Czynnikiem środowiskowym o największym znaczeniu wpływającym na ryzyko wystąpienia wady cewy nerwowej jest ilość kwasu foliowego spożywanego wraz z pokarmami.
Na rolę kwasu foliowego w etiologii wad wrodzonych wskazywali już Hibbard i Smithels w latach 60.
Kolejną witaminą której niedobory powiązano z ryzykiem wad cewy nerwowej jest witamina B12 (kobalamina). Stwierdzono, że niskie stężenia witaminy B12 we krwi wiążą się z od dwóch do trzech razy wyższym ryzykiem wystąpienia WCN, również w płynie owodniowym ciąż z płodem z WCN stwierdzano niskie poziomy witaminy B12.