Róbcie tak dalej
zaczynamy steroidy i najpierw kilka zdań na temat transportu i wydalania cholesterolu
do steroidów zaliczamy: cholesterol, witaminy z grupy D, kwasy żółciowe oraz hormony steroidowe
cholesterol wystepuje w tknaknach oraz lipoproteinach osocza jako wolny cholesterol lub w postaci estrów z długołańcuchowymi kwasami tłuszczowymi. Wszystkie tkanki zawierające komórki jądrzaste są zdolne do syntezy cholesterolu. Syneeza tego związku zahcodzi zarwno w cytozolu jak i w siateczce śródplazmatycznej, Cholesterol jest wydalany z organizmu z żółcią jako wolny cholesterol lub jako sole kwasów żółciowych. Uczestniczy między innymi w tworzeniu błon plazmatycznych. Jest prekursorem wszystkich innych steroidów. Jest kłównym składnikiem kamieni żółciowych. Cholesterol transportowany jest w krążącej krwi za pomocą lipoprotein, gdzie jest wymieniany na zasadzie równowagi z cholesterolem innych lipoprotein i błony. Estry cholesterolu sa jego postacią zapasową. I tak: LDL jest pośrednikiem w transporcie cholesterolu i jego estrów do tkanek(to jest tzw. zły cholesterol ALE TO ZŁA NAZWA JEST). Natomiast HDl(o wysokiej gęstości lipoproteiny) uczestniczy w usuwaniu cholesterolu z tkanek i w jego transporcie do wątroby gdzie ostatecznie jest on neutralizowany po przeksztaceniu w kwasy żółciowe(to jest ta porządana postać cholesterolu). Cholesterol uczestniczy w powstawaniu miażdżycy tętnic. Nasilenie miażdżycy jest dodatnio skorelowane ze stosunkiem cholesterolu zawartego w LDL do ilości cholesterolu zawartego w HDL. Wzrastajacy stosunek LDL HDL jest wskaźnikiem narastających zmian miażdżycowych. Im wyższy ten stosunek tym gorzej.(dobrze gdy dużo w HDL mamy cholesterolu tam zawarte). U człowieka około połowy cholesterolu pochodzi z pokarmu, a połowa syntetyzowana jest de novo, głównie w wątrobie i częściowo w jelitach i skórze.
Estry cholesterolu występujące w pożywieniu są w jelitach hydrolizowane(szczególnie cienkim) do wolnego cholesterolu, który miesza się z cholesterolem pożywienia, żółci i cholesterorlem syntetyzowanym w jelitach. Następnie jest on wbudowywany do chylomikronów. Po wchłonięciu w jelitach około 85% cholesterolu zostaje zestryfikowany z długołańcuchowymi kwasami tłuszczowymi w błonie śluzowej jelit. Chylomikrony przekształcają się w tzw. chylomikrony resztkowe tracąc około 5% cholesterolu, reszta wychytywana jest prez wątrobę i hydrolizowana do wolnego cholesterolu następnie w wątrobie formowane są V-LDL(lipoproteiny o bardzo małej gęstości) i one(V-LDL) przenoszą cholesterol z wątroby do osocza.
Frakcja V-LDL zawiera również frakcję estryfikowanego cholesterolu powstałego pod wpływem działania acylo-transferazy lecytyna-cholesterol. Aktywność tego enzymu jest z kolei związana z HDL , który zawiera apolipoproteinę, tzw. A-II, która jest aktywatorem LCAT(acylotransferazy), po zestryfikowaniu cholesterolu zawartego w HDL wytwarza się gradient wolnego cholesterolu, co sprzyja jego migracji z tkanek i innych lipoprotein do HDL.
W wyniku tego zjawiska HDL przekazuje cholesterol do wątroby w efekcie czego dochodzi do wydalenia go z żółcią jako cholesterol, bądź w postaci soli kwasów żółciowych.(ON JEST W MINAKOWSKIM)
Miażdżycy naczyń towarzyszy odkładanie cholesterolu i jego estrów w tkance naczyń ścian tętniczych, co związane jest głównie z zakłóceniem procesu jego wydalania. Dlatego bardzo ważne jest oznaczanie stosunku cholesterolu zawartego w LDL do ilości cholesterolu zawartego w HDL. Reasumując LDL transportuje cholesterol do tkanek i tam go pozostawia, natomiast HDL działa jako czynnik oczyszczający tkanki z tego steroidu.. Korzystnie na obniżenie zawartości cholesterolu(krążącego w surowicy, we krwi) wpływają pokarmy zawierające wysoką koncentrację wielonienasyconych i jednonienasyconych kwasów tłuszczowych(omega-3, omega-6, to sa te główne).
Biosynteza cholesterolu
(Ja państwu podyktuje a potem omówie naschemiacie)
substratem wyjściowym do wytworzenia cholesterolu jest HNG 3 hydroksy 3 metyloglutarylo koenzym A, powstaje ten związek po kondensacji acetoacetylokoenzymu A z acetylokoenzymem A. PAMIĘTAĆ NALEŻY ŻE synteza cholesterolu jest syntezą redukcyjną(tak samo w tworzeniu kwasów tłuszczowych) i wymaga obeccnosci NADPH jako źródła wodoru(NADPH z cyklu pentozofosforanowego jest, tam ppowstał). Przy udziale reduktazy HLG i obecności dwóch cząsteczek NADPH tworzy się kwas mewalonowy, który przy udziale kinazy i dwóch cząsteczek ATP powoduje powstanie mewalonylopirofosforanu. Mewalonylopirofosforan ulega hydratacji i dehydratacji i powstaje izopentylopirofosforan inaczej związek zwany jest aktywnym izoprenem. Ten aktywny izopren dzięki izomerazie przekształca się w dimetyloalililopirofosforan
Dwa ostatnie związki z udziałem transferazy tworzą cząsteczkę geranylopirofosforanu. Ten z kolei dołącza nową cząsteczke aktywnego izoprenu i tworzy się farmezylopirofosforan.
Kondensacja dwóch cząsteczek farmezylopirofosforanu prowadzi do powstania skwalenu. Skwalen w warunkach tlenowych ulega cyklizacji do lanosterolu i przekształca się w cholesterol(czyli pochodną cyklopentanoperhydrofenantryny.
Kilka zdań na temat regulacji.
Regulacja biosyntezy cholesterolu związana jest z kluczowym enzymem reduktazą 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzymuA(JEST TO PRZYPOMINAM ENZYM, KTÓRY PRZEKSZTAŁCA HNG W KWAS MEWALONOWY) ENZYM TEN POSIADA KRÓTKI okres półtrwania około 3 godzin, synteza zachodzi w wątrobie i jest hamowana przez cholesterol na zasadzie sprzężenia zwrotnego. PROSZĘ PAŃSTWA ten enzym jest regulowany przy udziale kinaz białkowych i fosfataz i generalnie forma aktywna reduktazy to jest forma nieufosforyzowana, mamy tutaj do czynienia z tzw. dużą kaskadą(oczywiście bierze tu udział receptor białko Gje, it. itp.)
Biosynteza witaminy D3 i kwasów żółciowych
JEBANY SCHEMACIK BIOSYNTEZY WITAMYNKY D3 Z MINAKA
dehydrocholesterol
KILKA ZDAŃ NA TEMAT WITAMINY D3
Cholesterol ulega odwodorowania, powstaje 7-dehydrocholesterol, reakcja zachodzi w skórze pod wpływem promieni UV powstaje cholekalsyferol(czyli witamina D3) w wątrobie przy udziale 25-alfa-hydroksylazy powstaje już aktywniejsza forma czyli 25-OH-D3