nowotwory wieku dzieciecego - seminarium dr sujkowska, IV rok, IV rok CM UMK, Patomorfologia, Sujkowska


Nowotwory wieku dziecięcego

Nowotworem może być dotknięte dziecko w każdym wieku;

 Rejestruje się ok. 1325 nowych zachorowań u dzieci i młodzieży do lat 18 rocznie; (595 dla dziewcząt i 730 dla chłopców - dane z 1996 roku)

 najwyższa zachorowalność przepada w pierwszych 4 latach (46-50%), a ponowny wzrost zapadalności jest po 14 roku życia - mówimy o dwóch szczytach zachorowalności.

Pierwszy wierzchołek (do 4 roku życia) tłumaczy się przewagą u małych dzieci guzów embrionalnych, rozwijających się w tkankach, których rozwój nie został całkowicie zakończony.

 U dzieci powstają nowotwory pochodzenia mezenchymalnego (mięsaki);

 W nazwie nowotworów złośliwych wieku dziecięcego dodany jest przyrostek „blastoma” tłumaczony na język polski jako: zarodkowy, niedojrzały, płodowy.

 Nazwa odzwierciedla etapy rozwoju embrionalnego tkanek i narządów i niskie zróżnicowanie nowotworów, ponieważ zbudowane są z małych komórek zawierających okrągłe, silnie hyperchromatyczne jądra - wspólna nazwa - nowotwory drobnookrągło komórkowe (small round cell tumors).

Etiologia nowotworów wieku dziecięcego

 W rozwoju neo dzieci onkogeneza i teratogeneza są ze sobą wzajemnie powiązane np. z nerczakiem płodowym współistnieją wady rozwojowe takie jak: aniridia, wady układu moczowego i hemihypertrophia ;

 zaburzenia rozwojowe i nowotwory złośliwe rozwijają się na skutek rozkojarzenia ściśle ze sobą związanych procesów proliferacji i różnicowania.

 Czynniki genetyczne:

np. siatkówczak - chromosom 13q14;

nerczak płodowy - delecja 11p13

Rokownicze znacznie niektórych aberracji chromosomalnych np. w ostrej białaczce szpikowej t(8;21 jest dobrym znakiem prognostycznym, a t(9;22) złe rokowanie

 Czynniki wirusowe:

Etiologia nowotworów wieku dziecięcego c.d.

 Czynniki środowiskowe:

najczęściej wymienia się: napromieniowanie i rakotwórcze związki chemiczne

np. dietylostylbestrol podawany matkom w ciąży - powoduje raka pochwy w wieku pokwitania (8-27 lat)

 Zaburzenia związane z upośledzoną czynnością układu immunologicznego

Najczęstsze nowotwory złośliwe w przedziale wiekowym

Typy i częstość występowania nowotworów u dzieci:

1. Białaczki - 35%

85% stanowią ostre białaczki limfoblastyczne

 10-12% stanowią ostre białaczki szpikowe

 3-4% stanowią przewlekłe białaczki szpikowe

 najczęściej od 0-4 lat ok. 50%

 w wieku od 2-7 lat ok. 49%

 w wieku od 8-10 lat ok. 13%

 w wieku od 11-13 lat ok. 20%

2. Nowotwory centralnego układu nerwowego - 20-25% (łącznie z okiem)

Siatkówczak -retinoblastoma
glejak siatkówki- neuroepithelioma retinae

 Stanowi 2,5-4% nowotworów wieku dziecięcego, często kojarzy się z zaburzeniami rozwojowymi oka i niedorozwojem umysłowym

 ok. 5% przypadków ślepoty

 Etiologia:  nieznana

  związana z mutacją genetyczną lub somatyczną

 Mutacja genetyczna - powstaje w 1/3 (30-40%) przypadków - jako cecha autosomalna dominująca w 90%;

 mutacja dotyczy chromosomu grupy D, sprzężenia genu z polimerycznym locus esterazy D umieszczonym w długim ramieniu 13 chromosomu (prążku 14)

Postać genetyczna retinoblastoma

Postać jednoogniskowa retinoblastoma

Obraz kliniczny siatkówczaka

 guz rzadko widoczny jest przy urodzeniu;

 w 66% występuje <3 roku życia, ale przeciętny wiek rozpoznania wynosi 18 miesięcy;

 objawy kliniczne zależą od kierunku wzrasta -nia guza :  endofitycznie (do wewnątrz gałki - z siatkówki do ciała szklistego) - daje najbardziej charakterystyczne objawy: leucocoria -tzw. „kocie oko”, „koci blask”, objaw „białej źrenicy”

 zez (strabismus)-gdy guz jest mały w pobliżu plamki żółtej i daje zaburzenia widzenia

 Stwierdzenie zwapnień w guzie wewnątrzgałkowym u dziecka jest prawie patognomoniczne dla siatkówczaka

 gdy guz wypełnia gałkę oczną - pojawiają się wylewy krwawe,jaskra, oczopląs, rozdęcie oka - nowotwór niszczy gałkę i wydobywa się z oczodołu w postaci krwawiącego guza;

 egzofitycznie (na zewnątrz gałki) -najbardziej niebezpieczne jest wzrastanie wzdłuż nerwu wzrokowego do wewnątrz czaszki i naciekanie twardówki, (ten typ bywa późno rozpoznawany -gdy zaburzenia widzenia i wypychanie gałki z oczodołu)

 drobnoogniskowy rozsiew w ciele szklistym

Szerzenie się nowotworu:

  1. miejscowe -

 nacieka nerw wzrokowy

 wnika z nim do czaszki

 przekracza twardówkę i nacieka ściany oczodołu

b) przerzuty odległe -

 do mózgu,

 kości czaszki i

 szpiku kostnego

 do regionalnych węzłów chłonnych (szyjne i przeduszne)

 rzadko do wątroby i nerek

Badania kliniczne:

 wziernikowanie oka - najważniejsze, umożliwia ocenę wielkości guza i stanu zaawansowania

 ultrasonografia (USG) - ocena stanu opuszki nerwu wzrokowego

 tomografia komputerowa (TC) - ocena mas w gałce ocznej

 badanie zawartości dehydrogenazy kwasu mlekowego w płynie przedniej komory oka (podwyższone)

Obraz mikroskopowy:

 zbudowany z niedojrzałych retinoblastów - czyli z okrągłych lub owalnych komórek o dużych hiperchromatycznych jądrach, prawie niedostrzegalnej cytoplazmie;

 w nowotworach bardziej dojrzałych stwierdza się układy rozetowe;

 podścielisko łącznotkankowe jest bardzo skąpe

 ogniska martwicy i wapnienia;

Leczenie:

 Chirurgiczne - gdy nie ma szans na leczenie zachowawcze, bo rozrost wieloogniskowy lub gdy guz przekracza równik gałki;

 zachowawcze - duża promieniowrażliwość, dlatego napromienianie energią jonizującą

 chemioterapia

Rokowanie:

3. Chłoniaki złośliwe - lymphoma malignum
11% wszystkich neo dzieci

1. Chłoniaki nieziarnicze - lymphoma malignum (non-Hodgkin lymphoma)

3. Chłoniaki złośliwe - lymphoma malignum
11% wszystkich neo dzieci

2. Ziarnica złośliwa -Hodgkin lymphoma, lymphogranulomatosis maligna;

4. Nerwiak zarodkowy -neuroblastoma
zwojak współczulny zarodkowy (7-8%)

Neuroblastoma (sympaticoblastoma)

Postacie morfologiczne neuroblastoma:

 Neuroblastoma - zbudowany z niezróżnicowanych komórek;

 Ganglioneuroblastoma -postać zawierająca elementy dojrzałe i niedojrzałe;

 Ganglioneuroma - guz tworzą komórki dojrzałe;

Typy morfologiczne neuroblastoma

1. Neuroblastoma in situ -określamy guzek nadnercza zwykle makroskopowo niewidoczny, o budowie mikroskopowej typowego nerwiaka zarodkowego u dzieci i bez jakichkolwiek ognisk nowotworu poza nadnerczem

2. Neuroblastoma - obraz makroskopowy:

Immunohistochemia:

Komórki nowotworowe wykazują obecność:

Inne czynniki:

Amplifikacja N-myc - im więcej kopii tego onkogenu tym gorsze rokowanie

Ploidia guza - okołodiploidalna zawartość DNA związana jest ze złym rokowaniem

Guzy hiperdiploidalne lub okołotriploidalne u noworodków mają bardzo dobre rokowanie

3. Nerwiak zwojowy zarodkowy - ganglioneuroblastoma

4. Nerwiak zwojowy - ganglioneuroma

Makroskopowo : jest to guz twardy, dobrze odgraniczony, na przekroju białawoszary

Mikroskopowo: nie ma już neuroblastów, widoczne jest wrzecionowate podścielisko przypominające schwannoma lub neurofibroma, w którym leżą rozsiane komórki zwojowe niekiedy otoczone przez komórki satelitarne

Klasyfikacja Shimady (1984)

Klasyfikacja bierze pod uwagę:

 charakter podścieliska,

ilość podścieliska „śchwannowskiego” zbudowanego z

wrzecionowatych komórek (S100+)

B. Nowotwory ubogopodścieliskowe: biorą pod uwagę:

stopień zróżnicowania - dziele na typy:

typ niedojrzały < niż 5% neuroblastów dojrzewających do

komórek zwojowych

 typ dojrzewający > niż 5% neuroblastów dojrzewających

do komórek zwojowych

2. MKI -indeks mitotyczno-kariorekryczny -oznacza liczbę

mitoz + liczbę jąder piknotycznych i apoptotyczny

z cechami karyorrhexis oznaczaną w 5000 kom.noe

3. Wiek pacjenta

Klasyfikacja Shimady:

Klasyfikacja Joshiego (1992)

I0 - do 10 mitoz/10 DPW i zwapnienia śródnowotworowe

II0 - do 10 mitoz/10 DPW lub zwapnienia

III0 - powyżej 10 mitoz/ 10DPW bez zwapnień

Odsetek przeżyć pięcioletnich wynosi dla I0 - 89%;

dla II0 - 77% i dla III0 - 33%

o dobrym rokowaniu : chorzy do 1 roku życia z guzami I0

oraz poniżej 1 roku z guzami II0

o złym rokowaniu : chorzy powyżej 1 roku życia z guzami II0

i wszyscy chorzy z guzami III0

Objawy kliniczne:

Stosunek kwasu wanilinomigdałowego do homowanilinowego mniejszy od 1 sugeruje gorsze rokowanie

Stadia zaawansowania klinicznego:

Stopień IV S zaawansowania klinicznego

Nowotwory zarodkowe
Germ cell tumors

Nowotwory zarodkowe

Wywodzą się z komórek prekursorowych, którymi mogą być pierwotnie „zabłąkane” niezróżnicowane komórki zarodkowe lub wielopotencjalne komórki zarodkowe, które uniknęły oddziaływania czynników wpływających na różnicowanie i dojrzewanie

w wieku poniżej 5lat -są to potworniaki oraz/albo guzy pęcherzyka żółtkowego /YST/

 najczęściej umiejscowione są w okolicy krzyżowo- ogonowej i jajniku, rzadziej jądrze, śródpiersiu i wewnątrzczaszkowo

 młodzieńczy - 15-20 roku życia

W zależności od miejsca występowania dzielimy na:

1. Nowotwory zarodkowe pozagonadalne

2. Nowotwory zarodkowe gonadalne

1. Nowotwory zarodkowe pozagonadalne

U niemowląt występują zwykle poza gonadami

Objawy kliniczne

Morfologia

Około 20% potworniaków okolicy krzyżowo-ogonowej zawiera komponent YST - częściej zdarza się to powyżej 1 roku życia.

Monitorowanie - przez oznaczenie AFP w surowicy krwi

2. Nowotwory zarodkowe gonadalne

 W jądrze - nowotwory zarodkowe u dzieci poniżej 5 roku życia są rzadkie i są to albo potworniaki, albo YST.

Seminoma - w jądrze u dzieci i młodzieży praktycznie nie występuje

 W jajniku u dziewcząt w wieku 4-10 lat większości są to guzy złośliwe o typach:

YST - Yolk sac tumor

 Teratoma immaturum

 Mixed malignant germ tumors

 Gonadoblastoma

5.Nerczak płodowy - nephroblastoma, guz Wilmsa; (stanowi 6-11% neo dzieci)

Najczęstszy nowotwór w przedziale od 0-4 lat;

 szczyt zachorowania w wieku 3 lat;

 ok. 20% stwierdza się przed ukończeniem 1 rż.

 70% stwierdza się do 4 rż.

 5-10% przypadków - obustronny guz;

Występuje z wadami wrodzonymi:

 przerostem połowy ciała - hemihypertrophia

 z brakiem tęczówki - aniridia

 zaburzeniami w układzie moczowo-płciowym

 wady układu krążenia i układu kostnego;

Tzw. postacie specjalne:

1. Nerczaki mezoblastyczne

2. Dobrze zróżnicowane nabłonkowe postacie nerczaka zarodkowego w nerce torbielowatej;

3. Ogniska guzowatej blastemy nerkowej;

4. Prążkowano-komórkowe, płodowe nerczaki zarodkowe;

Wrodzony nerczak mezoblastyczny

Mięsaki tkanek miękkich
(5-10% wszystkich nowotworów dzieci)

 typy morfologiczne:

a) RMS embryonale

b) RMS botryoides

c) RMS alveolare

d) RMS pleomorphicum s. adultum

Rhabdomyosarcoma RMS c.d.

Tzw. okołooponowe postacie RMS

1. Brak możliwości operacyjnego usunięcia;

2. Tendencja do naciekania podstawy mózgu;

3. Penetracja do centralnego układu nerwowego;

Objawy kliniczne postaci tzw. okołooponowych RMS

RMS pęcherza moczowego:

 występuje u małych dzieci w wieku do 4 rż.

 rozwija się z reguły w okolicy trójkąta pęcherza i wrasta do jego światła utrudniając odpływu moczu z towarzyszącym zakażeniem układu moczowego;

 niekiedy całkowite zatrzymanie moczu

 osiąga duże rozmiary i może być wyczuwalny nad spojeniem łonowym;

RMS pochwy:

 rozwija się u małych dziewczynek;

 powoduje plamienie i krwawienie z pochwy;

 szybko wypełnia całą pochwę i wydostaje się na zewnątrz przez szparę sromową;

 nacieka sąsiednie narządy - pęcherz moczowy i odbytnicę (objawy utrudnionego oddawania moczu i stolca);

RMS paratesticulare (jądra)

Nowotwory kości (stanowią ok.7%)

Kostniakomięsak - osteosarcoma

 jest najczęstszym nowotworem złośliwym kości

 występuje u dzieci u młodzieży (M>K);

 50% chorych wiek waha się w granicach 10-20 lat;

 rzadko występuje u dzieci poniżej 5roku życia

Etiologia - nieznana

 Czynniki usposabiające:

 procesy wzrastania kości - szczególnie intensywne procesy wzrostu i przebudowy koś- ci u młodocianych powodują zaburzenia regeneracji i doprowadzają do rozwoju neo (neo powstaje w okolicach wzrostu kości)

 promieniowanie jonizujące - neo po kilku lata w polu napromieniowania innego nowotworu;

 współistnienie innego nowotworu np.retinoblastoma

 uraz - to czynnik zwracający uwagę, ale go nie wywołujący

Umiejscowienie:

Objawy kliniczne:

 pierwszym objawem jest ból i obrzęk tkanek;

 ból (silne bóle nocne)- wyprzedzają występowania guza i ma charakter narastający, ciągły, doprowadzający do unieruchomienia kończyny,

 patologiczne złamania;

 zniekształcenie kończyny, skóra nad guzem ścieńczała, zaniki mięśniowe, fosf. zasadowa

 w ok.30% przypadków odległe meta przed rozpoczęciem leczenia; przerzuty do płuc w 80%-w obwodowych częściach oraz wysięk do jamy opłucnowej; meta do układu kostnego - występuje rzadko;

Mięsak Ewinga - sarcoma Ewinga

Etiologia - nieznana; czynniki usposabiające:

Występowanie i umiejscowienie:

Obwodowy niedojrzały guz neuroektodermalny - peripheral primitive neuroektodermal tumor /PNET/

Jest to złośliwy nowotwór tkanek miękkich występujacy głównie u dzieci /ok. 14%/i osób młodych /70-80%/

Zwany jest również pozaszpikowym guzem Ewinga lub  guzem Askina;

Rzadziej występują translokacje z innymi chromosomami niż 11, ale we wszystkich udział bierze gen EWS na chromosomie 22.

W rozpoznaniu pomaga diagnostyka molekularna (wykazanie produktu genu fuzyjnego metodą  RT PCR lub translokacji EWS  metodą FISH na skrawkach parafinowych).

Klinika PNET

Morfologia PNET

14



Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
do zrobienia 2009 luty, IV rok, IV rok CM UMK, Patomorfologia, giełdy 2015, Giełdy do zrobienia
do zrobienia 2012 wrzesień, IV rok, IV rok CM UMK, Patomorfologia, giełdy 2015, Giełdy do zrobienia
Sutek Ostateczny[1], IV rok, IV rok CM UMK, Patomorfologia
do zrobienia 2009 czerwiec, IV rok, IV rok CM UMK, Patomorfologia, giełdy 2015, Giełdy do zrobienia
do zrobienia 2011 wrzesień, IV rok, IV rok CM UMK, Patomorfologia, giełdy 2015, Giełdy do zrobienia
patomorfa luty 2015, IV rok, IV rok CM UMK, Patomorfologia
patomorfa wrzesień 2014 moje, IV rok, IV rok CM UMK, Patomorfologia, rozwiązane
giełda, IV rok, IV rok CM UMK, Patomorfologia, SUJA, rozrodczy
gielda noworód, IV rok, IV rok CM UMK, Patomorfologia, SUJA, noworodek
chloniaki - test, IV rok, IV rok CM UMK, Patomorfologia
zebrane-opisówki-patomorfa-2010-2014, IV rok, IV rok CM UMK, Patomorfologia, rozwiązane
giełdy derma - pato, IV rok, IV rok CM UMK, Patomorfologia, giełdy 2015
Noworodek, IV rok, IV rok CM UMK, Patomorfologia
Patomorfologia LUTY 2009, IV rok, IV rok CM UMK, Patomorfologia
Patomorfologia-2014x, IV rok, IV rok CM UMK, Patomorfologia, rozwiązane

więcej podobnych podstron