skanowanie0012

60

Mechanizm akttywacji PTK przez aktywowany receptor lubi pieks receptor-białkco dodatkowe jest niejasny. Niektórzy bat uważają, że PTK są aktywowane w obecności Substratu (reszty zynowej białka), któiry staje się dostępny dla kinazy w wyniku zni konformacji receptora lub związanego z nim białka dodatkowe!

Dotychczas zidłentyfikówano dwa rodzaje PTK powiązany! receptorami. Do pierwszego rodzaju naieżą białka błonowe ż *£I Src¹ genetycznie spokrewnione z PLCy. Typowymi reprezentahl tej rodziny są kinazy* Src, Lek, Fyn, Lyn i Yeś. Do drugiego rp|§ należą białka cytoplazmatyczne zrodziny Jak/Tyk (kinazy Jak-1 ;|

2, Tyk-t, Tyk-2 i Hłop). Nazwa Jak iJanus kinase) pochodzi Janusa - rzymskiego boga o dwóch twarzach (kinazy Jak mają centra aktywne), który był opiekunem bram i symbolem wszelki początku i końca. Natomiast nazwa Tyk jest skrótem angiełjj nazwy tyrosine kinase.

W przypadku receptorów aktywujących PTK z rodziny! sekwencja przekazywania sygnałów jest podobna jak w przypal receptorów mających własną aktywność PTK: dochodzi do aktyv\J PLCy i uruchomienia PKCcr, 01 y oraz kinaz zależnych od Ca^2t/<a PTK z tej rodziny aktywują również kinazę PI-3, która syntezy! trifosforan fosfatydyioinozytolu (P|P₃) aktywujący PKCf (Ryc. i|

PTK z rodziny Src mogą też indukować inne szlaki prowadzi do produkcji innych informatorów U rzędu (Ryc. 11). Jednym z A jest aktywacja fosfoffpazy A₂ (PLA₂), która uwalnia z fosfa dylocholiny kwas araehłdonowy [AA). AA oraz inne nienasycdj kwasy tłuszczowe (kwas linolowy, linolenowy, dokozahekseńof mogą bezpośrednio wzmagać aktywność PKC. AA jest równj prekursorem niezwykle ważnej grupy biologicznie czynnych zwl" ków, eikosanoidów, których przedstawicielami są prostaglandytj leukotrieny i lipoksyny. Do najlepiej poznanych należą prostaglandyf E (PGE), które są między innymi mediatorami reakcji zapalnych ol biorą udział w reakcjach immunologicznych. PGE działają na komói| aktywując bezpośrednio lub pośrednio cyklazę adenylanową, « prowadzi do produkcji cAMP i aktywacji kinaz A. Przypuszcza się, I PTK mogą również aktywować fosfo/łpazę D, która, jak j| wspomniano rozkłada fosfatydylochollnę do DG.

Ryc. 11. Inne szlaki przekazywania sygnałów przy udziale roooptorów /wiązanych z aktywacją kinaz tyrozynowyoh. PTK, kinaza tyrozynowa; SM, ofingomielina; SMaza, sfingomlellnaza; C, ceramld; CO, oyklookiygsnaza; AA, kwas arachidonowy; PGE, prostaglandyna E; PCh, fosfatydyloohollna) PI A,, fosfolipaza A₂; PKC, kinaza C; B, .białko komórkowa; PI, reszta fosforanowa.

1

Gen src był pierwszym zidentyfikowanym onkogenem (genem, którego ną| ekspresja w komórce prowadzi do Jej transformacji nowotworowej).