7 • • W \/k< >YVKOMPl.F,KSOWYC II KOBAI.HJ(III) NA KOMÓRKI NOWOTWOROWA 21
.....:ecukcji na selektywność aktywacji. Pomimo otrzymania związków o potencja-
: . m ieszczących się w optymalnym zakresie, nie zawsze obserwowano poprawę -efektywności ich działania. Często mimo pożądanej selektywności, odznaczały się ;ie również zbyt wysokącyloloksycznością w stosunku do komórek zdrowych. Proponowane próby poprawiania stabilności tych związków poprzez syntezę dwu- czy irój kleszczowych kompleksów iperytowych oraz wprowadzanie dodatkowych ligan-dów często nie poprawiają ich właściwości selektywnych. Interesujące wydaje się zastosowanie jonu Co(III) do dostarczenia aktywnego leku. jak przytoczony mari-mastat. do komórek nowotworowych, zwiększające efekt jego działania.
Wiadomości na temat potencjałów redukcyjnych nowych proleków w układach biologicznych dostarczają cennych informacji o możliwości wykorzystania ich jako substancji, które mogą działać w ybiórczo na komórki nowotworowe oraz pozwalają na zrozumienie procesów7 bioredukcji związku w komórce. Możliwość redukcji w warunkach fizjologicznych, a następnie uwolnienie substancji czynnej wydaje się kluczowym problemem w przypadku związków kobaltu(III). Podsumowując, wiedza na temat cytotoksyczności zastosowanych ligandów, potencjałów elektrochemicznych kompleksów kobaltu(III), a także sposoby ich kontroli oraz monitorowania miejsca uwolnienia [63, 64]. dostarczają dodatkowych informacji na temat możliwości zachowania się związku w7 komórce. Dane zebrane w niniejszym artykule wskazują, że kompleksy kobaltu(lll) mogą okazać się interesującą grupą nowych leków.
PODZIĘKOWANIE
Praca wykonana w ramach realizacji badań statutowych, projekt nr 503-3066-2, finansowanych przez Uniwersytet Medyczny w Lodzi oraz Collegium Mediciun w Bydgoszczy.
PIŚMIENNICTWO CYTOWANE
[1] M. Galanski, V.B. Arion. M.A. Jakupec, B.K Keppler, Curr. Pharm. Des.. 2003. 9, 2078.
[2] T.W. I lambley, Dalton Trans., 2007. 4929.
pl W.A. Denny. Ph.D.. Cancer Invest.. 2004. 22. 604.
[41 W.A. Denny, Enr. J. Med. Chem., 2001,36. 577.
[5J S. Baluja, A. Solanki, N. Kachhadia, .1. Iran. Chem. Soc., 2006, 3, 312.
[6J G. Cerchiaro, A.M. Costa Ferrcira, J. Brąz. Chem. Soc., 2006, 17. 1473.
(7J A.R, Timcrbacv. C.G. Harlinger, S.S. Alcksenko, B.K. Keppler, Chem. Rcv.. 2006, 106. 2224.
L8J M.L. Childers, J. Cho, C.A.S. Regino, M.W. Brechbiel, A.G. DiPasquale, A.L. Rhcingold, S.V. Toni. F.M. Torii. R.P. Planalp, J. lnorg. Biochem. 2008. 102, 150.
L9J A. Shrivastav, N.K. Singha, S.M. Singh. Bioorg. Med. Chem., 2002. 10, 887.
[10J M. Grocssla, Ch.G. Harlinger, K. Połeć'- Pawlak, M. Jarosz, P.J. Dyson, B.K. Keppler, Chem. Biodiv., 2008. 5, 1609.