ANOMALIE HETEROCHROMOSOMÓW
Kryteria określania płci
1. Budowa anatomiczna i histologiczna gonad jest podstawą określenia płci gonadalnej. Osobnik posiadający
jądra ma płeć gonadalną męską, osobnik posiadający jajniki ma płeć gonadalną żeńską.
2. Budowa anatomiczna zewnętrznych i wewnętrznych narządów płciowych określa płeć somatyczną
człowieka.
3. Rodzaj chromosomów płciowych jest kryterium rozpoznania płci chromosomalnej. Obecność chromosomu
Y jest podstawą rozpoznania płci chromosomalnej męskiej, brak chromosomu Y - płci chromosomalnej żeńskiej.
4. Występowanie w genomie regionu determinującego płeć (SRY) stanowi kryterium rozpoznania płci
genetycznej. Obecność SRY jest podstawą rozpoznania płci genetycznie męskiej, brak SRY - płci genetycznie
żeńskiej.
5. Płeć chromatynowa - określa ją obecność 1 ciałka Barra w jądrach prawidłowych komórek u kobiet i
obecność 1 ciałka Y w jądrach prawidłowych komórek u mężczyzn
6. Płeć hormonalna - jest uwarunkowana rodzajem i ilością wydzielanych hormonów płciowych oraz wzajemną
proporcją stężeń androgenów i estrogenów determinujących rozwój cech płciowych
7. Psychiczne poczucie bycia mężczyzną lub kobietą określa płeć psychiczną. Osobę, której płeć psychiczna jest
inna niż płeć gonadalna, nazywamy transwestytą
8. Określenie płci w dokumentach danej osoby (metryce urodzenia, dowodzie tożsamości) nazywamy płcią
metrykalnÄ….
Niezgodności między płcią metrykalną a innymi określeniami płci mogą powstawać w wyniku zdarzających się
trudności jednoznacznego określania płci somatycznej u noworodka
Determinacja płci chromosomalnej i genetycznej
Rozwój zarodka i płodu, a następnie dziecka, w kierunku męskim determinuje obecność chromosomu
Y, natomiast rozwój w kierunku żeńskim - brak chromosomu Y
zygota o kariotypie 46,XY rozwija się w - kierunku męskim
zygota o kariotypie 46,XX rozwija się w - kierunku żeńskim
determinacja płci (chromosomalnej i genetycznej) zachodzi na etapie zapłodnienia
Chromosomy płci
Powstały w drodze ewolucji z pary homologicznych autosomów
Chromosom X podobny jest do chromosomów grupy C, chromosom Y do grupy G
Na chromosomie X zlokalizowano wiele genów (znanych jest 286 cech recesywnych i 9 dominujących
sprzężonych z X)
Chromosom Y posiada niewiele genów, większą jego część stanowi region heterochromatynowy
 genetycznie pusty
Schemat chromosomów płciowych X i Y
Mapa genowa chromosomu Y u człowieka
Opisano przypadki osób o kariotypie 46,XX i fenotypie męskim, jak też przypadki kariotypu 46,XY z
fenotypem żeńskim
Paradoksy te wyjaśnia fakt, że dla determinacji płci istotny jest nie cały chromosom Y, lecz jego część
zwana  regionem determinującym płeć (SRY, ang. Sex Determining Region of Y)
Region determinujący płeć zawiera hipotetyczny gen kodujący tzw. czynnik determinujący jądro, TDF
(ang. Testis Determining Factor)
Osoby o kariotypie 46,XY i fenotypie żeńskim nie mają SDR w chromosomie (delecja)
Osoby o kariotypie 46,XX i fenotypie męskim mają w chromosomie X odcinek SDR (translokacja z Y)
SDR stanowi część krótkiego ramienia chromosomu Y, nie zawiera intronów i koduje białko o wielkości
204 aminokwasów i m.cz. 23,9 kD (białko SRY należy do rodziny czynników transkrypcyjnych)
Miejsce transkrypcji białka SRY to prekursory komórek Sertolego
Białko SRY może być aktywatorem transkrypcji genu kodującego wytwarzanie czynnika
antymüllerowskiego
Może też być inhibiotorem transkrypcji genu aromatazy P450
Geny biorące udział w różnicowaniu gonad
Mechanizmy różnicowania płci
Genotyp zygoty determinuje rodzaj gonad (jÄ…dra lub jajniki)
 gonady, dzięki produkowanym przez nie hormonom, kierują różnicowaniem narządów płciowych
wewnętrznych i zewnętrznych.
Pod nieobecność czynników kierujących rozwój cech płciowych w kierunku męskim, płód rozwija się
jako żeński
Różnicowanie płci w kierunku męskim wymaga wysokiego stężenia testosteronu oraz tzw. hormonu anty-
mq
llerowskiego.
Hormon anty-mq
llerowski (AMH) jest glikoproteiną wytwarzaną przez komórki podporowe Sertoliego
jądra płodu oraz jądra osobnika dorosłego.
Hormon ten wywołuje zanik przewodów przyśródnerczowych Mq
llera, które są zawiązkami
jajowodów, macicy i górnego odcinka pochwy.
Kluczowym enzymem odpowiedzialnym za różnicowanie płci jest aromataza - enzym katalizujący
konwersjÄ™ testosteronu do estradiolu.
wysoka aktywność aromatazy u zarodków genetycznie żeńskich powoduje konwersję produkowanego
w gonadach testosteronu do estradiolu
niskie stężenie testosteronu przy wysokim stężeniu estradiolu warunkuje:
- różnicowanie gonad niezróżnicowanych w jajnik
- zanik struktur prekursorowych dla narządów płciowych męskich (przewodu śródnerczowego
Wolffa)
- rozwój przewodów przyśródnerczowych (Mq
llera) i ich pochodnych (jajowodów, macicy,
pochwy)
Rozwój męskich i żeńskich narządów płciowych wewnętrznych
Przewody płciowe i ich pochodne
Przewód śródnerczowy (Wolffa)  parzysty, wykształca się w 4 tygodniu rozwoju. Powstają z niego:
najądrza, nasieniowody, pęcherzyki nasienne oraz nadjajnik, przyjajnik, przewód Gartnera.
 Przewody przyÅ›ródnerczowe (Müllera)  dajÄ… poczÄ…tek: jajowodom, macicy, górnej części pochwy
oraz szczątkowym narządom układu płciowego męskiego (przyjądrze, przyczepek jądra).
Różnicowanie narządów płciowych zewnętrznych
Powstają z przedniej części steku (kloaki) przez podział przez przegrodę moczowo-odbytową.
Do 7 tygodnia życia zarodkowego narządy płciowe zewnętrzne są jednakowe u zarodków genetycznie
męskich i żeńskich.
pod wpływem androgenów niezróżnicowane narządy płciowe zewnętrzne przekształcają się w narządy
o budowie męskiej
przy braku androgenów w narządy o budowie żeńskiej
W 6 tygodniu rozwoju widoczne sÄ… struktury:
1  guzek płciowy (powstaje z niego prącie i łechtaczka)
2  bruzda moczowo-płciowa  u płodów męskich zarasta, u żeńskich pozostaje jako szpara
prowadzÄ…ca do przedsionka pochwy
3  fałdy moczowo-płciowe  po obu stronach bruzdy moczowo-płciowej, u płodów męskich zrastają
się tworząc brzuszną część prącia, u żeńskich tworzą wargi sromowe mniejsze
4  guzki wargowo-mosznowe  u płodów męskich tworzą mosznę, u żeńskich wargi sromowe
większe
Rozwój męskich i żeńskich narządów płciowych zewnętrznych
Chromatyna płciowa
Chromatyna płciowa to odpowiednio wybarwione struktury chromatyny widoczne w jądrach
interfazowych, odpowiadajÄ…ce chromosomom X i Y
Ciałko Barra (ciałko X) obecne jest w jądrach interfazowych komórek osobników żeńskich
Chromatyna Y (ciałko Y) obecne jest w jądrach interfazowych komórek osobników męskich
Ciałko Barra
grudka zasadochłonnej chromatyny dyskowato przylegająca do błony jądrowej
najczęściej bada się je w rozmazach z nabłonka jamy ustnej i w komórkach płynu owodniowego
w granulocytach obojętnochłonnych występuje w postaci  pałeczek dobosza  grudek chromatyny
wyrzuconych poza obręb jądra ale pozostających z nim w kontakcie
Teoria Lyon
w komórkach zarodka żeńskiego człowieka około 16 dnia życia płodowego dochodzi do inaktywacji
jednego z chromosomów X
chromosom ten staje się nieaktywny i widoczny jest jako grudka chromatyny płciowej (ciałko Barra)
Schemat hipotezy Lyon
Mechanizmy prowadzące do inaktywacji chromosomu X w komórkach kobiet
ZESPÓA
TURNERA
częstość występowania około 1:3000 urodzonych dziewczynek
kariotyp: 45,X w około 60% przypadków
45,X/46,XX w około 20% przypadków
46,X,i (Xq) w 5-13% przypadków
objawy klasycznego zespołu Turnera z kariotypem 45,X:
- zaburzenia wzrostu
- cechy dysmorficzne twarzy (wysokie czoło, szerokie szpary powiekowe i nasada nosa,
hiperteloryzm, zmarszczka nakÄ…tna)
- krótka szyja z widocznym parzystym fałdem skóry co powoduje tzw. płetwistość szyi
- krępa budowa ciała, brak talii i zaokrąglenia bioder, skłonność do nadwagi
- klatka piersiowa szeroka, uwypuklona na boki, brak rozwoju piersi
- zmiany barwnikowe na skórze szyi i klatki piersiowej
- zewnętrzne narządy płciowe żeńskie niedorozwinięte
- skąpe owłosienie pachowe i łonowe
- wady narządów wewnętrznych dotyczą układu krążenia, kośćca, uzębienia i nerek
- pierwotna niewydolność jajników spowodowana ich hipoplazją, mała spłaszczona macica
- występuje pierwotny brak miesiączki i pierwotna niepłodność
- iloraz inteligencji w granicach normy
- u noworodków występują obrzęki limfatyczne grzbietów rąk i stóp
- znaczny odsetek zarodków z kariotypem 45,X ulega samoistnemu poronieniu
ZESPÓA
TURNERA
ZESPÓA
KOBIETY 47,XXX
występuje z częstością 1:1000 urodzeń płci żeńskiej
przyczynÄ… powstawania kariotypu 47,XXX jest nondynsjunkcja w I lub II podziale mejotycznym u
kobiety albo w drugim podziale mejotycznym u mężczyzny
u kobiet wzrost i budowa ciała jest prawidłowa
15-25% pacjentek wykazuje upośledzenie umysłowe w stopniu lekkim
pojawiają się zaburzenia miesiączkowania i wcześniejsza menopauza
kobiety mogą być płodne (ok. 75%)
ZESPÓA
KLINEFELTERA
Występuje z częstością 1:1000 urodzonych chłopców
Kariotyp: 47,XXY w około 82% przypadków
46,XY/47,XXY w około 15% przypadków
48,XXXY lub 49,XXXXY (rzadko)
Dodatkowy chromosom X w ponad 50% przypadków pochodzi od matki a w ponad 40% od ojca
Zespól Klinefeltera jest trudny do rozpoznania u chłopców przed okresem dojrzewania ze względu na
brak charakterystycznych objawów klinicznych
Objawy kliniczne (47,XXY):
- wzrost wysoki
- skÄ…py zarost na twarzy
- linia włosów na czole półkolista bez typowego łysienia skroniowego
- wydłużone kończyny dolne
- sylwetka ciała typu kobiecego
- ginekomastia
- skąpe owłosienie łonowe i pachowe typu żeńskiego
- w uzębieniu brak zębów 8
- stwierdza się nieznaczne upośledzenie umysłowe i obniżenie IQ
- niedorozwój narządów płciowych zewnętrznych i wewnętrznych
- pierwotna bezpłodność i stopniowy zanik potencji
- zmiany rtg w obrębie kości czaszki (spłaszczenie okolic skroniowych, powiększone zatoki czołowe,
przedwczesne zarastanie szwów wieńcowych i małe siodełko tureckie)
MEŻCZYy
NI Z KARIOTYPEM 46,XX
Częstość 1:20 000 urodzeń
Hipotezy rozwoju fenotypu męskiego z kariotypem 46,XX:
- tranlokacja części lub całego chromosomu Y na ramię krótkie chromosomu X
- utrata chromosomu Y w komórkach zarodka o kariotypie 47,XXY we wczesnym okresie
rozwoju
- mutacja genu związanego z różnicowaniem płciowym umiejscowionego na chromosomie X
lub autosomach
Objawy kliniczne podobne do zespołu Klinefeltera, ale:
- średnia wzrostu jest niższa (ok. 170cm)
- długość kończyn dolnych i proporcje ciała są prawidłowe
W 10% przypadków stwierdza się hipogonadyzm
ginekomastia
 azoospermia
bezpłodność
ZESPÓA
M
ŻCZYZNY 47,XYY
Występuje z częstością 1:1000 urodzonych chłopców
Objawy kliniczne:
- wysoki wzrost, typowo męska budowa ciała
- częste powikłania potrądzikowe w postaci blizn na skórze twarzy i pleców
- rozwój zewnętrznych narządów płciowych jest prawidłowy
- mężczyz
ni są płodni i mają zdrowe potomstwo
- w badaniu rtg przewaga długości kości śródręcza nad paliczkami i skrócenie paliczków dystalnych,
progenia
- czasami zaburzenia zachowania w postaci nadmiernej agresywności
ZESPOA
Y DYSGENEZJI GONAD
DYSGENEZJA GONAD = nieprawidłowa budowa i czynność gonad spowodowana najczęściej
aberracajmi chromosomowymi lub mutacjami genowymi
Charakteryzuje się żeńskim fenotypem, pierwotnym brakiem miesiączki, brakiem rozwoju drugo- i
trzeciorzędowych cech płciowych oraz obecnością szczątkowych gonad.
ZESPOA
Y DYSGENEZJI GONAD:
CZYSTA DYSGENEZJA GONAD Z KARIOTYPEM 46,XY (ZESPÓA
SWYERA)
CZYSTA DYSGENEZJA GONAD Z KARIOTYPEM 46,XX
MIESZANA DYSGENEZJA GONAD Z KARIOTYPEM 45,X/46,XY
OBOJNACTWO RZEKOMO M
SKIE
Niepełny rozwój narządów płciowych w kierunku męskim u osobnika płci genetycznej męskiej (46,XY)
Obecność różnie rozwiniętych jąder z narządami płciowymi zewnętrznymi obojnaczymi lub żeńskimi
OBOJNACTWO RZEKOMO ŻEC
SKIE
Maskulinizacja w okresie życia płodowego narządów płciowych zewnętrznych u płci genetycznie
żeńskiej (46,XX)
Wewnętrzne narządy płciowe rozwinięte w kierunku żeńskim
OBOJNACTWO PRAWDZIWE
U jednego osobnika stwierdza się obecność zarówno tkanki jajnikowej, jak i jądrowej
Wady rozwojowe dotyczą głównie narządów płciowych
Grupy obojnactwa prawdziwego:
. Obustronne (tzw.  ovotestis )
. Jednostronne
. Naprzemienne
Kariotypy: 46,XX; 46,XY oraz kariotyp mozaikowy 46,XX/46,XY (chimeryzm)