W większości przypadków mukowiscydoza jest spowodowana delecją trzech nukleotydów (CCA) w cksonic 10, której skutkiem jest utrata fenyloalaniny w pozycji 508 łańcucha białkowego- delta F508 w domenie NBD1 wiążącej nukleotydy. Powstające w wyniku mutacji białko traci powinowactwo błonowe i ulega degradacji, zanim dotrze do błony komórkowej. Mutacja ta wywołuje zmiany w wielu narządach i ii stanowi ok. 70% mutacji genu CFTR.