SKŁADOWA KOMÓRKOWA ODPOWIEDZI TRANSPLANTACYJNEJ
• w nacieku przeszczepu stwierdza się limfocyty T, makrofagi, granulocyty, komórki tuczne i plazmocyty,
• limfocyty T stanowią tylko 1% komórek nacieku !!!
a) limfocyty Tc
• pobudzane IL-2, IL-12 (czynnik dojrzewania limfocytów Tc), IL-4, IL-5, IL-6 i INF-a,
• działają bezpośrednio cytotoksycznie wobec komórek posiadających obce Ag MHC klasy I,
• jest to duży, ale nie wiodący udział w reakcjach odrzucania,
• funkcje cytotoksyczne mogą przejawiać subpopulacje Tłi po pobudzeniu limfokinami wobec komórek o obcych Ag MHC klasy II.
b) nadwrażliwość typu późnego
• inicjowana przez Th
• nieswoiste, inicjowane przez cytokiny/INF-y, GM-CSF, TNF-a, IL-4/ włączanie do odpowiedzi makrofagów i granulocytów,
• naciekanie i przyleganie leukocytów do śródbłonka naczyń za pośrednictwem molekuł adhezyjnych (integryny, selektyny i adresyny) np. za pośrednictwem ICAM-1 i VCAM-1 do LFA-1 i VLA-4 na śródbłonku naczyń żyinych odrzucanego przeszczepu serca,
• udział czynników chemotaktycznych,
• komórki nacieku niszczą komórki przeszczepu za pośrednictwem:
-TNF-a,
-IL-1,
-rodniki tlenowe i azotowe,
-proteazy,
-ADCC
c) naturalne komórki cytotoksyczne (NK)
• jako jedne z pierwszych w nacieku,
• pewny udział w reakcji odrzucania przeszczepu szpiku,
• mogą niszczyć przeszczep w obecności swoistych Ab w reakcji ADCC,
SKŁADOWA HUMORALNA ODPOWIEDZI TRANSPLANTACYJNEJ -Th stymulują aktywowanie Ag limfocyty B do proliferacji, różnicowania i syntetyzowania Ab
a) destrukcja tkanek przeszczepu w ADCC,
b) aktywacja układu dopełniacza,
=> agregacja płytek krwi powstawanie zakrzepów => nadostre odrzucanie przeszczepu
UDZIAŁ CYTOKN W ODPOWIEDZI TRANSPLANTACYJNEJ 1.1. aktywują odpowiedz transplantacyjną:
a) w procesie prezentacji Ag =>IL-6 i IL-1
b) aktywacja Tc => IL-2, IL-12, IL-4, IL-5, IL-6, INF-y
c) aktywacja NK => IL-2,
d) proliferacja limfocytów B => IL-4, IL-5, IL-2,
e) różnicowanie limf. B do komórek plazmatycznych => IL-5, IL-6, INF-y, IL-2, IL-4
2. hamują odpowiedź transplantacyjną:
IL-10 i TGF-B
3. nasilają i indukują ekspresję Ag MHC:
-INF-y (najsilniej), TNF-a, i IL-4