ą
naprzemienne zw
ęż
enia i poszerzenia
ś
wiatła, co nadaje
mu kształt korkoci
ą
gu. Gru
ź
lica p
ę
cherza powoduje w badaniu urograficznym nieregularny zarys jego wewn
ę
trznej
ś
ciany.
Marski p
ę
cherz ma mał
ą
obj
ę
to
ść
. Tomografia komputerowa pozwala na uwidocznienie małych zmian ogniskowych i
pomaga wykluczy
ć
raka nerki. Ultrasonografia ma ograniczone znaczenie diagnostyczne. Pozwala natomiast na ocen
ę
, czy
jama w nerce zmienia sw
ą
wielko
ść
w czasie leczenia i jaka jest obj
ę
to
ść
zmniejszonego wst
ę
pnie p
ę
cherza moczowego (6,
13).
Badanie radiologiczne klatki piersiowej pokazuje zwykle nieaktywne zmiany gru
ź
licze.
Badanie bakteriologiczne: Rozpoznanie udaje si
ę
potwierdzi
ć
posiewami moczu w 70-90% przypadków (6, 13). Zaleca
si
ę
wykonywanie najmniej trzykrotnych posiewów moczu oddanego po nocy, w oddzielne dni. Mocz nale
ż
y wysła
ć
szybko
na badanie, by nie dopu
ś
ci
ć
do alkalizacji. Rozmazy s
ą
zwykle ujemne, poza tym nie s
ą
wiarygodne, zdarzaj
ą
si
ę
fałszywie
dodatnie wyniki z powodu kolonizacji zewn
ę
trznych narz
ą
dów płciowych przez pr
ą
tki niegru
ź
licze (20).
Badanie histologiczne: Pomocne w diagnostyce s
ą
badania endoskopowe dróg moczowych. Gru
ź
lic
ę
p
ę
cherza
moczowego mo
ż
e potwierdzi
ć
biopsja.
Inne badania: Nieprawidłowy obraz moczu stwierdza si
ę
u 90% chorych na gru
ź
lic
ę
układu moczowego (13). W badaniu
moczu najcz
ęś
ciej stwierdza si
ę
znaczn
ą
, leukocyturi
ę
. Jawny krwiomocz wyst
ę
puje rzadko, w połowie przypadków
widoczna jest mikroskopowa hematuria. U wi
ę
kszo
ś
ci chorych upo
ś
ledzone jest zag
ę
szczanie moczu wskutek uszkodzenia
cewek nerkowych. Odczyn opadania krwinek bywa przyspieszony. Nadci
ś
nienie t
ę
tnicze jest rzadkim nast
ę
pstwem gru
ź
licy
nerki (3, 20).
Odczyn tuberkulinowy jest zwykle dodatni (6).
Pi
ś
miennictwo