Przy nadmiarze paracctamolu, lub przy równoczesnym przyjmowaniu Innych leków reagujących z glutationem może dojść do przekroczenia pojemności S-transferazy glutationu. Wówczas reaktywny metabolit może tworzyć kowalentne połączenia z grupami nukleofllnymi białek (np. DNA), co prowadzi do nekrozy komórek.
Zwykle hepatotoksyczne działanie paracetamolu obserwuje się przy dawkach >10 g/24 h. Dawka ta wykazuje jednak znaczne wahania osobnicze. Przy uszkodzonej wątrobie takie reakcje są możliwe już w dawce > 4g/24 h.
Przy przedawkowaniu (zazwyczaj w celach samobójczych) jako odtrutkę stosuje się związki sulfhydrylowe, np. acetylocysteinę. Ostatnio rozważa się profilaktyczne stosowanie acetylocysteiny w skojarzeniu z paracctamolcm.
67