4
D7.IAI.ANin ZWIĄZKÓW KOMPLEKSOWYCH KOBAI.TU(lIl) NA KOMÓRKI NOWOTWOROWI: 1 1
5
Cl
6
Cl
Cl
Rysunek 5. Struktura iperytu azotowego: /n.s(2-chloroetylo)metyloarnina (4). bis(2-ch 1 oroetylo)etyloamina (5), /ra(2-chloroetylo)amina (6)
Figurę 5. Structure of nitrogen mustard: ftw(2-chloroethyl)methylamine (4). A/A(2-chloroethyl)ethylamine (5).
/m(2-chloroethyl)ainine (6)
N
8
7
Rysunek 6. Struktura cyklofosfamidu (7) ifosfamidu(8) Figurę 6. Structure of cyclophosphamide (7) iphosphamide(8)
Związki iperytowe (iperyty azotowe) z jonami kobaltu(III) wiążą sic poprzez zaangażowanie w wiązanie koordynacyjne wolnej pary na atomie azotu. Kompleksy kobaltu(III) są stabilne, dzięki czemu przyłączone do nich ligandy stają się nieaktywne. W warunkach hipoksji następuje redukcja związków do kompleksów kobal-tu(TT), które są bardziej labilne i cytotoksyczne; iperytowa część kompleksu może zostać uwolniona. Związki kompleksowe metali z alifatycznymi iperytami zaproponowano jako nową klasę cytotoksyn działających selektywnie na komórki w stanie hipoksji [45J.
4.1.1. Związki kompleksowe kobaltii(III) z jednopodstawionymi iperytami azotowymi
Teicher i współpracownicy badali kompleksy Co(TIT) z Ugandami nitrowymi i aminowymi, w celu potwierdzenia ich właściwości zwiększających wrażliwość komórek na promieniowanie jonizujące [46 J. Podjęli również próbę dodawania frag-