1
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Biologiczne podstawy
funkcjonowania człowieka cz. II
Anna Grabowska
1. Instytut Biologii Do
świadczalnej im. Nenckiego PAN
2. SWPS, katedra Neuropsychologii Eksperymentalnej
http://www.neuroobrazowanie.pl
http://www.nencki.gov.pl/labs/pslab/sub/bio_grabowska.htm
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Cele II cz
ęści kursu
1.
Zrozumienie mózgowych mechanizmów warunkuj
ących
funkcje psychiczne (mow
ę, percepcję, uwagę, pamięć,
emocje,
świadomość) w oparciu o:
opisy przypadków uszkodzenia mózgu
wyniki bada
ń neuroobrazowania
2. Poznanie, jak współczesna wiedza o mózgu pomaga
zrozumie
ć mechanizmy zaburzeń, oraz jak ją można
wykorzysta
ć dla skuteczniejszej diagnozy i terapii na
przykładzie:
zagadnie
ń plastyczności mózgu
odkrycia neuronów lustrzanych
3. Poznanie zale
żności organizacji funkcji w mózgu od płci i
r
ęczności.
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Metody badania
funkcji i struktury mózgu
Copyright
prof..Anna
Grabowska
If the human brain
was so simple
that we understood it,
we would be so simple
that we coudn’t...
Emerson Pugh
Czy mózg mo
że poznać sam siebie?
Copyright
prof..Anna
Grabowska
1. BADANIE SKUTKÓW
USZKODZENIA MÓZGU
Zało
żenie: jeśli uszkodzenie jakiejś struktury
wywołuje okre
ślone, specyficzne zaburzenie,
a uszkodzenie innych struktur nie wywołuje
takiego skutku, to ta struktura jest zwi
ązana z
zaburzon
ą funkcją.
Copyright
prof..Anna
Grabowska
K...
krowa, kamie
ń, krasnal, kilof, kowal...
zwierz
ęta...
zebra, lew, koza, osioł, kura, pies
2
Copyright
prof..Anna
Grabowska
specyficzno
ść zaburzeń
deficyt nie wynika z globalnych zaburze
ń
deficyt nie jest wtórny w stosunku do innego zaburzenia
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Problemy interpretacyjne skutków
uszkodzenia mózgu
Stwierdzenie,
że dana struktura jest jest niezbędna do
realizacji danej funkcji nie oznacza,
że jest wystarczająca
Wyst
ąpienie zaburzenia po uszkodzeniu danej struktury
prowadzi do wniosku,
że dana struktura jest niezbędna dla
danej funkcji
Niekoniecznie jednak jest wystarczaj
ąca: t.j. dana funkcja
nie musi by
ć w niej zlokalizowana (inne struktury?)
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Pojedyncza i podwójna dysocjacja
W przypadku pojedynczej dysocjacji grupa pacjentów wykazuje zaburzenie w jednym te
ście i
brak zaburze
ń w drugim. W przypadku podwójnej dysocjacji jedna grupa pacjentów wykazuje
zaburzenie w jednym te
ście a inna grupa w drugim. Badania oparte na podwójnej dysocjacji
dostarczaj
ą najbardziej wiarygodnych danych ukazujących selektywny deficyt danej funkcji.
Pojedyncza dysocjacja
Test (% poprawnych odpowiedzi)
Nazywanie obiektów
70%
90%
90%
Grupa
Fluencja
Uszkodzenia płata czołowego
Kontrolna
95%
60%
95%
Uszkodzenie płata czołowego
Uszkodzenie płata skroniowego
Kontrolna
70%
90%
95%
95%
Podwójna dysocjacja
Nazywanie obiektów
Fluencja
Test (% poprawnych odpowiedzi)
Grupa
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Rodzaje uszkodzenia mózgu
uraz mózgu
guzy
śródczaszkowe
zaburzenia kr
ążenia mózgowego
(niedokrwienie, zawał, krwotok - udar, t
ętniaki)
choroby zwyrodnieniowe (ch. Alzheimera,
ot
ępienie alkoholowe, toksyczne działanie
leków, pl
ąsawica Huntingtona)
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
indywidualna zmienno
ść lezji
patologicznie zmieniony mózg mo
że działać
inaczej ni
ż mózg zdrowy
Ograniczenia metod opartych
o badanie skutków uszkodzenia mózgu
3
Copyright
prof..Anna
Grabowska
2. KONTROLOWANE
INTERWENCJE CHIRURGICZNE
Copyright
prof..Anna
Grabowska
lobektomia
hemisferektomia
komisurotomia
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Komisurotomia
przeci
ęcie spoidła wielkiego (ciała modzelowatego)
u pacjentów cierpi
ących na epilepsję
przeci
ęcie spoidła przedniego i spoidła hipokampa
rozszczepienie mózgu
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Po komisurotomii półkule funkcjonuj
ą w
du
żym stopniu niezależnie
Poznanie roli ka
żdej z półkul w funkcjach
psychicznych i kierowaniu zachowaniem
(R. Sperry 1981 - nagroda Nobla)
Komisurotomia
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Rozdzielony mózg
4
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Włókna przewodz
ące informacje zmysłowe
i steruj
ące ruchem są na ogół skrzyżowane
lewa półkula odbiera informacje z prawej połowy
ciała i z prawej strony otoczenia oraz steruje
ruchami prawej r
ęki
prawa - odwrotnie
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Ka
żda z półkul specjalizuje się w odmiennych funkcjach
Copyright
prof..Anna
Grabowska
3. TEST WADY
(PRÓBA AMYTALOWA)
Podanie słabego barbituranu (amytalu sodu) do
układu naczyniowego jednej z półkul powoduje
czasowe zahamowanie czynno
ści tej półkuli
Copyright
prof..Anna
Grabowska
w półkuli dominuj
ącej dla mowy: krótkotrwała blokada
ekspresji mowy
w półkuli nie dominujacej: monotonno
ść mowy, brak
akcentów emocjonalnych
Test Wady przeprowadza si
ę przed operacją
neurochirurgiczn
ą w celu określenia lokalizacji
struktur zawiaduj
ących mową lub pamięcią:
Copyright
prof..Anna
Grabowska
4. METODY
ELEKTROFIZJOLOGICZNE
Elektroencefalografia (EEG)
Potencjały wywołane (VEP, ERP)
Magnetoencefalografia (MEG)
Dra
żnienie mózgu
5
Copyright
prof..Anna
Grabowska
EEG
rejestracja czynno
ści bioelektrycznej mózgu
du
że elektrody umieszczone na powierzchni
czaszki
rejestracja aktywno
ści populacji neuronów
poło
żonych blisko elektrody
rejestracje długotrwałe (minuty, godziny)
umo
żliwia lokalizację większych patologii
(zmieniony zapis np. fale wolne lub iglice)
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
ViSaGe
EEG – BrainProducts
Copyright
prof..Anna
Grabowska
6
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Metoda potencjałów wywołanych jest szczególnie
przystosowana do obserwacji zmian aktywno
ści
mózgu pod wpływem jakiego
ś bodźca
Pojedyncze odpowiedzi na bodziec s
ą zmienne
i nakładaj
ą się na czynność spontaniczną mózgu
Potencjały wywołane
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Potencjały wywołane
wielokrotne powtórzenia bod
źca i krótkotrwała
(do 1 sec) rejestracja procesów wywołanych jego
zadziałaniem
u
średnienie wielu (20-100) odpowiedzi (przypadkowe
fluktuacje niweluj
ą się, zaś związane czasowo z
bod
źcem - eksponują)
metoda pozwala na oszacowanie nie tylko stopnia
aktywacji ró
żnych okolic mózgu, lecz również zmian
jakie w nich zachodz
ą podczas trwania analizy bodźca
(du
ża rozdzielczość czasowa)
Copyright
prof..Anna
Grabowska
7
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Dra
żnienie mózgu
metoda diagnostyczna przed operacj
ą
neurochirurgiczn
ą
badania Penfielda: dra
żnienie poprzez czaszkę
dra
żnienie bezpośrednie mózgu za pomocą
niewielkich elektrod (zaburzenia funkcji
j
ęzykowych)
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
8
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Magnetoencefalografia (MEG)
Wykrywa słabe pola magnetyczne wytworzone
przez aktywno
ść elektryczną neuronów, które są
jednocze
śnie pobudzane
3-wymiarowa lokalizacja
Du
ża rozdzielczość czasowa
Słabo
ść: wykrywa jedynie źródła wytwarzające
pola magnetyczne zorientowane równolegle do
powierzchni czaszki
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Umo
żliwiają oglądanie zarówno szczegółów
anatomii mózgu
żywego człowieka, jak i jego
aktywno
ści w trakcie wykonywania różnych zadań
Zaawansowane programy komputerowe
umo
żliwiają utworzenie 3-wymiarowego obrazu
5. METODY
OBRAZOWANIA MÓZGU
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Metody obrazowania mózgu
Strukturalne
CT (tomografia komputerowa)
MRI (rezonans magnetyczny)
Funkcjonalne
PET (emisyjna tomografia pozytonowa)
SPECT (emisyjna tomografia pojedynczego fotonu)
fMRI (funkcjonalny rezonans magnetyczny)
MEG (magnetoencefalografia)
mapowanie EEG i ERP
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Techniki strukturalne ukazuj
ą
obraz struktury mózgu
Obraz jest 3-wymiarowy i powstaje ze zło
żenia
wielu przekrojów mózgu
9
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Tomografia komputerowa (CT)
Wykorzystuje fakt,
że promieniowanie
rentgenowskie jest pochłaniane w ró
żnych
rodzajach tkanek z ró
żną intensywnością: gęste
tkanki absorbuj
ą je silniej niż rzadkie
W czasie badania wi
ązka promieni wnika w tkankę
wielokrotnie, za ka
żdym razem pod innym kątem
Obraz przestrzenny
Komputerowe przetwarzanie informacji
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
MRI
umieszczenie pacjenta w silnym polu
magnetycznym
wysyłanie impulsów o cz
ęstotliwościach radiowych
i rejestracja sygnałów emitowanych przez
namagnesowane tkanki
ujawnienie struktury
(g
ęstości) tkanek
10
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Silne pole magnetyczne wywołuje zjawisko obracania si
ę
(spinu) atomów cz
ąsteczek (m.in. wodoru, posiadającego
własno
ści magnetyczne)
Wysyłanie krótkich impulsów elektromagnetycznych
o cz
ęstotliwości fal radiowych przejściowe zmiany
w namagnetyzowaniu tkanek (pochłaniaj
ą one energię
niesion
ą przez impuls).
Po ustaniu impulsu tkanka oddaje t
ę energię w postaci fal
radiowych (sygnał MRI). Zale
ży on od gęstości jąder
wodoru, która jest ró
żna dla różnych tkanek.
MRI – zasady fizyczne
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Imaging parametres MRI, fMRI
Scanner BRUKER – 3 Tesla
Structural images T1
192 slices – 1 mm
Woksel size 1x1x1
Functional images EPI
37 slices – 3.5 mm
Woksel size 3.5x3x3
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Techniki funkcjonalne
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Wszelkie procesy psychiczne zwi
ązane są z
aktywno
ścią neuronów. Aktywność ta wymaga
dostarczenia energii poprzez krew
(zu
życie glukozy i tlenu)
Badaj
ąc przepływ krwi przez poszczególne
struktury oraz stopie
ń jej utlenowania możemy
po
średnio wnioskować o intensywności
aktywno
ści tej struktury
Podobne informacje mo
żna uzyskać badając
metabolizm glukozy oraz innych substancji
aktywnych w mózgu
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Techniki funkcjonalne odzwierciedlaj
ą:
nasilenie metabolizmu glukozy
zu
życie tlenu
przepływ krwi przez mózg
aktywno
ść różnych układów receptorowych
(miejsca wi
ązania różnych substancji
chemicznych np. dopaminy)
Techniki PET SPECT i fMRI nie ukazuj
ą
bezpo
średnio aktywności neuronalnej lecz zmiany
jakie jej towarzysz
ą
Copyright
prof..Anna
Grabowska
PET i SPECT
podanie substancji znakowanej radioaktywnie
np. xenonu, H
2
O, glukozy
do znakowania stosowane s
ą takie pierwiastki
(izotopy) np.
15
O,
18
F, które emituj
ą pozytony
i wyst
ępują naturalnie w organizmach.
Bior
ą one udział w przemianach metabolicznych
i przeka
źnictwie neuronalnym i gromadzą się
w aktywnych strukturach. Ich czas rozpadu jest
b. krótki np. 2 min)
du
ża czułość → wykrywanie niewielkich stężeń
znakowanych substancji
11
Copyright
prof..Anna
Grabowska
PET
opiera si
ę na promieniowaniu pozytonowym
z j
ądra atomów następuje emisja pozytonów
(cz
ąsteczek o tych samych właściwościach jak
elektrony, tylko dodatnich)
pozytony ulegaj
ą interakcji z napotkanymi
elektronami
→ anihilacja (zamiana e. i p. na dwa
kwanty promieniowania gamma, biegn
ących w
przeciwnych kierunkach)
detekcja promieniowania gamma
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
PET
Obrazowanie miejsc wi
ązania aktywnych
substancji np. dopaminy
W chorobie Parkinsona wyst
ępuje zaburzenie
produkcji dopaminy prowadz
ące do zaburzeń
funkcji j
ąder podstawy (lecznicze podawanie
L-dopa)
Wszczepienie tkanki płodowej zawieraj
ącej
neurony dopaminergiczne powoduje,
że produkcja dopaminy się podnosi
12
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Procedury PET i fMRI
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
PET i fMRI
obraz pokazuje ró
żnicę pomiędzy aktywnością
podczas wykonywania okre
ślonego zadania
a aktywno
ścią w stanie kontrolnym
(ODEJMOWANIE)
sumuje si
ę dane pochodzące od różnych osób
(U
ŚREDNIANIE)
Copyright
prof..Anna
Grabowska
fMRI
utlenowana krew ma inne wła
ściwości magnetyczne
(sygnał MRI jest ró
żny w zależności od poziomu tlenu
we krwi)
aktywne rejony mózgu zawieraj
ą więcej utlenowanej krwi
rejestrowanie zmian w poziomie utlenowania krwi
(BOLD - blood oxygenation - level - dependent)
skanery wykrywaj
ą różnice w utlenowaniu przy różnych
zadaniach wykonywanych przez o.b.
13
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
ruch prosty:
zginanie i prostowanie palca
wskazuj
ącego
ruch zło
żony:
sekwencja składania kolejnych
palców z kciukiem w kolejno
ści
54325432....
Przykład badania: zadania ruchowe
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Ruch prosty
prawej r
ęki
Ruch zło
żony
prawej r
ęki
Copyright
prof..Anna
Grabowska
System blokowy badania (tradycyjny)
Badania prowadzi si
ę w blokach, w czasie których
o.b. wykonuje powtarzaln
ą czynność
Sygnał BOLD zbiera si
ę z całego bloku (założenie,
że czynność nerwowa jest jednorodna)
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Wywołane (zdarzeniowe) fMRI (efMRI)
Metoda analogiczna do potencjałów wywołanych
Pozwala na porównywanie aktywno
ści związanej
z ró
żnymi, przemieszanymi ze sobą bodźcami
Komputer sumuje aktywno
ść będącą odpowiedzią
na dany rodzaj bod
źca i porównuje ją z odpowiedzią
na inny bodziec
Brak sytuacji kontrolnych
Latencja sygnału BOLD ok. 2 sec, czas narastania
do maximum – ok.13 sec
14
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Zalety fMRI
nie wymaga stosowania substancji radioaktywnych
ta
ńszy niż PET (zarówno aparat jak i eksploatacja)
nie wymaga du
żego zespołu do obsługi
do
ść wysoka rozdzielczość przestrzenna rzędu
1 mm (rozdzielczo
ść dla PET kilka mm)
wy
ższa rozdzielczość czasowa niż PET
mo
żna wykonywać badania wielokrotnie na tej samej
osobie
przy u
życiu tej samej aparatury można uzyskiwać
informacje o aktywno
ści i strukturze mózgu
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Ograniczenia PET i fMRI
niska rozdzielczo
ść czasowa (niższa niż w technikach
elektrofizjologicznych)
wyniki maj
ą względny charakter tj. nie pokazują np.
jaki jest realny przepływ krwi (pokazuj
ą różnicę między
dwoma stanami)
brak kontroli procesów psychicznych osób badanych
brak mo
żliwości rozróżnienia typu aktywności nerwowej
(z samego wzrostu sygnału BOLD nie mo
żemy
wnioskowa
ć czy aktywność ma charakter pobudzeniowy
czy hamuj
ący)
du
ża czułość na poruszanie się o.b.
Copyright
prof..Anna
Grabowska
Techniki obrazowania ró
żnią się
pod wzgl
ędem:
rozdzielczo
ści przestrzennej
(najlepsza w MRI 1-2 mm)
rozdzielczo
ści czasowej (najlepsza w technikach
elektroencefalograficznych - milisekundy)
Copyright
prof..Anna
Grabowska
„Gdyby
śmy mogli zajrzeć poprzez czaszkę do mózgu
my
ślącej osoby i gdyby miejsca największej aktywności
roz
świecały się blaskiem, zobaczylibyśmy mieniące się jasne
plamy, z fantastycznymi, faluj
ącymi krawędziami
zmieniaj
ącymi się zarówno pod względem kształtu,
jak i wielko
ści, otoczone ciemnymi obszarami pokrywającymi
reszt
ę półkul.”
I.P. Pawłow. Wykład dla Moskiewskiego Instytutu Naukowego, marzec 1913. Cyt. za Brugger, JNNP,
1997, p.636
Copyright
prof..Anna
Grabowska
metody s
ą ważne ale muszą być mądrze
u
żywane
równie wa
żne są dobre idee
Uwagi ko
ńcowe