1

CiX^nA>ho.J-

ttetoboilza JLetós

organizm człowieka narażohy jest na działanie wielu różnych związków chemicznych. Zwiążki te określone mianem

'ksenoblotyków ( leki, środki ochrony roślin, kosmetyki, środki

l

owadobójcze, używki, środki konserwujące i wiele innych)

podlegają w ustroju różnorodnym przemianom, które z jednej

strony umożliwiają ich szybszą eliminacje, z drugiej zaś mogą

prowadzić do ich aktywacji do form bardziej toksycznych,

mutagennych lub karclnogonnych. Z reguły są to związki

organiczne:    aromatyczne    lub heterocykliczne, niepolarne,

trudno rozpuszczalne w wodzie, dobrze rozpuszczalne w lipidach

lub substancje, które dobrze rozpuszczając sie w wodzie

jednocześnie rozpuszczają sie w lipidach.

Po wprowadzeniu do    organizmu ksenobiotyki ulegają

metabolizmowi. Pojecie "metabolizm leku" obejmuje wchłanianie,

dystrybucje, biotransformacje i wydalanie. Biotransformacja to'

zespól przemian biochemicznych, ktOrym lek ulega w organizmie

I Vno ?**

pod wpływem endogennych enzymów. Przemiany te prowadżąłdo wzrostu polarnoścł metabolizowanego związku, co na ogól ma na ‘ celu jego szybkie zinaktywowanie i wydalenie z organizmu.*

Williams podzieli! reakcje biotransformacji na procesy I fazy ( utlenianie, redukcja, i hydroliza*) oraz procesy II fazy ( sprzęganie z kwasem giukuronowym, siarczanem, aminokwasami, glutatlonhm oraz reakcje acetylacji i alkllacjl).

Narządowe rozmieszczenie procesów biotransformacji leków

Głównym narządem Metabolizującym leki jest wątroba. Zachodzi w niej metabolizm prawie endogennych i odbywa . sie on ż struktur subkomórkowych. W ' błonie

Wszystkich związków egzo- 1

I    #•

judzlałera prawie wszystkich

jądrowej.' zachodzi hydrokaylacja i epoksydacja, która może prowadzić do uczynniania prokarclnogenów. W / lizosomach zachodzą reakcje hydrolizy np. • estrów , amidów* W młtochondriach odbywa się oksydacyjna dezamlnacja 1 .1 -aromatyzacja struktur alicyklicznych. W cytozolu zachodzą reakcje utleniania alkoholi i aldehydów, redukcja ^: ńulfotlenków i f!-tlenków, sprzęganie z aminokwasami) siarczanem, glutationem oraz

-K7/