20 (113)

- prcscniliny mają aktywność y-sekretazy lub tworzą kompleksy z y-sekretazą

Preseniliny - protezy asparaginianowe -4 integralne białka błonowe o masie cząsteczkowej PI 45 kDa, P2 50 kDa

W -> gen na chromosomie 14 pSl R2 -> gen na chromosomie 1 pS2

Położone w części N-kortcowej i w obrębię pętli reszty serynowc fosforylowane PI -4 bardziej podatne na fosforylacje.

60% ich reszt aminokwasowych - konserwatywna -> pełnia podobna role

Metabolizm BAPP.

chromosom 19-APO-E

chromosom 21 - białko prekursora amyloidu

moduluje rozwój embrionalny

trawienie Noch

trawienie innych białek

ulega proteolizie do dwóch części i jest aktywne

produkty trawienia preselininazy: N 20kDa. C 30kDa -> transportowane do kompletu makromolekularnego -» pA łączy sie ze sobą i odkłada w postaci złogów

Mutacje w obrębię genów prowadzą do choroby Alzheimera!

Ilość mutacji:

APP-20

PSEN1 (presenilina) - 135 -> warunkują najwcześniejsze postacie AD PSEN2 - 10

Są to najczęściej mutaęje typu zmiany sensu, nie znaleziono na razie mutacji nonsensownych czy delecji.

Jeżeli mutacje w 3 genach (chromosomy 1, 14, 10, 21)-4 DA rodzinny w 100% występuje. Rezultaty mutacji:

•    wzrost całkowitej sekrecji Ap

•    nadprodukcja formy Ap 1 -42

•    zmniejszenie produkcji Ap 1-40

Jedynym potwierdzonym czynnikiem w sporadycznej i późnej rodzinnej AD Jest Apo-E!t Gen ApoE na chromosomie 19. -> białko produkowane w wątrobie i mózgu -> metabolizm lipidów, transport cholesterolu i lipidów -» cholesterol reguluje wytwarzanie Apo-E.

Polimorfizm apolłpoprotełny E:

•    e2, 63, 64 (formy te różnią sie 2 aa, może być 6 kombinacji - bo po 1 genie od każdego

•    g»net)«Lny czynnik ryzyka    ^A

' obecność ailclu    .(WA.

•    obniża «ię wiek ichorowań

■    s2 i ryzyko    *■    fJjevuA'c-v

Apo-E c2 4 czynnik ochronny, chroniący przed AD.

cu&Sjochcu/hcc

PawteasiAP.;    vo*o. Jm*a.

■    blaszki amyloidowe    - kdw j

■    Torynw<ni»ffi> włókienkowe neuronów - zwyrodnienie neorofihrylame Alzheimera (NFT) 4 występuję w :

o komórkach piramidowych kory nowej O h i po kamie. o ciałkach migdałowych o jądrach podstawy

o zlokalizowane głównie wewnątrzkomórkowo 4 po śmierci kom. cienie zewnatrzkom.

o patologiczne fosforyzowane białko MAP-t - główny składnik

20