IMMUNOLOGIA PYTANIA:

1.Pierwszy i drugi sygnał aktywacji limfocytu T:

a)pierwszy sygnał:

-pochodzi z receptora TCR w wyniku kontaktu z komórką APC (powstaje połączenie MHC — peptydu,

które rozpoznaje TCR) obejmuje 3 fazy:

+poIaryzacja limfocytu (przemieszczenie receptorów na jeden biegun limfocytu, w wyniku

przegrupowań mikrodomen w błonie kom.)

+adhezja limfocytu

+dojrzewanie synapsy immunologicznej

-jest przekazywany do wnętrza limfocytu za pomocą kompleksu CD3 —> Lek fosforyzuje tyrozyny

motywu ITAM w CD3 oraz kinazę ZAP-70,
—• fosforylacja tyrozyn białek adapterowych —• aktywacja kaskad kinaz serynowo - treoninowych:

—•kaskady MAP (uczestniczą w nich kinazy MAP których tyrozyny i treoniny musza być

ufosforylowane)—>aktywacja czynników transkrypcji

—•fosfatydyloinozytol błony —• IP3+DAG, trifosforan fosfoinozytolu również pobudza limfocyt do

aktywacji

-powoduje on, że limfocyt powiększa swe rozmiary i zaczyna produkować IL2

b) drugi sygnał:

- kostymulacja (dotyczy limfocytów dziewiczych): polega na reakcji receptorów CD28,CD2 i CD48 na

powierzchni limfocytu z receptorami CD80,CD86,CD58 i CD2 na powierzchni komórki APC

-aktywuje limfocyt dziewiczy, który powiększa swe rozmiary, zwiększa syntezę RNA i białek i przechodzi

z fazy GO do Gl (-początek proliferacji)

-CD28 — produkcja IL2,IL4,IL5,IL13,INF-y,TNF

2.0dpowiedź :

-wrodzona: +komórki (makrofagi, komórki dentrytyczne, granulocyty, limfocyty NK)

+białka (cytokiny, interferony, chemokiny, układ dopełniacza, białka ostrej fazy,

defensyny,etc.)

+Bariera komórek nabłonkowych (skóra, błony śluzowe) zapewnia ochronę mechaniczną

chemiczną i mikrobiologiczną,

+Mechaniczna: szczelne połączenia międzykomórkowe epitelium, przepływ powietrza ( drogi oddechowe), lub płynu (układ moczowy), ruch rzęsek.

+Chemiczna: kwaśne pH: sok żołądkowy, kwasy tłuszczowe (skora), enzymy: lizozym (łzy,

pot, ślina), peptydy o aktywności antybakteryjnej: defensyny beta (skóra) i p. grzybiczej

(defensyny alfa lub kryptydyny produkowane w komórkach Panetha w jelicie cienkim).

+Cechy czynnościowe: 1) szybka reakcja z patogenami, bez cech swoistości, 2) brak pamięci

immunologicznej, 3) ekspresja receptorów komórkowych kodowanych przez geny obecne w

linii zarodkowej (germ line)

+ rozpoznawane są: LPS, peptydoglikan, kwas lipotechojowy, mannany (cukry proste o

strukturze mannozy), bakteryjny DNA, dwuniciowy RNA i glukany

-adaptacyjna: +zależna od limfocytów T i B

+komórki: limfocyty Th 1,2,3, Tc, B

+białka: immunoglobuliny (M,A,G,D,E)

+Cech> czynnościowe: 1) wymagany czas od 5-7 dni dla skutecznej reakcji z patogenami,

2)pamięci immunologiczna, 3) restrykcja klonalna receptorów rozpoznających antygen,

4)nieograniczona liczba swoistości dla potencjalnych antygenów różnorodność swoistości

receptków (repertuar swoistości) powstaje w wyniku rekombinacji DNA (genów

somatyycznych w procesie dojrzewania limfocytów w grasicy (T limfocyty) szpiku;

kostnym (B limfocyty).

3.Reakcje nadwrażliwości typu:

I. Atopia - genetycznie uwarunkowana skłonność do nadmiernej reaktywności immunologiczej ustroju

na czynniki środowiskowe manifestująca się: a) wzrostem poziomu IgE w surowicy, b) eozynofilią;

Fazy atopii uczuleniowa i wywołująca

II. IgG - przeciwciała IgG i IgM przeciwko komórkom ,lub macierzy komórkowej, które powodują ich

uszkodzenie w wyniku aktywacji dopełniacza drogą klasyczną i aktywacji komórek

efektorowych z receptorem np. reakcje poprzetoczeniowe, lub choroba hemoliyczna,

I noworodków, lub uszkodzenie tkanek w wyniku działania autoprzeciwciał przeciw błoną'.

podstawnym, cząsteczką adhezji, lub receptorom (choroba Goodpasture'a, pęcherzyca miastenia)

III. kompleksów immunologicznych: miejscowe jaki i ogólnoustrojowe gromadzenie kompleksów

immunologicznych, które wyzwalają proces zapalny (przez reakcje z dopełniaczem —uwalnianie

histaminy i serotoniny, działanie chemotaktyczne C5a na bazofile, eozynofile i neutrofile; stymulacja

makrofagów —> uwalnianie TNFa i IL1 ;bezpośrednia reakcja z bazofilami i trombocytami przez

receptor Fc powodującą degranulację). Zachodzi w wyniku :przetrwałej infekcji (trąd, malaria),choroby

autoimmunizacyjnej (przełądowanie fagocytów jednojądrzastych prowadzi do odkładania się

kompleksów), inhalacja antygenu

IV. limfocytów T - działanie chemokin i cytokin uwalnianych przez limfocyty) Thl, stymulowanych przez

antygen. Antygen obecny w tkankach ulega przetwarzaniu w komórkach prezentujących antygen i jest

prezentowany limfocytom Thl. Aktywowane limfocyty uwalniają chemokiny i cytokiny, które

powodują napływ makrofagów do miejsca reakcji z antygenem. Dalsza prezentacja antygenu przez

napływające makrofagi wzmaga reakcję. Limfocyty T wpływają na wzrost przepuszczalności naczyń

(przez TNF-alfa i beta), wzmagają produkcję makrofagów (z monocytów) poprzez uwalnianie IL-3 i

GM-CSF. Limfocyty Thl przez IFN-gamma i TNF-alfa stymulują aktywności cytotoksyczne

makrofagów, przyczyniają się też do usuwania tych komórek ( ekspresja FasL): apoptoza

4.Przeciwciała naturalne:
-IgG, IgA, IgM; stymulacja autoreaktywnych limfocytów B

przez autoantygeny

-repertuar swoistości stały-od wczesnego dzieciństwa do wieku

dorosłego; poziom ich wzrasta z wiekiem, przewaga IgG

-swoistości przeciw rożnym antygenom: np.. tubulinie, aktynie, tyreoglobulinie, transferynie, kolagenowi,

cytochromowi c, składnikom jadra komórkowego i cytoplazmy (niski poziom), grupom krwi (reguła

Landsteinera), anty-IgG ( np.czynnik reumatoidalny-), wielu antygenom bakteryjnym i wirusowym,

-wykazują dużą polireaktywność, tworzą dimery z innymi przeciwciałami naturalnymi (reakcja

idiotyp/idiotyp)

Funkcje przeciwciał naturalnych:

a)efektorowe: wiążą patogeny wirusowe i bakteryjne (toksyny),

działają jako opsoniny, usuwają zużyty materiał komórkowy,

cząsteczkowy, nowotworowy, indukują odnowę mieliny

b) immunoregulacyjne:

1) przez interakcję z wieloma cząsteczkami

o funkcji regulacyjnej związanych z błonami komórkowymi, np. receptorami CD4,CD4 TCR limfocytów

antygenamii HLA klasy I i II, receptorom dla fragmentu Fc IgG, receptorom dopełniacza, co ma znaczenie

przy utrzymywaniu określonego poziomu aktywacji wielu komórek (T, B, APC)

2) neutralizacja autoprzeciwciał, reaktywności ograniczające działanie cytokin: wiązanie IL-6 IL-l TNF-

alfa, IFN-alfa, GM-CSF, i ich receptorów '

3)osłabianie litycznego działania dopełniacza (prewencja generowania litycznego kompleksu C5-C9)

poprzez wiązanie aktywowanych komponent C3b i C4b na komórkach docelowych;

4)osłabianie patologicznych oddziaływań kompleksów immunologicznych poprzez przyśpieszanie

przechodzenia C3b w formę nieaktywną iC3b

5.Nicdoboiy odporności:

-Zaburzenia immunologiczne spowodowane defektem jednej lub wielu komponent układu

odpornościowego.

-Nabyte są spowodowane:

a) niedożywieniem (najczęstsze, powszechne w krajach trzeciego Świata),

b) niektóre leki (np. środki immunosupresyjne).

c) radiację,

d) niektóre infekcje bakteryjne lub wirusowe: ujawniają się w późniejszym okresie życia

-Wrodzone spowodowane są defektem w zakresie ekspresji genów kontrolujących rozwój i funkcje:

+układu odporności adaptacyjnej tj. I limfocytów lub B.

+ układu odporności naturalnej tj. granulocytow, limfocytów Nk. cytokin lub ich receptorów oraz

dopełniacza

+Ujawniają się krótko po urodzeniu

+Objawy kliniczne: nawracające iniekcje (Wirusowe lub bakteryjne), nie poddające się leczeniu

antybiotykami

-Niedobory odporności zależne od defektu syntezy przeciwciał

+agarnmaglobulinemia typu Brutona ( sprzężone z X,uszkodzony gen btk kodujący kinazę tyrozyny,

zatrzymanie dojrzewania limlocy tów B na etapie przejścia formy pro- B w pre-B)

+pospolity zmienny niedobór odporności < etiologia nieznana, predyspozycja genetyczna + zakażenie

wirusowe

+selektvwny niedobór IgA (etiologia nieznana jw., Obecne komórki B z ekspresją błonowego IgA. IgA

jest syntetyzowana lecz nie jest wydzielana. W śluzówkach wydzielnicza IgA zastępowana jest przez

IgG i IgM.

+ Niedobór podklas Ig(i

+zespól hyper-IgM(X-linked)

+Niedobór swoistych przeciwciał z normalnym poziomem immunoglobulin (niezdolność do odpowiedzi

na antygeny polisacharydowe)

4X-Iinked hypogammaglobulinemia z niedoborem hormonu wzrostu
+Zespół limfoproliferacyjny (X-linked)

+Zespół hyper-IgE

+Przejściowa hypogammaglobulinemia niemowląt (defekt w zakresie funkcji pomocniczeij limfocytów T

CD4+)

+Niedobór łańcucha u

-niedobory zależne od komórek immunologicznych:

+Ciężki skojarzony niedobór odporności -SCID (zaburzenia funkcji, lub brak limfocytów T, lub B)

+zespół Omena (jak w SCID, ale ograniczona swoistość limfocytów T)

+Deficyt antygenów transplantacyjnych klasy II (na limfocytach i komórkach nabłonkowych grasicy

brak immunokompetentnych limfocytów T CD4+) AR

H-Deficyt MHC klasy I (uszkodzenie transportera przenoszącego MHC I; defekt różnicowania T CD;

-t-Deficyt limfocytów T CD8 (brak kinazy ZAP-70 oraz łańcucha gamma kompleksu CD3 limfocytów T) A

+Zespół Wiskotta-Aldricha (defekt limfocytów T, sprzężony z płcią)

+Zespół Di George'a (szereg defektów czynnościowych limfocytów T )