73539 Obraz (1026)

504

niem wody i utworzeniem amidu. Konieczność ogrzewania wynika stąd, że aniony karboksyłanowc trudno reagują z nukleofilami.

RCOOH + R'NH, —*■ RCOO”R'NH₃⁺ —► RCONHR' + H₃0

Ogólny zapis syntezy amidu z kwasu karboksylowego i pierwszorzędowej aminy

QH_sNHj + CHjCOOH ^0g™^l,lmie> CH₃CONHC₆H, + HjO

synteza acetanilidu z aniliny i kwasu octowego

Synteza amidów bezpośrednio z kwasów karboksylowych i amin wymaga specjalnych metod, gdy chemiczne własności substratów i produktów uniemożliwiają stosowanie ostrych warunków reakcji. Jedna z metod polega na zastosowaniu karbodiimidów. Są to pochodne mocznika zawierające układ skumulowanych wiązań podwójnych C=N=C. Do najczęściej stosowanych diimidów należy DCC. czyli dicykloheksylokarbodiimid. Skrót DCC wywodzi się z angielskiej nazwy ^dicyck)hexylcarbodiimidc''. Synteza amidów z zastosowaniem karbodi-imśdów przebiega szybko w temperaturze pokojowej.

RCOOH + H₂NR + C_ÓH,, N=C=NC₆H,, -►

DCC

O

II

-► RCONHR + C₆H, ,NHCNHC₆H,,

amid dicykloheksylomocznik

ogólny zapis syntezy amidu z kwasu karboksylowego, aminy i dicykloheksylokarbodiimidu

Jest to reakcja o raczej złożonym mechanizmie ale w uproszczonym opisie wystarczy wyróżnić dwa etapy. Pierwszym etapem jest przyłączenie kwasu do jednego z podwójnych wiązań w DCC. Produktem przyłączenia jest ester izo-mocznikowej odmiany dicyklobeksylomocznika. Utworzenie estru z DCC oznacza aktywację kwasu, bo estry izomocznika reagują z nukleofilami równie

łatwo jak bezwodniki kwasowe. Drugim etapem jest reakcja estru z aminą, polegająca na nukleofilowym podstawieniu przy acylowym atomie węgla. Grupą odchodzącą jest dicykloheksyloizomocznik, ulegający natychmiastowej izomeryzacji do dicykloheksylomocznika.

H₂N-C-NH₂    HjN-C-NH

o    OH

mocznik    izomocznik

(znany tylko w postaci estrów)

tautomery mocznika

RCOOH + C₆H_nN=C=NC₆H_M

O

II

O-C-R

I

RNH.

ester izomocznikowęj formy dicykloheksylomocznika

— R-C + C_tH₁₁N=C-NHC₄H_1I —

I

dicykloheksyloizomocznik

C₆H„NHCNHC₆H

O

ii

dicykloheksylomocznik

17.9. Synteza peptydów

Dlaczego wykonuje się syntezy peptydów

Peptydy są poliamidami, których cząsteczki zawierają fragmenty aminokwasów (tzw. reszty aminokwasowe) połączone wiązaniami peptydowymi w łańcuchy o dowolnej długości