FARMAKOTERAPIA CHOROBY PARKINSONA

Objawy pojawiają się gdy mamy degradację 70% neuronów dopaminergicznych.

Zaburzenia motoryczne	Zaburzenia wegetatywne	Zaburzenia psychiczne
Rigor- napięcie Tremor- drżenie	Zwiększone wydzielanie śliny, łez Łojotok Zaburzenia oddawania moczu Zaburzenia jelitowe Zaburzenia termoregulacji	Obniżenie nastroju Otępienie

Cechy:

• Chód małymi krokami

• Tułów pochylony do przodu

• Brak współruchu ramion podczas chodu

• Brak mimiki twarzy

• Trudności z rozpoczęciem i zakończenie ruchów

PRZEMIANA AMIN KATECHOLOWYCH

L-DOPA (LEWODOPA)

Wskazania:

• Choroba Parkinsona (wyjątek Parkinsonizm polekowy- neuroleptyki klasyczne)

• Działa objawowo, nie powstrzymuje postępu choroby

• Podawany jest z inhibitorami dekarboksylazy DOPA cholinolitykami i inhibitorami COMT (katechylo-o-metylo transferazą)

Działania niepożądane:

Ośrodkowe	Obwodowe
Pobudzenie ruchowe Spadek wydzielania prolaktyny Wzrost wydzielania hormonu wzrostu GH Ruchy pląsawicze (mimowolne) Euforia Stany maniakalne Zjawisko on-off (po dłuższym przyjmowaniu- ok. 2-3 lata)	Zaburzenia sercowo naczyniowe Spadek ciśnienia, rozszerzenie naczyń (hipotonia ortostatyczna) Przyśpieszenie pracy serca Najsilniej rozszerza naczynia nerkowe Wzrost przesączania kłębuszkowego Wzrost wydzielania moczu Zaburzenia żołądkowo jelitowe

Przeciwwskazania:

• Zaburzenia endokrynologiczne (głównie prolaktyna)

• Choroby nerek

• Choroby wątroby

• Choroby układu krążenia

• Schizofrenia

Interakcje:

• Neuroleptyki i Rezerpina- spadek siły działania dopaminy

• Witamina B6- wzrost aktywności dekarboksylazy, spadek stężenia dopaminy i lewodopy L-DOPY

INHIBITORY KATECHYLO-O-METYLO TRANSFERAZY (entakapon, tolkapon)

INHIBITORY KATECHYLO-O-METYLO TRANSFERAZY Zablokowanie procesu etylowania lewodopy i dopaminy D

Enzym metabolizujący aminy katecholowe

Jest nieselektywny- może metabolizować również noradrenalinę i adrenalinę

Po podaniu doustnym biodostępność wynosi 35%

Działania niepożądane:

• Dyskinezy

• Nudności

• Bóle brzucha

• Zaburzenia motoryki

Przeciwwskazania:

• Niewydolność wątroby

• Guz chromochłonny (guz nadnerczy)

• Nie stosować łącznie z A i NA

SELEGILINA

MAO-B	MAO-A
Fenyloetyloaminy Tyramina Dopamina	Serotonina Noradrenalina tyranina

Dopamina MAO-B Rozkład

Dopamina MAO-B Rozkład Dopamina

Selegilina

Podanie selegiliny (inhibitora MAO-B) powoduje hamowanie rozpadu dopaminy, czyli mamy wzrost jej stężenia

Czas działania od 1 do 3 dni

Działania niepożądane:

• nudności

• spadek ciśnienia

• nasilenie działań LEWODOPY

Przeciwwskazania:

• nadciśnienie tętnicze

• jaskra

• przerost gruczołu krokowego z zaburzeniami oddawania moczu

• zaburzenia rytmu serca

AGONIŚCI RECEPTORÓW DOPAMINERGICZNYCH

D1

D2

D3

Pochodne Ergoliny	Inni Agoniści
BROMOKRYPTYNA KABERGOLINA DIHYDROERGOKRYPTYNA LIZURYD PERGOLID	PRAMIPEKSOL ROPINIROL