Na wiązane tlenu do hemoglobiny mają wpływ protony (H*) i CO-. Ich obecna&ć w większych ilościach w naczyniach włosowatych tkanek sprzyja uwalnianiu tlenu związanego z hemogfobrną.
Odwrotnie, duże stężenia tlenu w pęcherzykach płucnych powoduj zwiększone usuwanie protonów i dwutlenku węgla związanych z hemoglobiną.
Obniżenie powinowactwa hemoglobiny wobec tlenu w wynftu przyłączenie H* i CO.' jest więc przykładem kooperacji ujemnej (negatywnej). Stabilizacja struktury T jest przykładem heterotypowego efektu kooperacji Podobnie jak BGP są one negatywnymi regulatorami allosterycznymi.