Główny układ zgodności tkankowej -MHC
ang. Major Histocompatibility Complex
antygeny odpowiedzialne za odrzucanie przeszczepu
allogenicznego -Ag transplantacyjne = Ag zgodności
tkankowej
Glikoproteiny
Kilka klas: I, II, III
Kodowane przez najbardziej polimorficzne z genów
Czy tylko cząsteczki MHC wpływają na odrzucanie przeszczepów?
Jaka jest funkcja cząsteczek MHC ?
Pełnią bardzo istotną dla działania układu
immunologicznego rolę, mianowicie biorą udział w
prezentacji antygnów komórkom układu
odporonościowego:
MHCI limfocytom Tc (CD8+)
MHCII limfocytom Th (CD4+)
Restrykcja MHC
Główny układ zgodności tkankowej człowieka -
HLA (ang. human leukocyte antigens
Domena immunoglobulinowa -
Nadrodzina genów immunoglobulinopodobnych
• receptory limfocytów T
• niektóre receptory komórek NK,
• cząsteczki MHC,
• CD3γ, δ, ε,
• CD4 i CD8,
• CD2 (LFA-2),
• cząsteczki adhezyjne:
ICAM-, ICAM-2 i N-CAM
• receptory dla fragmentu Fc Ig
Jedna cząsteczka MHC może zaprezentować kilka tysięcy różnych
peptydów, posiadających te same aminokwasy kotwiczące
Prezentacja antygenów z udziałem MHC I
• Dotyczy białek wewnątrzkomórkowych: własnych, wirusowych,
bakterii wewnątrzkomórkowych tzw. antygenów endogennych
• Przez niemal wszystkie komórki Limfocytom T CD8+
Proteasom, ubikwitynacja białek
IFN-γ --> immunoproteasom
Komórka zakażona wirusem -prezentacja antygenów
wirusowych na powierzchni, w połaczeniu z MHCI
Prezentacja antygenów z udziałem MHC II
• Dotyczy białek zewnątrzkomórkowych: bakterii, fragmentów
komórek apoptotycznych, nekrotycznych, tzw. antygenów
egzogennych
• Przez komórki dendrytyczne, makrofagi, limfocyty B
Limfocytom T CD4+
Zasadnicze etapy :
• endocytoza antygenów
• proteoliza
• związanie powstałych peptydów przez cząsteczki MHC II,
• egzocytoza i prezentacja antygenów związanych z
cząsteczkami MHC klasy II w błonie komórkowej
Prezentacja antygenów z udziałem MHC II
Prezentacja antygenów przez 4 typy cząsteczek prezentujących
CD1:
• prezentują Ag fosfo i
glikolipidowe
•niepolimorficzne
• mają obszerne, hydrofobowe
rowki
• CD1a, b, c -na APC
• C1d -na innych komórkach
Prezentacja krzyżowa
Zdolność do prezentacji antygenów egzogennych w kontekście MHCI
Komórki prezentujące antygen- APC-antigen presenting Wells
Sama prezentacja antygenu nie wystarcza do pobudzenia
odpowiedzi immunologicznej...
TOLERANCJAANERGIA
POBUDZENIE
ODPOWIEDZI
IMMUNOLOGICZNEJ
Potrzebny jest drugi sygnał, tzw. Kostymulacja:
Prezentacja antygenów w grudce limfatycznej -
Rozwój odpowiedzi humoralnej
Czy łatwiej zwalczyć infekcję, którą zarażamy się od osoby obcej
czy od blisko spokrewnionej?
Heterozygota pod względem MHC -lepsza odpowiedź na Ag
drobnoustrojów, większa szansa przeżycia
(HIV, HBV)
Wiele mechanizmów podtrzymujących różnorodność MHC:
• choroby zakaźne
• samoistne poronienia
Niestety wirusy i bakterie też odpowiadają na ten polimorfizm
wzmożoymi mutacjami - EBV na Nowj Gwinei, HLA-A11
Identyfikacja HLA
Typowanie serologiczne (badane są limf. surowicą osób
uczulonych)
Typowanie komórkowe (zdolność MHC kl. II do stymulacji
proliferacji limf.)
Typowanie genetyczne (analiza polimorfizmu na poziomie
DNA)