img414

Działanie leków przeciwnowotworowych

Fluorouracyl in vivo ulega przekształceniu do fluorodeoksyurydylanu (F-dUMP), który nieodwracalnie blokuje syntazę tymidylanową ( w pozycji C-5 nukleotydu jest fluor zamiast wodoru, który ma ulec oderwaniu, reakcja zatrzymuje się na kowalencyjnym związku pośrednim):

Fluorodeoxyuridylatc    A/⁵#A/' °-IVlethyIene-

totrahydrofolate

r    n

Fluorouracil

dUMP

Syntezę dTMP można również blokować poprzez zahamowanie regeneracji THF. Analogi dihydro-folianu aminopteryna i metotreksat należą do silnych inhibitorów kompetycyjnych reduktazy dihydrofolianowej.

Fluorodeoxyuridylate (suicide inhibitor)

dTMP

A/^5, A/^10-Methylene-tetrahydrofolate	Dihydrofolate
Glycine	NADPH + H^+
'	/Dihydrofolate <_
Serine Tetrahydrofolate	reductase Q r nadp*

Aminopterin

and

methotrexate

(amethopterin)