plik


ÿþLeki dziaBajce na drobnoustroje chorobotwórcze  c.d. http://www.farmacja.e-lama.pl 1. SULFACARBAMIDUM - Sulfakarbamid Urenil O 4-Aminofenylosulfonylomocznik, jednowodny O O S N NH2 H2O Zastosowanie: H - doustnie w bakteryjnych zaka|eniach dróg H2N moczowych DziaBanie: - bakteriostatycznie; - lek z grupy sulfonamidów (wBa[ciwie: sulfanilamidów). Sulfonamidy hamuj biosyntez kwasu foliowego, niezbdnego do syntezy nukleotydów purynowych. S inhibitorami syntetazy dihydropterydynowej  wspóBzawodnicz z kwasem 4-aminobenzoesowym (PABA) o aktywne miejsce enzymu. Konkurencja wynika z podobieDstwa budowy przestrzennej i elektronowej PABA i sulfonamidów. Kwas foliowy bierze udziaB w przenoszeniu grup formylowych i hydroksymetylowych bdcych elementami budulcowymi zasad pirymidynowych i purynowych. Bakterie potrafi syntezowa kwas foliowy, ale wikszo[ z nich musi korzysta z egzogennego PABA. Dlatego sulfonamidy konkurujc z PABA o enzym  hamuj rozmna|anie si bakterii. Na dziaBanie sulfonamidów nie s wra|liwe drobnoustroje majce zdolno[ wytwarzania PABA samoistnie; - sulfonamidy wykazuj skuteczno[ wobec paciorkowców, gronkowców, promieniowców, dwoinki zapalenia pBuc i paBeczki okr|nicy, a tak|e niektórych pierwotniaków; na dziaBanie tych leków zawsze oporne byBy riketsje, mykobakterie oraz grzyby; - kwasowo[ czsteczki (na skutek wprowadzenia reszty mocznika) powoduje, |e lek w kwa[nym [rodowisku |oBdka tworzy formy niezdysocjowane, o zwikszonej lipofilno[ci  Batwiej wchBaniane przez bBon [luzow |oBdka Oznaczanie: - azotynometrycznie  substancj rozpuszczamy w kwasie solnym, dodajemy wody, staBego bromku potasu i pokruszonego lodu. Miareczkowanie wykonuje si powoli roztworem NaNO2 do niebieskiego zabarwienia papierka jodoskrobiowego. Zachodzi ilo[ciowe dwuazowanie pierwszorzdowej grupy aminowej zwizanej z pier[cieniem benzenowym. Oznaczenie mo|na wykona metod amperometryczn. O O O O O O S S N NH2 + 2 HCl + NaNO2 N NH2 Cl- + NaCl + 2 H2O H H + N N H2N Papierek jodoskrobiowy nasczony jest roztworami jodku potasu i skrobi. Jodek potasu w reakcji z azotynem utlenia si do jodu, tworzcego ze skrobi kompleksy barwy niebieskiej: 2 KI + 4 HCl + 2 NaNO2 I2 + 2 NO + 2 H2O + 2 NaCl + 2 KCl 2. SULFACETAMIDUM NATRICUM  Sulfacetamid sodowy Sulfacetamidum, Albucid Natrium, prep. zBo|.: Sulfanizolon (+octan prednizolonu) O N-[(4-Aminofenylo)sulfonylo]acetamid sodowy, jednowodny O O S N CH3 H2O DziaBanie: Na - sulfonamid o miejscowym dziaBaniu bakteriostatycznym, H2N gBównie wobec bakterii Gram(+). Mechanizm dziaBania sulfonamidów  strona 1 (sulfakarbamid). Zastosowanie: Oznaczanie: - w okulistyce  zewntrznie w - azotynometrycznie, techn. potencjometryczn (subst)  zapaleniu spojówek; substancj rozpuszczamy w mieszaninie kwasu solnego i wody, - stany bakteryjne rogówek, brzegów chBodzimy do temp. 15ÚC i miareczkujemy roztworem NaNO2. powiek, przedniego odcinka bBony Punkt koDcowy wyznaczamy potencjometrycznie u|ywajc naczyniowej gaBki ocznej i dróg elektrod: platynowej i grafitowej. Oznaczenie kropli do oczu FP Bzowych; VI przewiduje równie| metod azotynometryczn, przy czym - zapobiegawczo po urazach i miareczkowanie wykonuje si w temp. wody z lodem po uprzednim oparzeniach gaBki ocznej. dodaniu staBego bromku potasu. 1/9 Leki dziaBajce na drobnoustroje chorobotwórcze  c.d. http://www.farmacja.e-lama.pl Azotynometryczne oznaczenie sulfacetamidu sodowego: O O O O O O S S N CH3 N CH3 + 2 HCl + NaNO2 Cl- + NaCl + 2 H2O Na Na + N N H2N O O - bromianometrycznie (subst.) wg FP IV. O O O O + 2 Br2 S Br S Oznaczenie wykonuje si w kolbie z N CH3 N CH3 doszlifowanym korkiem; substancj Na - 2 HBr Na H2N H2N rozpuszczamy w roztworze kwasu solnego, Br dodajemy 80% kwasu octowego (kwas octowy Nastpnie dodajemy staBego KI, zamykamy kolb i w tym st|eniu jest dobrym rozpuszczalnikiem mieszamy. Jodek potasu redukuje nadmiar wolnego dla bromu, ogranicza wic jego lotno[ i straty bromu, który nie ulegB reakcji z sulfonamidem: spowodowane lotno[ci wydzielonego bromu). Br2 + 2I- I2 + 2Br-. Dodajemy roztworu KBr, a nastpnie mieszajc  KBrO3. Kolb zamykamy i pozostawiamy w Powstajcy wolny jod odmiareczkowujemy roztworem ciemnym miejscu. Zachodzi reakcja: tiosiarczanu sodowego  dodajc pod koniec miareczkowania skrobi (do odbarwienia). BrO3- + 5 Br- + 6H+ 3Br2 + 3H2O. I2 + 2S2O32- S4O62- + 2I- Powstajcy w reakcji wolny brom bromuje pier[cieD benzenowy: 3. SULFATHIAZOLUM  Sulfatiazol Cibazol, prep. zBo|.: Sulfarinol (krople +azotan nafazoliny), sól srebrowa: Argosulfan (krem) O O S S 2-(p-Aminobenzenosulfamido)-tiazol N = H N 2-Sulfanilamidotiazol H2N DziaBanie: Zastosowanie: - bakteriostatycznie wobec bakterii Gram(+) i - ostry bakteryjny nie|yt nosa, stany zapalne bBon Gram(-); Mechanizm dziaBania sulfonamidów  [luzowych nosa (w postaci kropli); strona 1 (sulfakarbamid); - oparzenia wszystkich stopni, przewlekBe - nie stosuje si wewntrznie, poniewa| w owrzodzenie podudzi, odle|yny (ma[ z sol wyniku biotransformacji powstaje N4- srebrow sulfatiazolu  przyspiesza gojenie si acetylopochodna, bardzo trudno rozpuszczalna, oparzeD, chroni je przed zaka|eniem, usuwa ból i powodujca krystaluri. pieczenie). Oznaczanie: - azotynometrycznie - miareczkowanie mianowanym roztworem NaNO2 w [rodowisku kwa[nym (HCl), w temp. wody z lodem, do chwili gdy kropla azotynu spowoduje zabarwienie papierka jodoskrobiowego na niebiesko; koniec miareczkowania stwierdzamy, gdy nastpna kropla  pobrana po minucie  da równie| niebieskie zabarwienie. O O O O S S S S N N + 2 HCl + NaNO2 Cl- + NaCl + 2 H2O H N H N + H2N N N Papierek jodoskrobiowy: 2 KI + 4 HCl + 2 NaNO2 I2 + 2 NO + 2 H2O + 2 NaCl + 2 KCl - bromianometrycznie. SzczegóBowy opis oznaczenia  powy|ej (przy sulfacetamidzie sodowym); zachodzce reakcje: BrO3- + 5 Br- + 6H+ 3Br2 + 3H2O O O O O Br S S Br S S + 3 Br2 + H2O N N H H N H N OH H2N - 3 HBr H2N Br H Br2 + 2I- I2 + 2Br- I2 + 2S2O32- S4O62- + 2I- 2/9 Leki dziaBajce na drobnoustroje chorobotwórcze  c.d. http://www.farmacja.e-lama.pl 4. NITROFURALUM  Nitrofural Nitrofurazon O DziaBanie: O O2N - bakteriostatycznie, w wikszych st|eniach bakteriobójczo na bakterie N N NH2 Gram(+) i Gram(-), szczególnie gronkowce, paciorkowce i paBeczki H okr|nicy; dziaBa te| na niektóre pierwotniaki; nie dziaBa na Pseudomonas Aeruginosa; 2-[(5-Nitrofuran-2-ylo)- - pochodne 5-nitrofuranu wewntrz komórki ulegaj redukcji przy udziale nitroreduktaz z wytworzeniem reaktywnych rodników, odpowiedzialnych za metyleno]-hydrazyno dziaBanie przeciwbakteryjne; reakcje wolnych rodników z makromolekuBami karboksamid = komórkowymi prowadz do utlenienia lipidów i uszkodzenia bBon oraz inaktywacji enzymów i rozerwania DNA na fragmenty; Semikarbazon 5-nitro- - trudno rozpuszczalny w wodzie, trudno wchBania si, stosowany 2-furaldehydu zewntrznie. Zastosowanie: Oznaczanie: - zapobiegawczo i leczniczo w bakteryjnych zaka|eniach skóry, - spektrofotometrycznie w wtórnych zaka|eniach zmian alergicznych, wyprzeniach mieszaninie DMF/woda dro|d|akowatych (ma[ lub zasypka); (subst., tabl., proszek) lub - w zapaleniu jamy ustnej i gardBa (do ssania); DMF/chloroform (ma[). - wspomagajco w leczeniu oparzeD i owrzodzeD. 5. METRONIDAZOLUM  Metronidazol Metrosept (|el), Rozex (|el) CH2CH2OH DziaBanie: - chemioterapeutyk o dziaBaniu przeciwbakteryjnym, N przeciwpierwotniakowym; O2N CH3 - dziaBanie metronidazolu i innych pochodnych 5- N nitroimidazolu zwizane jest (podobnie jak przy 2-(2-Metylo-5-nitro- pochodnych 5-nitrofuranu) z redukcj grup nitrowych i tworzeniem pochodnych cytotoksycznych dla 1H-imidazol-1-ilo)etanol drobnoustrojów; formy zredukowane powstaj wewntrz komórek przy udziale ferrodoksyny, biaBka Zastosowanie: transportujcego elektrony, wystpujcego jedynie w - ci|kie zaka|enia wywoBane przez bakterie organizmach z metabolizmem beztlenowym lub ubogim w beztlenowe (m.in. jamy brzusznej, miednicy tlen (patrz nastpny punkt); zredukowana forma leku maBej, posocznica, ropnie mózgu, pBuc, dziaBa na drobnoustrojowy DNA, powodujc wtroby); rozerwanie jego BaDcucha i zniszczenie komórki; - zapobiegawczo w okresie okoBooperacyjnym; - dziaBa silnie bakteriobójczo na bakterie beztlenowe, - w zaka|eniach mieszanych jest stosowany w m.in. rodzaj Bacteroides (tak|e oporne na klindamycyn), skojarzeniu z antybiotykami aktywnymi Fusobacterium, Clostridium, Peptococcus, wobec bakterii tlenowych; Campylobacter. Ponadto dziaBa na beztlenowe - lek z wyboru w leczeniu zaka|eD pierwotniaki, jak Trichomonas vaginalis, Giardia wywoBanych przez rzsistka pochwowego intestinalis, Entamoeba histolytica, Blastocystis hominis, (Trichomonas vaginalis); Balantidium coli; - miejscowe leczenie zaka|eD skóry; - oporno[ na lek wystpuje rzadko; - trdzik ró|owaty. Oznaczanie: - acydymetrycznie (HClO4) w [rodowisku bezwodnym (kwas octowy) technik potencjometryczn. (subst.) CH3COOH + HClO4 (CH3COOH2)+ClO4- CH2CH2OH CH2CH2OH N N + (CH3COOH2)+ClO4- O2N CH3 ClO4- + CH3COOH O2N CH3 + N N H - spektrofotometrycznie w HCl (inj., tabl.); - acydymetrycznie (HClO4) w [rodowisku bezwodnym (kwas octowy) po ogrzaniu, technik klasyczn wobec 1- naftolobenzeiny do barwy zielonej. (czopki) 3/9 Leki dziaBajce na drobnoustroje chorobotwórcze  c.d. http://www.farmacja.e-lama.pl 6. TINIDAZOLUM  Tynidazol CH2-CH2-SO2-CH2-CH3 DziaBanie: - przeciwpierwotniakowe  dziaBa na: Trichomonas vaginalis, N Giardia lamblia, Gardnerella vaginalis i nieco sBabiej na O2N CH3 Entamoeba histolytica; N - bakteriobójczo na bakterie beztlenowe z rodzaju Bacteroides, 1-[2-(Etylosulfonylo)etylo]-2- Fusobacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium; - mechanizm dziaBania  jak dla pochodnych 5-nitroimidazolu (patrz metylo-5-nitro-1H-imidazol str. 3  metronidazol). Zastosowanie: - rzsistkowica, lamblioza, peBzakowica, zaka|enia wywoBane przez bakterie beztlenowe; - zapobiegawczo przed zabiegami chirurgicznymi na jelicie grubym. Oznaczanie: - acydymetrycznie (HClO4) w [rodowisku bezwodnym (kwas + bezwodnik octowy) technik potencjometryczn. (subst.) CH3COOH + HClO4 (CH3COOH2)+ClO4- CH2-CH2-SO2-CH2-CH3 CH2-CH2-SO2-CH2-CH3 N N + (CH3COOH2)+ClO4- O2N O2N CH3 ClO4- + CH3COOH CH3 + N N H - spektrofotometrycznie w metanolu (tabl.) 7. KETOCONAZOLUM  Ketokonazol Nizoral, Fungores Cl 1-Acetylo-4-[4-[[2-(2,4-dichlorofenylo)- O Cl -2-(1H-imidazol-1-ilometylo)- H -1,3-dioksolan-4-ylo]metoksy]fenylo]piperazyna O O N N N O H3C N DziaBanie: Zastosowanie: - lek przeciwgrzybiczy z grupy azoli; hamuje - grzybice powierzchowne skóry, wBosów i biosyntez ergosterolu (blokada enzymu paznokci wywoBane przez dermatofity i demetylujcego lanosterol), niezbdnego do budowy dro|d|aki (dermatomikozy, Bupie| pstry), bBony komórkowej grzyba, co powoduje zmiany jej przewlekBe kandydozy bBon [luzowych, przepuszczalno[ci i prowadzi do obumarcia komórki; dro|d|yce jamy ustnej i przewodu - dziaBa na dermatofity (rodzaj Microsporum, pokarmowego, przewlekBe nawracajce Trichophyton, Epidermophyton), dro|d|aki (Candida dro|d|yce pochwy - je[li leczenie spp., Cryptococcus neoformans, Pityrosporum miejscowe jest nieskuteczne; versicolor i Pitysporum ovale) oraz grzyby dimorficzne - grzybice ukBadowe; (rodzaj Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides); - zapobieganie zaka|eniom grzybiczym u - skuteczny po podaniu doustnym w leczeniu grzybic pacjentów ze zmniejszona odporno[ci narzdowych, a tak|e grzybicy bBon [luzowych oraz immunologiczn (np. w przebiegu AIDS, dermatomykoz; chorób nowotworowych). - dobrze tolerowany. Oznaczanie: - acydymetrycznie (HClO4) w [rod. bezw. (mieszanina 7:1 metyloetyloketonu z kwasem octowym), potencjometrycznie (subst.): Cl Cl CH3COOH + HClO4 (CH3COOH2)+ClO4- O O Cl Cl H H + 2 (CH3COOH2)+ClO4- H 2 ClO4- + 2CH3COOH O O O O N N + + N N N N O O H3C H3C H N N - HPLC  wysokosprawna chromatografia cieczowa (tabl.). 4/9 Leki dziaBajce na drobnoustroje chorobotwórcze  c.d. http://www.farmacja.e-lama.pl 8. CHININI HYDROCHLORIDUM  Chininy chlorowodorek Quinine hydrochloride DziaBanie: CH2 - przeciwzimnicze  dziaBa na erytrocytarne postacie pierwotniaków HO + (sporowców) wywoBujcych malari  Plasmodium (zarodziec); nie N CH3O wpBywa na postacie wtrobowe i gametocyty. H - jest trucizn protoplazmatyczn, dziaBa pora|ajco na enzymy Cl-, 2H2O oksydoredukcyjne, co prowadzi do wstrzymania oddychania N tkankowego, a tym samym do hamowania czynno[ci |yciowych komórek; - toksyczna  odczyny uczuleniowe, uszkodzenia serca oraz naczyD Chlorowodorek 2-[(6-metoksy-4- krwiono[nych. chinolilo)-hydroksymetylo]-5- Zastosowanie: winylochinuklidyny, dwuwodny - leczenie ostrych napadów zimnicy, w przypadkach opornych na inne leki. Oznaczanie: - alkalimetrycznie (NaOH) w mieszaninie EtOH/HCl, potencjometrycznie. Objto[ zu|yta pomidzy obydwoma skokami potencjaBu odpowiada zawarto[ci chlorowodorku chininy. HCl + NaOH NaCl + H2O CH2 CH2 HO HO + N N CH3O + NaOH CH3O NaCl + H2O + H Cl- N N - acydymetrycznie (HClO4), w [rod. bezw. (kwas + bezwodnik octowy), po reakcji z octanem rtci, wobec wskaznika  zieleni brylantowej do barwy |óBtej. CH2 CH2 HO + HO + 2 N N CH3O + (CH3COO)2Hg HgCl2 + 2 CH3O H H Cl- CH3COO- N N CH3COOH + HClO4 (CH3COOH2)+ClO4- CH2 CH2 HO + HO N + N CH3O H + 2 (CH3COOH2)+ClO4- CH3O H + 3 CH3COOH CH3COO- 2ClO4- N + N H wobec zieleni brylantowej: C2H5 C2H5 + N N + C2H5 + 2 H+ + C2H5 N N C C2H5 C2H5 H C2H5 C2H5 H zielona zólta 9. CHLORQUINALDOLUM  Chlorochinaldol Chlorchinaldin Cl DziaBanie: - antyseptyczne, dezynfekujce, odka|ajce, przeciwbakteryjnie, przeciwgrzybiczo i przeciwpierwotniakowo; Cl N CH3 - lek chelatuje poprzez grup 8-OH jony metali (szczególnie OH |elaza), biorce udziaB w procesach rozwojowych bakterii. 5,7-Dichloro-2-metylochinolin-8-ol Zastosowanie: - bakteryjne, pierwotniakowe i grzybicze zaka|enia jamy ustnej i przewodu pokarmowego; stany zapalne dziseB, gardBa, grzybice po leczeniu antybiotykami (tabletki do ssania); - ropne stany zapalne skóry, nie|yt bBony [luzowej nosa (ma[); - mieszane zaka|enia pochwy wywoBane przez bakterie, rzsistka pochwowego i grzyby (dopochwowo). 5/9 Leki dziaBajce na drobnoustroje chorobotwórcze  c.d. http://www.farmacja.e-lama.pl Oznaczanie: - acydymetrycznie (HClO4), w [rod. bezw. (kwas + bezwodnik octowy), wobec wskaznika  zieleni brylantowej do barwy |óBtej (subst). CH3COOH + HClO4 (CH3COOH2)+ClO4- Cl Cl + (CH3COOH2)+ClO4- ClO4- + CH3COOH + Cl N CH3 Cl N CH3 H OH OH (reakcja zmiany barwy zieleni brylantowej  strona 5  oznaczanie chlorowodorku chininy) Cl - spektrofotometrycznie w etanolu (tabl., ma[); Cl - kolorymetrycznie po reakcji z FeCl3 (tabl.); + FeCl3 Cl N CH3 Cl sproszkowane tabletki wytrzsa z metanolem, 3 O CH3 O Cl N CH3 -3 HCl zada roztworem kwasu solnego, doda chlorku Fe N Cl OH |elaza III; produkt reakcji jest barwny, a wic O N mo|liwy do oznaczenia kolorymetrycznego: H3C Cl Cl 10. ETHACRIDINI LACTAS  Etakrydyny mleczan Rivanol, Rivel, Rywanol DziaBanie: - przeciwbakteryjne (szczególnie silnie na Gram(+)), odka|ajce; NH2 - przeciwpierwotniakowe; O-C2H5 - etakrydyna reaguje z kwasami nukleinowymi, hamujc syntez biaBek drobnoustrojowych oraz uszkadzajc + H2N HO N COO- enzymy; H - dziaBa nie tylko na powierzchni skóry, ale przenika równie| H3C do ssiednich tkanek; Mleczan 2-etoksy-6,9-diaminoakrydyny - nie dra|ni skóry i bBon [luzowych. Zastosowanie: - w leczeniu zainfekowanych ran oraz bBon [luzowych; - w stomatologii w postaci implantów etakrydynowych (Gelastypt) do zaopatrywania ran po ekstrakcji zbów; - w zaka|eniach pierwotniakowych i paso|ytniczych jamy ustnej, przewodu pokarmowego oraz dróg moczowych; - oparzenia, owrzodzenia. Oznaczanie: - acydymetrycznie (HClO4), w [rod. bezw. (bezwodnik octowy), po rozpuszczeniu substancji w kwasie mrówkowym, wobec wskaznika  zieleni brylantowej do barwy |óBtej (subst): CH3COOH + HClO4 (CH3COOH2)+ClO4- NH2 NH2 O-C2H5 O-C2H5 HO + H2N HO COOH N COO- + (CH3COOH2)+ClO4- + ClO4- + CH3COOH + H2N N H H3C H3C H (reakcja zmiany barwy zieleni brylantowej  strona 5  oznaczanie chlorowodorku chininy) - jodometrycznie po uprzedniej reakcji z chlorkiem jodu (tabl. mleczanu etakrydyny z kwasem borowym); Do wodnego roztworu tabletek doda nadmiar roztworu chlorku jodu (ICl).: NH2 NH2 O-C2H5 O-C2H5 HO I COOH HCl + + 2 ICl + + + H2N HO H2N H3C N N COO- Cl- H H I H3C odsaczyc Jodopochodn nale|y odsczy, aby nie mogBa reagowa z Wydzielony wolny jod odmiareczkowujemy roztworem jodem, który tworzy si w dalszym etapie postpowania; tiosiarczanu sodowego  dodajc pod koniec etakrydyna z jodem daje trudno rozpuszczalny barwny miareczkowania skrobi (do odbarwienia). nadjodek. Po odsczeniu, do cz[ci przesczu dodajemy I2 + 2S2O32- S4O62- + 2I- staBego jodku potasu (KI), który reaguje z uprzednio Wchodzcy w skBad tabletek kwas borowy oznacza si dodanym nadmiarem chlorku jodku: miareczkujc alkalimetrycznie (NaOH), po rozpuszczeniu ICl + KI I2 + KCl. na gorco i dodaniu mannitolu, z którym kwas borowy tworzy Batwo dysocjujce kompleksy; oznaczanie wobec fenoloftaleiny do zmiany zabarwienia. 6/9 Leki dziaBajce na drobnoustroje chorobotwórcze  c.d. http://www.farmacja.e-lama.pl - kolorymetrycznie po reakcji ze zmodyfikowanym odczynnikiem Ehrlicha (aldehyd N,N-dimetylo-p-aminobenzoesowy/etanol/woda/HCl): H2N NH2 O-C2H5 CH3 O CH3 + N N N + + H2O N + H H2N N H CH3 H CH3 H barwna zasada Schiffa O-C2H5 11. ISONIAZIDUM  Izoniazyd INH, prep. zBo|.: Rifamazid (z ryfampycyn) DziaBanie: H - tuberkulostatyczne  hamuje rozwój prtków gruzlicy (Mycobacterium N NH2 tuberculosis); - w fizjologicznym pH izoniazyd jest w stanie niezdysocjowanym i dziki temu N O mo|e przenika bBon lipidow (otoczk) bakterii gruzlicy; w komórce ulega enzymatycznemu utlenieniu do kwasu izonykotynowego, który jest antymetabolitem kwasu nikotynowego. Kwas nikotynowy jest niezbdnym Hydrazyd kwasu 4- substratem do syntezy koenzymu NAD, natomiast NAD wytworzony z pirydynokarboksylowego udziaBem kwasu izonikotynowego  nie mo|e speBnia roli koenzymu, co prowadzi do zaburzeD procesów oksydacyjnych w komórce; Zastosowanie: - skojarzona terapia gruzlicy pBucnej i pozapBucnej (stosowanie w monoterapii szybko prowadzi do selekcji szczepów opornych). Oznaczanie: bromianometrycznie (I) (subst) substancj rozpu[ci w wodzie, doda bromianometrycznie (II) (tabl.)  mianowanego roztworu bromianu potasu, nadmiar staBego bromku potasu oraz przescz po rozpuszczeniu tabletek roztworu HCl: zadaje si kwasem solnym i dodaje staBego bromku potasu oraz BrO3- + 5 Br- + 6H+ 3Br2 + 3H2O (1) wskaznika  czerwieni metylowej. Wydzielony brom utlenia izoniazyd do azotu N2, przy czym powstaje kwas Roztwór miareczkujemy izonikotynowy: H mianowanym roztworem bromianu N NH2 COOH potasu. W reakcji bromku i + 2 Br2 + H2O + N2 + 4HBr N bromianu w kwa[nym [rodowisku O N (2) wydziela si wolny brom (reakcja Nadmiar bromu oznacza si nastpnie jodometrycznie  dodaje si roztworu jodku 1), który utlenia izoniazyd (reakcja potasu, a wydzielony jod odmiareczkowuje roztworem tiosiarczanu sodu, dodajc 2). Po utlenieniu caBej zawarto[ci pod koniec miareczkowania 2 ml roztworu skrobi. izoniazydu, brom powoduje odbarwienie wskaznika. Br2 + 2I- I2 + 2Br- I2 + 2S2O32- S4O62- + 2I- 12. NEOMYCINI SULFAS  Neomycyny siarczan CH2NH2 NH2 Tris-(siarczan) O-2,6-diamino-2,6-dideoksy-±-D- NH2 O glukopiranozylo-(1->4)-O-[O-2,6-diamino-2,6-dideoksy- OH O ±-D-glukopiranozylo-(1->3)-²-D-rybofuranozylo-(1->5)]- 2-deoksy-D-streptaminy HO O NH2 OH Poszczególne elementy struktury: 2,6-diamino-2,6-dideoksy-D- R1 glukoza, 2-deoksystreptamina, D-ryboza i 2,6-diamino-2,6-dideoksy- CH2OH 3 H2SO4 O D-glukoza O R2 OH Neomycyna B i C ró|ni si midzy sob jedynie konfiguracj przy OH wglu 5 ostatniego pier[cienia. PozostaBe sacharydy s identyczne. W O OH lecznictwie s stosowane preparaty, które zawieraj gBównie NH2 neomycyn B (85  90%). Neomycyna B: R1= -CH2NH2 R2=H Neomycyny zostaBy wyodrbnione w 1949 r. ze Streptomyces fradiae. Neomycyna C: R1=H R2= -CH2NH2 Nale| do antybiotyków aminoglikozydowych. 7/9 Leki dziaBajce na drobnoustroje chorobotwórcze  c.d. http://www.farmacja.e-lama.pl DziaBanie: Zastosowanie: - antybiotyk  p/bakteryjne; - miejscowo  ropne choroby skóry, zwBaszcza wywoBane przez aktywny szczególnie w stosunku do gronkowce (liszajec); bakterii Gram(-); dziaBa - wyjaBowienie przewodu pokarmowego przed zabiegami bakteriobójczo na Staphylococcus chirurgicznymi; spp., paBeczki Enterobacteriaceae; - poniewa| prawie si nie wchBania z przewodu pokarmowego mo|e nie dziaBa na Pseudomonas by stosowana w jego zaka|eniach, zwBaszcza paBeczk czerwonki, Auruginosa, Streptococcus spp.; duru i paradurów (chocia| obecnie nie poleca si stosowania - ma znaczenie jako antybiotyk neomycyny w takich przypadkach). pomocniczy; - ostre i przewlekBe zapalenia bakteryjne spojówek, krawdzi powiek - ototoksyczna, nefrotoksyczna; i woreczka Bzowego, owrzodzenia rogówki (ma[ do oczu). Oznaczanie: - kompleksometrycznie po uprzedniej reakcji z nadmiarem BaCl2. Wodny roztwór substancji doprowadzi amoniakiem do pH 11, doda nadmiar BaCl2 i wskaznika  metaloftaleiny. SO42- + Ba2+ Ba SO4 Jony baru ilo[ciowo zwizaBy si z siarczanami, a nadmiar utworzyB poBczenia kompleksowe z metaloftalein. Roztwór miareczkujemy mianowanym wersenianem dwusodowym, który wypiera bar z poBczeD ze wskaznikiem. PowstaBa wolna forma wskaznika ma barw fioletow (koniec miareczkowania). Ind-Ba2+ + H2Y2- BaY2- + Ind + 2 H+ - kolorymetrycznie  do roztworu substancji doda etanolowego roztworu orcyny, roztworu FeCl3 oraz st|onego kwasu solnego i ogrzewa na Bazni wodnej. Podczas ogrzewania w kwa[nym [rodowisku  zachodzi kwa[na hydroliza wizaD glikozydowych w neomycynie. PowstaBe w wyniku hydrolizy cukry proste, ogrzewane z kwasem solnym przeksztaBcaj si w furfural (i pochodne), które ulegaj sprzganiu z orcyn. Produkt sprzgania w wyniku utlenienia chlorkiem |elaza III przyjmuje charakterystyczne zabarwienie i mo|e by oznaczony kolorymetrycznie. OH O OH 2 CHO HClstez OH OH H3C H3C HClstez HClstez HO CH3 + 2 FeCl3 CH3 CH3 cukry Neomycyna O temp C proste temp - H2O H - HCl OH -2 FeCl2 O OH O HO HO R R R furfural kondensacja z orcyna barwny produkt o strukturze p-chinoidowej 13. OXYTETRACYCLINI HYDROCHLORIDUM  Oksytetracykliny HCl Terramycyna Chlorowodorek 4-(Dimetyloamino)-3,5,6,10,12,12a- OH O OH O O heksahydroksy-6-metylo-1,11-diokso-1,4,4a,5,5a,6,11,12a- OH oktahydronaftaceno-2-karboksyamidu NH2 Naturalny antybiotyk otrzymywany z hodowli szczepu Streptomyces. Ze OH wzgldu na obecno[ ugrupowaD zasadowych (grupa OH H3C OH + dwumetyloaminowa) i kwasowych (grupy OH, zwBaszcza fenolowa N CH3 Cl- H3C grupa przy N-10), tetracykliny maj charakter amfoteryczny. Punkt H izoelektryczny oksytetracykliny wynosi 5,0 i w tym pH jest ona najsBabiej rozpuszczalna. DziaBanie: - przeciwbakteryjne  o szerokim spektrum dziaBania bakteriostatycznego  dziaBa na niektóre Gram(+) /Streptococcus spp., Staphylococcus spp./, Chlamydia spp., Mycoplasna spp., Rickettsia spp. oraz nieco sBabiej na Gram(-) /Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae/. Nie dziaBa na Pseudomonas Auruginosa, Proteus spp., Enterococcus spp.; - ingeruje w procesy biosyntezy biaBka w ukBadzie rybosomalnym bakterii powodujc zahamowanie syntezy rybosomów; - wykazuje zdolno[ chelatowania metali dwu- i trójwarto[ciowych (sole |elaza, wapnia, magnezu); mog wic doprowadzi do gromadzenia si nierozpuszczalnych kompleksów wapniowych w ko[ciach czy zbach (przebarwienia zbów); zjawisko szczególnie intensywne w okresie szybkiego wzrostu zarówno pBodu jak i dzieci  std tetracyklin nie podaje si w czasie ci|y i poni|ej 8-ego roku |ycia.; - mog te| powodowa fotodermatozy oraz zaburzenia we florze bakteryjnej przewodu pokarmowego i wtórne grzybice. 8/9 Leki dziaBajce na drobnoustroje chorobotwórcze  c.d. http://www.farmacja.e-lama.pl Zastosowanie: - miejscowo w zaka|eniach skóry, trdziku; - zaka|enia bakteryjne brzegów powiek, spojówek, stany zapalne twardówki i tczówki; - stany zapalne ucha [rodkowego i zewntrznego; Oznaczanie: - kolorymetrycznie po reakcji z FeCl3. 14. RIFAMPICINUM  Ryfampicyna Rimactan CH3 O 21-Acetoksy-5,6,9,17,19-pentahydroksy-23-metoksy- OH O 2,4,12,16,18,20,22-heptametylo- O H3C N N N 8-[N-(4-metylo-1-piperazynylo)formiminodoilo]- O-CH3 CH3 2,7-(epoksypentadeka[1,11,13]trienimino) HN O CH3 OH OH nafto[2,1-b]furano-1,11(2H)-dion OOC-CH3 = CH3 OH 8-(4-Metylopiperazyn-1-ylo-iminometyleno)-ryfamycyna CH3 SV OH CH3 Antybiotyk ansamycynowy z grupy rifamycyn, wyodrbnionej ze CH3 Streptomyces mediterranei. DziaBanie: - antybiotyk, przeciwbakteryjne  zarówno w stosunku do bakt. Gram(+) (gronkowce i paciorkowce), jak i Gram(-)  ziarenkowców. DziaBa szczególnie silnie na Mycobacterium tuberculosis. - hamuje syntez biaBka bakteryjnego  antybiotyk wi|e si z polipeptydowym BaDcuchem polimerazy RNA zale|nej od DNA i uniemo|liwia tym samym biosyntez mRNA. - znaczna hepatotoksyczno[ Zastosowanie: Oznaczanie: - chemioterapia wszystkich postaci gruzlicy w - HPLC  metod wysokosprawnej skojarzeniu z innymi lekami przeciwprtkowymi; chromatografii cieczowej; - chemioterapia trdu; - kolorymetrycznie w roztworze buforowym o - w wyjtkowych przypadkach leczenie innych pH 7,38. (NaH2PO4, H2O / Na2HPO4, 12 H2O) zaka|eD opornych na inne antybiotyki. Uwagi - Nale|y pamita, |e antybiotyki oznacza si równie| metodami mikrobiologicznymi, zwykle metod cylinderkowo- pBytkow. - Zamieszczone w konspekcie wzory strukturalne antybiotyków  dla uproszczenia  nie uwzgldniaj stereoizomerii podstawników przy centrach chiralnych. Dla farmakologicznego dziaBania jest oczywi[cie niezbdna [ci[le okre[lona konfiguracja przestrzenna. Dla przykBadu  dla aktywno[ci biologicznej rymafpycyny niezbdna jest obecno[ 2 grup fenolowych w poBo|eniu 5 i 6 ukBadu naftochinonu oraz wolne grupy wodorotlenowe w poBo|eniu 17 i 19 BaDcucha  ansa . Te 4 grupy OH musz by odpowiednio uBo|one w przestrzeni. - Opisana na stronie 5 chinina ([ci[lej: chlorowodorek chininy), jest oczywi[cie form R(-) trans  co oznacza, |e grupa winylowa (w poz. 5 chinuklidyny) i ugrupowanie hydroksymetylowe z chinolin znajduj si po przeciwnych stronach pBaszczyzny pier[cienia chinuklidyny; caBy zwizek skrca pBaszczyzn [wiatBa spolaryzowanego w lewo. _______________________ © 2006 Bartosz Chy|y 9/9

Wyszukiwarka

Podobne podstrony:
Leki Działające Na Układ Współczulny
leki dzialajace na uklad krazenia
leki dzialajace na uklad krazenia
Leki Działające Na Układ Przywspółczulny
ćwiczenie8 leki dzialajace na uklad krwionosny
Analiza?N Ocena dzialan na rzecz?zpieczenstwa energetycznego dostawy gazu listopad 09
6 Zapytania i działania na tabelach
15 Język Instruction List Układy sekwencyjne Działania na liczbach materiały wykładowe
Leki dzialajace inotropowo dodatnio
II gimnazjum działania na pierwiastkach KARTKÓWKA
Działania Na Liczbach Bilarnych
wyklad dzialania na zbiorach
Słuchanie, rozpoznanie i działanie na Słowie Bożym`0221
podst inf2 dzialana na liczbach dwojkowych
7 Charakterystyka wybranych grup drobnoustrojów chorobotwórczych
Międzynarodowe działania na rzecz ochrony klimatu kp

więcej podobnych podstron