DSC 7

**UT*c*

^Poa°ⁿ*OHĄ

Mutacji

81

♦

x—**

Mm

22

x

Guanina

MS

V

‘| Cytoayna

Hyc 77 Typy mmt$ pudlwydi łinłstpggne rw amm pojedynczego rndgnydM

powUi-rzema sekwencji. Sekwencje powtórzone mogą powodować poślizg replikacji. polegający na pncsumęctu względem siebie mci matrycowej i nowo syntetyzowane) Caęść matrycy zostaję powielona dwukrotnie lub zostaje pominięta, w efekcie nowa mc zawiera więcej albo mniej sekwencji powtorzunycfc Zjawisko poaliigu prowadzi do dużej zmienności w liczbie sekwencji powtórzonych w populacji Przypuszcza się, k poślizg replikacji odpowiada za powstawanie niektórych chorób u ludzi

Mutacje dynamiczne

Mutacje dynamiczne to niedawno odkryty specyficzny rodną mutacji fenowych U ludzi wykryto 12 toci (w tym 10 związanych z chorobami genetycznymi. np. chorobą Huntingtona, zespołem kruchego chromosomu X. dystrofią miotnntczną), w których zachodzą mutacje dynamiczne. Mutacje te związane są £ niestabilnymi, powtarzającymi sic sekwen^ami DNA, tzw. sekwencjami mmi-militarnymi. Mutacje dynamiczne polegają na tym, że z pokolenia aa pokolenie liczba powtórzeń zwiększa uę (rzadziej zmniejsza). Im większe zwielokrotnienie powtórzeń, tym szybciej ujawniają się objawy choroby.

Na przykład choroba Huntingtona jest wynikiem zwielokrotnienia trinukleoty* do w ej sekwencji 5^:CAG-3 w cksonie 1 genu Hdh (gen koduje białko huoungty-nę, zlokalizowany jest na chromoaomie 4). Liczba powtórzeń u zdrowego człowieka wynosi 10-35, u oaób chorych liczba powtórzeń wzrasta do 36- 121.

Młodociana forma choroby Huntingtona i a także dyslrofii nńotonicznej i związana jest z dziedziczeniem ojcowskim (antycypacja ojcowska). Cechą charakterystyczną mutacji dynamicznych w genie HD jest piętnowanie gunetyczae. Jeśli zmutowany allel pochodzi od matki, różnica liczby powtórzeń u potomstwa może wynieść do 4 kopii. Jeśli zmutowany allcl pochodzi od oyca, liczba kopii w gamecie może wzrosnąć o 50%. Praw dopodohńh związane jest to z nieatahiłnoarią sekwencji w spermatogenezie. Piętnowanie gametyczne występuje też przy innych zaburzeniach wywołanych mutacjami dynamicznymi