Nowości w terapii

cukrzycy t.2

Włodzimierz Bednorz

Katedra i Klinika

Endokrynologii i Diabetologii

AM we Wrocławiu

Cele leczenia

• Stężenie glukozy w osoczu

• na czczo
• kontrola optymalna < 108 mg/dl, słaba > 126 mg/dl
• 2 h po posiłku
• kontrola optymalna < 135 mg/dl słaba > 162 mg/dl

• Stężenie HbA1c
•

optymalnie < 6,5% kontrola słaba > 7,5%

• Stężenie cholesterolu LDL < 100 mg/dl
• Stężenie trójglicerydów < 150 mg/dl
• Stężenie cholesterolu całk.

< 185 mg/dl

• zalecenia EDPG

•

Analog amyliny-

Pramlintide

• Analog naturalnego hormonu wydzielanego przez

komórki beta

• Podawano łącznie z insuliną typu R
• Droga podania- PRAM podskórnie 60ug/ lub placebo
• Wady - szereg objawów ubocznych, najczęściej

wymioty

• Zalety-1/ uzyskano w grupie PRAM znaczna redukcję

parametrów stresu oxydacyjnego/test

nitrotyrozynowy

i TRAP/

• 2/nastąpiła redukcja ilości ciężkich hypoglikemii

przy

niezmienionej wadze ciała

•

Maggs i wsp./San Diego,/USA,

UdineWłochy/

• Want i wsp./ Washington, USA/

Stabilizatory GLP-1

• GLP-1/glucagon like peptide/ kom.L
• GIP/ glucose dependent insulinotropic polypeptide/

kom.K

pełnią zasadniczą rolę w sekrecji glukozy

•

DPP-IV(Dipeptyl peptidase )

hamuje

proteolityczną degradację GLP-1

• Droga podania - doustna 1 x dz.
• Obserwuje się spadek poposiłkowego poziomu

glukozy

•

Liraglutide-

podobnie działający preparat

testowany obecnie w monoterapii i w skojarzeniu z
Mf i Glim

• Inne inhibitory: LAF 2378, GRC-8087, NN7201,NK0

•

Nauck,Knudsen i wsp Thornberry i wsp. Merck, USA

Exenatide /Exendin - 4/

• 39-aminokwasowy peptyd o działaniu

inkretynowym /GLP i GIP/

• Działanie
• - Wzrost glukozozależnej sekrecji insuliny
• - i glukozozależnego hamowania sekrecji

glukagonu

• - opóźnienie opróżniania żołądka
• Wada - podawanie podskórne 5 -10ug sc,

sporadycznie nudności,wymioty, bóle głowy

• Zaleta- wzrost ”fizjologiczny” 1 i 2 fazy wydzielania

insuliny

•

Blase, Calara, Fehse,Kendall,DeFronzo/San

Diego,Bethesda,

• San Antonio, Oregon, Hamburg/

Insulina wziewna-

Exubera

• Dreyer z Hamburga - 2 letnie obserwacje

leczenia ponad 300 pacjentów

• Porównywano leczenie Exuberą w inhalacji w

dawce 13,8 - 16,8 mg dziennie z

• lekami doustnymi /SU +Mf/
• Zalety - dobra tolerancja, skuteczność,

niewielkie objawy uboczne na początku
terapii/kaszel/, bez wpływu na funkcje
oddechowe

Insulina dopoliczkowa -

Oralin

• Nowa postać insuliny podawana w

spreyu dopoliczkowym/puff/

• Działanie - szybsze i trwające

krócej niż insuliny R s.c.

• Badania na 7 ochotnikach

•

S.Cernea., J.Wohlgelenter,M.Kidron,P.

Modi,I.Raz

• Rumunia, Izrael, Canada

Glulisine

• Nowa insulina krótkodziałająca

firmy Aventis

• Działanie podobne do już

istniejących insulin b. szybko
działających

•

Nosek, Jaroń, Klaff, Prager

• Praga, Gorlitz,Frankfurt,

Insuliny jednoszczytowe

• Glargina - w Polsce - Lantus

• Detemir -

• Zalety - mniej incydentów hypoglikemii

/vsNPH/

- lepsze wyrównanie

poziomów glukozy ,

- większa

skuteczność leczenia lekami

doustnymi

Insulina doustna

• U 13 osób z t. 2 stosowano insulinę w

tabletkach /tabl. po 300 UI/ 4 razy dziennie

• Leczenie było dobrze tolerowane/ u dwóch

osób wystąpiła artralgia i ból głowy/

• Nie obserwowano hypoglikemii
• Uzyskano dobre efekty w obniżeniu

dobowych poziomów cukru i OGTT

•

E.Arbit, i wsp./

Tarrytown,NY,USA,Neuss,Germany/

Rimonabant- bloker receptorów

CB1

• Pierwszy , selektywny bloker receptorów

cannabinoidowych CB1

• Działanie- centralna i obwodowa regulacja

bilansu energetycznego organizmu

• Zastosowanie- otyłość, nikotynizm
• Cukrzyca- spadek wagi ciała, wzrost

insulinowrażliwości

•

Działanie poprzez zwiększenie stężenia

adiponectyny?

•

A. Golay, J.Despres, L.Sjostrom/Genewa,Quebec,Goteborg/

Preparaty hamujące

glukoneogenezę

• Glukoneogeneza jest istotną przyczyną

hyperglikemii poposiłkowej głodowej

• MBo5032 i inne - allosteryczne blokery

kluczowego enzymu glukoneogenezy
-FBP /fruktozo 1,6 dwufosfataza/

• /badania na szczurach/
•

Poelje i wsp./San Diego,USA/

Ciekawostki

• Curcuma - stwierdzono hamujący wpływ na

glukoneogenezę wątrobową tego barwnika
spożywczego/ myszy/

• Wyciąg z Cannabis sativa używany w

medycynie ludowej w RPA- obniża poziom
glukozy na czczo/badania na szczurach/

• Wyciąg z Gynostemma pentaphyllum, zioła

używanego we wschodniej Azji zawiera
gypenozid zwiększający sekrecję
insuliny/izolowane wyspy trzustkowe szczura/

Muraglitazar -nieglitazonowy

stymulator PPAR-γ

• Preparat w trakcie badań II fazy,

wykonywanych także w Polsce

• Główne działanie na PPAR gamma, ale także

na PPAR alfa

• Aktywacja różnicowania pre-adipocytów do

„małych adipocytów”, bardziej aktywnych
metabolicznie niż „otyłe, duże adipocyty”

Preparaty doustne złożone

• Metformina+

Glibenclamid/Euclamin/

• Metformina + Repaglinid/Novo-

Norm/

• Metformina + Glipizid/Glibenese/

Insulina w plastrach

• Doniesienie z Doliny Krzemowej

/Ca,USA/

• insulina podawana w plastrach

zawierających mikroigły

Wczesne leczenie insuliną w

t. 2

• Lepsze wyrównanie cukrzycy,

niedopuszczenie do „toksycznego”
wpływu hyperglikemii

• Redukcja powikłań, szczególnie

mikroangiopatii.

• Ochrona komórek beta