DSC00603

ąr~*~ *•*—Nasuwa to pytanie. czy le ostatnie me są komórkami —riwrjwy—. a barnem, IKfanicnwj zdolności do ptoliferacji komórkami mnicj lub więcej zróżnicowałlyroi itm —~t ae dusc komórki występujące w drugiej połowie fuy II zawierają na swej jłaandai sumul o charakterze glikoproteiny, hamujący proliferacje komórek z początku fazy II •ar. ar nnw jąu sic fihroblasly wytwarzają substancje o charakterze chalonu.

Znamy uchodzące w starzejących się fibroblastach

W starzejących sic fibroblastach wzrasta poziom mRNA dla fi bronek ryny i kolagenu typu II, a obwił poziom mRNA dla kolagenu typu I. Wzrasta ilość wydzielanych przez komórki bulek aiekotagenowych i maleje ilość wydzielanych białek kolagenowych. Białka kolagenowe ulegają * porówniamu z młodymi komórkami w znacznie większym stopniu degradacji wcwuątrzko-aóifaptj. co obniża ich wydzielanie. Zmienia się również wrażliwość komórek na działanie aornouów. Głównym regulatorem aktywności błonowej Na-K ATPazy fibroblastów są homiony orczycy W młodych komórkach tyroksyna powoduje wzrost aktywności tego enzymu. W starych komórkach inkubacja w pożywce bez hormonu powoduje znaczny wzrost aktywności enzymu, a Imana w wysokim stężeniu powoduje spadek aktywności.

Stoarjące są ludzkie fibroblasty produkują inhibitory syntezy DNA. których nic stwierdza ncw adodych komórkach.

Prawdopodobne przyczyny starzenia się komórek in vitro

Przyczyny starzenia się komórek ui vitrv nie są do końca wyjaśnione, a nawet powstały ■■yhsoh.1. czy interpretowanie opisywanego zjawiska jako starzenia się, jest poprawne. Obce■ ■r wieki badaczy uważa, że przyczyną starzenia się komórek jest ekspresja swoistych genów ■srał się lub skracanie sekwencji te łomem. Nieco dawniej rozpowszechniona była hipoteza, ac stEzmie oę jest konsekwencją różnorodnych uszkodzeń, jakim mogłyby ulegać komórki w siasę upływu czasu. Jeśli uszkodzenia dotyczyłyby DNA. to śmierć komórki byłaby konsekwencja baku odpowiedniej informacji genetycznej lub leż pojawienia się informacji fałszywych. W w»śl nacj hipotezy, nazywanej często .katastrofą błędów’*, pierwotna zmiana nie musiałaby Aactczyć DNA Na przykład, błędy syntezy RN A prowadzące do błędów syntezy białek związa-asoh z prncrwwr—r m informacji genetycznych ulegałyby powielaniu i pomnażaniu w następ ąd generacjach kwasów.- nukleinowych i białek aż do czasu, gdy nagromadziłoby się ich tak aide. ae komórka aae byłaby zdolna do życia.

IhęnsrTi katastrofy- błędów uzyskała początkowo wielu zwolenników. Stwierdzono, że jdmmi DNA pochodząca ze starzejących się fibroblastów replikuje syntetyczne fragmenty EKAirnweyszą wiernością mż połtmeraza z młodych komórek. Wykazano także, że starzejące aę kmańttiuu terają enzymy ze zmniejszoną stabilnością cieplną lub enzymy, luóre częściowo aoadły aktywność. Wyniki te nie znalazły potwierdzenia. Ustalono na przykład, że replikacja wnón. ałetaaod sriełu układów enzymatycznych komórki zachodzi podobnie pod względem Mnasya    zarówno w młodych, jak i starych komórkach. Ze względu na wyniki

lach i podobnych dohńadczcd hipotezą katastrofy błędów utraciła znaczenie.

*e ałegaanaennast wątpliwości.« w oarzejących sk komórkach zachodzą zmiany w DNA HhnMbaąr * anaaesamaona się Bacą powtarzające się tekwencje DNA. nasomiaat pojawiają się » ad paeachaeaaoeomowc. kołisar kopie sekwencji DNA. Ponadto zwiększają są odległości