14932

Miocyty syntetyzują włókna tkanki łącznej( kolagen i elastynę) oraz powodują agregację i adhezję płytek krwi.

Czynniki uszkadzające ścianę naczynia mogą być:

•    Hemodynamicznie( ciśnienie tętnicze)

•    Humoralne (angiotensyna II i aminy katecholowe)

•    Metaboliczne (hipercholesterolemia, hipoksja, rodniki nadtlenkowe, CO)

Rzadziej przyczyną uszkodzenia są endotoksyny, czynniki immunologiczne lub mechaniczne. Najważniejsze czynniki:

zaburzenia metabolizmu ściany tętnic, hiperlipidemie PATOMECHANIZM dysfunkcji śródbłonka naczyniowego :

Prawidłowe funkcjonowanie śródbłonka jest uzależnione od delikatnej równowagi pomiędzy licznymi czynnikami wydzielanymi przez ten śródbłonek. Niedobór czynników ochronnych( tzw. naczyniorozkurczających : NO, prostacyklina( PGI-2), peptyd natriuretyczny C ( CNP), śródbłonkowy czynnik hiperpolaryzujący ( EDHF).

Przewaga czynników naczynioskurczowych: endotermina ( ET), anionorodnik ponadtlenkowy (O2), tromboksan A2 prowadzi do patologicznej aktywności zapalnej śródbłonka, ekspresji na jego powierzchni cząsteczek adhezyjnych i zaburzeń jego funkcji, hamując aktywność płytek krwi i leukocytów.

Patologiczne konsekwencje niedoboru NO w stanie dysfunkcji śródbłonka wynikają z utraty jego licznych ochronnych i przeciwmiażdżycowych działań.

Substancją do syntezy NO jest L-arginina. NO jest syntetyzowany pod wpływem syntazy tlenku azotu( NOS), katalizującej utlenienie L-Arg do L-cytruliny.Wykazano istnienie 3 izoform NOS:

NOS I :    (n-NOS)

•    Jako neuronalna

•    W prawidłowych naczyniach krwionośnych występuje w drobnych zakończeniach nerwowych w przydance

NOS II: (i-NOS):

•    Indukowalna syntaza NO

•    W wielu typach komórek, np.makrofagach po stymulacji czynnikami zapalnymi NOS III : ( e-NOS)

•    Enzym konstytutywnie występujący w śródbłonku naczyniowym i płytkach krwi W warunkach prawidłowych dominującą izoformą enzymu jest śródbłonkowa syntaza NO (e-NOS).

Pod wpływem stanu zapalnego może dochodzie do pojawienia się innych izoform. Ekspresja i-NOS obserwowana jest w ścianie zmienionego patologicznie naczynia, w blaszce miażdżycowej, w obrębie błony wewnętrznej (intimy).

NO .syntetyzowany w śródbłonku, dyfunduje do otaczających tkanek i światła naczynia. Jego działanie jest wielokierunkowe i polega na regulacji funkcji komórek mięśni gładkich ściany naczynia, na działaniu w samej komórce śródbłonka, na oddziaływaniu na elementy morfotyczne krwi.

2