I w warunkach naturalnych (karmienie, głodzenie) najistotniejszą rolę I odgrywają prawdopodobnie informacje przekazywane z przewodu pokarmowego i obwodu ciała drogą nerwową i za pośrednictwem
I tak podczas pobierania pokarmu następuje rozciąganie ścian żołądka, zwiększa się jego aktywność skurczowa, szczególnie wzrasta ciśnienie w części odźwiemikowej żołądka. Towarzyszy temu wydzielanie w żołądku bombezyny i somatostatyny. Jest to pierwszy sygnał do zwalniania tempa pobierania pokarmu. Zaprzestanie jedzenia jest jednak głównie związane ze wzrostem wydzielania CCK w śluzówce dwunastnicy pod wpływem dopływającego tu pokarmu, głównie peptydów, aminokwasów i tłuszczów.