DSC00330 (10)

F H F

Ryc. 3.3. Wzór strukturalny desfluranu.

puszczalny. Jego współczynniki rozdziału krew-gaz wynosi 0,42 i pod tym wzgl_e_ dem przypomina podtlenek azotu, którego współczynnik rozdziału wynosi 0,47 (sewofluran - 0,63. izofluran - 1.46. hałotan — 2,54). Istnieją dwa izomery desfluranu o podobnej aktywności biologicznej.

Desfluran charakteryzuje się niezwykle niskim punktem wrzenia — 22,8°C (d|_a porównania punkty wrzenia hałotanu, izofluranu i sewofluranu wynoszą odpowiednio: 50.2, 48.5 oraz 58-5°C). Natomiast ciśnienie jego par jest niezwylde duże i wynosi:

•    w temperaturze 20°C — 669 mm Hg

•    w temperaturze 22°C — 731 mm Hg

•    w temperaturze 23°C — 764 mm Hg

•    w temperaturze 24°C — 798 mm Hg

•    w temperaturze 26°C — 869 mm Hg

Dla porównania, ciśnienia par hałotanu, izofluranu i sewofluranu w temperaturze 20°C wynoszą odpowiednio: 244, 240 oraz 157 mm Hg. Ponieważ ciśnienie par desfluranu w temperaturze 20°C jest zbliżone do ciśnienia atmosferycznego, musi być podawany za pomocą parowników o specjalnej konstrukcji, w których jest podgrzewany, aby utrzymać stalą temperaturę parowania.

Desfluran jest jedynym anestetykiem wziewnym, którego nie wolno stosować (brak zgody FDA) do indukcji znieczulenia, gdyż z powodu silnie drażniącego zapachu wywołuje kaszel, ślinienie, a nawet kurcz głośni.

Biotransformacja. Desfluran jest najbardziej odpornym na degradację anestetykiem wziewnym zarówno w warunkach in vivo, jak i in vitro.

Degradacja anestetyków w obecności wapna pochłaniającego dwutlenek węgla jest ważnym zagadnieniem decydującym o bezpieczeństwie anestezji, gdyż np. w przypadku chloroformu i trietylenu prowadzi do wytworzenia trującego gazu fosgenu. Pochłaniacz dwutlenku węgla pracujący w układzie okrężnym, przy małym dopływie świeżych gazów 1—2 1/min, zazwyczaj nagrzewa się do temperatury 40—60°C. Wysoka temperatura sprzyja degradacji anestetyków wziewnych, lecz zarówno desfluran, izofluran, jak i halotan nie są degradowane w przedziale temperatur 40-60°C. Wyjątkiem jest sewofluran, który jest intensywnie degradowany przez wapno pochłaniacza nawet w temperaturze 40°C.

Obecność wapna pochłaniającego dwutlenek węgla w aparatach do znieczulenia, w których stosowany jest desfluran, rodzi inny problem. Desfluran w kontakcie z suchym wapnem pochłaniacza CO2 wytwarza znaczne ilości tlenku węgla, 15-krotnie więcej niż izofluran. Tlenek węgla jest toksyczny nawet w małych stężeniach. Enviromental Protection Agency określiła progowe jego wartości u osób z chorobą niedokrwienną serca na 35 i 9 ppm przy ekspozycji na jego działanie odpowiednio przez 1 lub 8 h.

dowanc powinno zawierać 15% wody; zmniejszanie zawartości wody ,_aI2a warunki sprzyjające wytwarzaniu tlenku węgla. Do tak znacznego 14$^s . _NVapna można doprowadzić, płucząc go przez 24-48 h suchymi gaza-^c'sa^szen|_vwie 101/min. W związku z tym w aparatach, które nie były używane PI o pr^zCPj_mniej 24 h, zaleca się wymianę wapna sodowanego oraz płukanie "Lei Wdechowego 100% tlenem przez 1 min. Alternatywna metoda (bardziej V • na ) polega na nasączeniu wapna wodą w proporcji 1 szklanka na 1,2 kg i°ⁿ°ⁿŁvartość 1 kanistra).

_sVl)pn^a' _neStetyczna. Minimalne stężenie anestetyczne (MAC) dla desfluranu Sp ^a._vjeku 30-60 lat jest określane na 6,0 ± 0,09%. Podobnie jak w przypadku u⁰⁵⁰? anestetyków MAC desfluranu zmniejsza się u osób starszych, z niską tem-" _cj_a|_a oraz u osób, które równocześnie otrzymują inne środki upośledzają-p^^lu Wd ośrodkowego układu nerwowego. U osób powyżej 60 roku życia MAC i7%, a dołączenie podtlenku azotu do mieszaniny oddechowej powodu-'^ⁿ°raźńe jego zmniejszenie do zaledwie 1,67%.

_Wla 3.2. Minimalne stężenie anestetyczne (MAC) desfluranu w różnych grupach wiekowych

"'wiek (lata)	100% tlen	60% N20 + 40% tlen
0-1	8,95-10,65%	5,75-7,75%
1-12	7,20-9,40%	5,75-7,00%
18-30	6,35-7,25%	3,75-4,25%
30-65	5,75-6,25%	1,75-3,25%
>65	brak badań	brak badań

Również narkotyki i benzodiazepiny zmniejszają zapotrzebowanie na desfluran. Przy czym midazolam wywołuje stosunkowo niewielkie, kilkunastoprocento-we zmniejszenie MAC, natomiast po dożylnym podaniu fentanylu redukqa minimalnego stężenia anestetycznego desfluranu sięga 45-50%.

W badaniach prowadzonych na szczurach wykazano, że ustępowanie objawów anestezji po zastosowaniu desfluranu jest dwukrotnie szybsze niż po sewofluranie, 3-5 razy szybsze niż po izofluranie oraz 5-10 razy szybsze niż po halotanie i propo-

Tabela 3.3. Redukcja minimalnego stężenia anestetycznego (MAC) desfluranu po zastosowaniu fentanylu i midazolamu

	MAC	I redukcji MAC
Bez fentanylu	6,33-6,35
Fentanyl (3 pg/kg mc.)	3,12-3,46	46-51
Fentanyl (6 pg/kg mc.)	2,25-2,97	53-64
Bez midazolamu	5,85-6,86
Midazolam (25 pg/kg mc.)	4,93	15,7
Midazolam (50 pg/kg mc.)	4,88	16,6

131