img386 2

Regulacja biosyntezy cholesterolu

Cholesterol może być pozyskiwany z pożywienia oraz syntetyzowany de novo.

Tempo syntezy zależy od komórkowego poziomu cholesterolu - regulacja poprzez sprzężenie zwrotne odbywa się za pośrednictwem - reduktazy 3-hvdroksv-3-metylo-glutarylo-CoA (HMG-CoA).

Sposoby regulacji reduktazy HMG-CoA (powstawanie mewalonianu):

1.    Tempo transkrypcji DNA reduktazy jest kontrolowane przez czynnik trankrypcyjny wiążący sterolowy motyw regulatorowy (SRE), który jest proteolitycznie uwalniany z błony ER w odpowiedzi na spadek poziomu cholesterolu.

2.    Tempo translacji mRNA jest hamowane przez pochodne mewalonianu i cholesterol

z pożywienia.

HMG-CoA

3. Proteolityczny rozkład reduktazy w odpowiedzi na wzrastające stężenie steroli.

4. Fosforylacja zmniejsza aktywność reduktazy -enzym jest wyłączany przez kinazę białkową aktywowaną przez AMP (niski poziom ATP).