Poza nadmierną ekspresją protoonkogenów i czynników wzrostowych w raku płuca dochodzi do utraty funkcji niektórych genów supresorowych. Geny supresorowe regulują wzrost normalnych komórek. Są zaangażowane w reparację DNA w przypadku jego uszkodzenia lub inicjują apoptozę komórki, jeśli uszkodzenie jest nieodwracalne. Najczęstsza mutacja w raku płuca dotyczy genu p 53. Mutacja ta powoduje zwiększenie półokresu * rwania białka p 53, co jest możliwe do wykrycia adaniami immunohistochemicznymi.