SEMINARIUM IV

1. Mechanizmy zabijania drobnoustrojów przez komórki żerne.

2. Mechanizmy cytotoksyczności limfocytów.

3. Populacje i subpopulacje limfocytów.

4. Interferony.

5. Cytokiny i ich receptory.

Mechanizmy zabijania drobnoustrojów przez komórki żerne:

- Zewnątrzkomórkowe - degranulacja leukocytów (robaki)

- Wewnątrzkomórkowe - fagocytoza, degranulacja wewnątrzkomórkowa, mechanizmy tlenowe i beztlenowe

MECHANIZMY TLENOWE:

1. Oksydaza NADPH - aniorodnik ponadtlenkowy

2. Mieloperoksydazy - kwas podchlarawy chloroaminy

3. Peroksydazy - kwas podbromowy tlen singletowy i bromoaminy

4. Syntaza NO - dwutlenek azotu, peroksyazotyny

Pozatlenowe:

- Czynnik BIP (Czynnik bakteriobójczy zwiększający przepuszczalność)- Bakterie Gram-, wiązanie i neutralizacja LPS, zapobiega wystąpieniu wstrząsu septycznego, rekombinowane BPI -stosowane w leczeniu posocznicy;

- Katepsyna G - proteaza serynowa, głownie aktywna w stosunku do bakterii Gram+, niektórych Gram-, grzybów, uwrażliwia bakterie na lizozym

- Lizozym - w ziarnach neutrofilów, monocytów, makrofagów, osoczu krwi, łzach, wydzielinach śluzowo-surowiczych, muramidaza przecinająca wiązanie β1,4-glikozydowe peptydoglikanu bakterii,

bakterie Gram (+)

- Defensyny - kationowe peptydy, peptydowe antybiotyki

- Laktoferyna - Wiążę Fe niezbędne do życia bakterii;

Defensyny:

Mucowiscydoza- częste infekcje dróg oddechowych u dzieci. Genetycznie uwarunkowana, nieprawidłowa

budowa kanałów chlorkowych-> zaburzenia składu jonowego wydzieliny śluzowo-surowiczej ->

inaktywacja defensyn.

Cytotoksyczność:

- odpowiedź przeciwko patogenom wewnątrzkomórkowym(wirusom, mykoplazmom oraz niektórym bakteriom i pierwotniakom)

- niszczenie komórek nowotworowych

- niszczenie komórek przeszczepu allogenicznego

- niszczenie komórki organizmu - choroby autoimmunizacyjne

Limfocyty zdolne do cytotoksyczności:

- Limfocyty T CD8+ CTL ( Cytotoxic T lymphocytes)

- Limfocyty NK

- Limfocyty NKT

- Limfocyty T8γδ

Czy limfocyty T cytotoksyczne są zdolne do bezpośredniego zabicia bakterii??

Warunek wystąpienia reakcji cytotoksycznej: swoiste lub nieswoiste rozpoznanie komórki docelowej;

Naturalna cytotoksyczność komórek NK

Mechanizmy cytotoksyczności limfocytów:

1. Mechanizm związany z uwolnieniem zawartości cytoplazmatycznych ziaren cytolitycznych: perforyny, granzymy, białko TIA-1

GRANULIZYNA:

- Ziarna w CTL, po indukcji proliferacji

- Czas trwania efektu cytotoksycznego

- Synapsa immunologiczna lityczna (polaryzacja)

- Recyrkulacja CTL

Częściowa homologia ze składnikami C6, C7, C8, C9 dopełniacza;

Myszy ze zmutowanym genem dla perforyny mają upośledzoną odporność przeciwwirusową, są bardziej podatne na rozwój zjawisk autoimmunizacyjnych i nowotworów.

Granzym A - proteaza serynowa trawiąca białka jądrowe,

Granzym B - proteaza serynowa trawiąca kaspazy - INDUKCJA APOPTOZY

2) Reakcja cytotoksyczna zależna od receptorów dla cząsteczek z nadrodziny TNF

FasL (CD178, APO-1L) TRAIL

TNF LT-α

- Wewnątrzkomórkowa domena śmierci

- Ekspresja FasL na limfocytach CTL jest indukowana za pośrednictwem TCR

- Wrażliwość komórek docelowych na FasL zalezna od ekspresji na ich powierzchni receptorów Fas

CYTOTOKSYCZNOŚĆ ZALEŻNA OD PRZECIWCIAŁ - ADCC

(antibody dependent cellular cytotoxycity)

Przeciwciała + Komorki efektorowe:

_ NK

_Makrofagi

_Monocyty

_Limfocyty T komórki K

_Neutrofile

_Eozynofile

_Trombocyty

CYTOKINY:

- INTERLEUKINY

- CHEMOKINY

- CZYNNIKI KRWIOTWÓRCZE

- NADGODZINA TNF

- INTERFERONY

- INNE

---