•ahoj* K M(Mulił
hnlaaterolemia to schorzenie dzIeil/U/nn, w |<«# ^got występuje /.nac/nie podwyższony nniloni < lH't«rozygot poziom cholesterolu jest ■ Iwm im£
«, Prowadzi to nie tylko do odkładania się ih ncl lak zwanych żółtaków, ale także do |w> owych, które mc >K«I doprowadzić do itmlen | w walu mięśnia sercowego. Molekularny ilul**M h 'mienili polega na braku funkcjonalnych 'li»t#rol zawarty w LDL nie może hyc pohlslsny M duje jego duże stężenie we krwi. Iłnmo/yguty jffl lanuplimttcję wątroby, natomiast w przypailk u |.. mu /loinu cholesterolu we krwi można osiągnąć pi dyny, która hamuje aktywność reduktnzv H u lid• |>owoduje zmniejszenie zwrotnego wi lil,«>o.«• >i lida,
iIIiiii Iti
n L - umiyiaiiiniu ■
Główną funkcją cyklu kwasu cytrynowego jest utlenianie pirogronianu (wytwarzanego podczas rozkładu glukozy w procesie glikolizy) do CO2 i H20 z jednoczesnym uzyskiwaniem energii. Cykl ten również odgrywa rolę w wytwarzaniu prekursorów dla szlaków biosyntez.
Umiejscowienie
Cykl kwasu cytrynowego zachodzi w mitochondriach eukariotów i w cytozolu prokariotów.
Wydajność
energetyczna
Cykl kwasu cytrynowego ma osiem etapów:
1. Wytwarzanie cytrynianu ze szczawiooctanu i acetylo-CoA (katalizowane przez syntazę cytrynianową).
2. Izomeryzacja cytrynianu do izocytrynianu (katalizowana przez akonitazę).
3. Utlenianie izocytrynianu do a-ketoglutaranu (katalizowane przez dehydrogenazę izocytrynianową; reakcja wymaga NAD4).
4. Utlenianie a-ketoglutaranu do bursztynylo-CoA (katalizowane przez kompleks dehydrogenazy a-ketoglutaranowej; reakcja wymaga NAD*).
5. Przekształcenie bursztynylo-CoA w bursztynian [katalizowane przez syntetazę bursztynylo-CoA; reakcja wymaga fosforanu nieorganicznego i GDP (lub ADP)].
6. Utlenianie bursztymianu do fumaranu (katalizowane przez dehydrogenazę bursztynianową; w reakcji uczestniczy FAD).
7. Uwodnienie fumaranu do jabłezanu (katalizowane przez fumarazę).
8. Utlenianie jabłezanu do szczawiooctanu (katalizowane przez dehydrogenazę jablczanową; reakcja wymaga NAD4).
Podczas każdego obrotu cyklu powstaje 12 cząsteczek ATP; jedna bezpośrednio w cyklu, a 11 dzięki reoksydacji przez fosforylację oksydacyjną trzech cząsteczek NADH i jednej cząsteczki FADTL wytworzonych w cyklu.
]Cykl kwasu cytrynowego jest regulowany na poziomie reakcji katalizowanych przez syntazę cytrynianową, dehydrogenazę izocytrynianową i dehydrogenazę a-ketoglutaranową, w drodze hamowania przez ATP, cytrynian, NADH i bursztynylo-CoA na zasadzie sprzężenia zwrotnego oraz stymulacji dehydrogenazy izocytrynianowej przez ADP. Dehydrogenaza pirogronianowa przekształcająca pirogronian w acetylo-CoA, aby mógł on wejść do cyklu, jest hamowana przez acetylo-CoA i NADH, a także inaktywowana poprzez fosforylację w reakcji katalizowanej przez kinazę dehydrogenazy pirogronianowej. Duża wartość stosunku NADH/NAD4, acetylo-CoA/CoA czy ATP/ADP stymuluje fosforylację dehydrogenazy pirogronianowej i w ten sposób hamuje