W I A D O M O ZC I L E K A R S K I E 2 0 0 8 , L X I , 1 3
N r 1 3 6 7
B o |e n a R a d w a Ds k a - W a l a , E w a B u s z m a n , D o m i n i k a D r u |b a
U D Z I A A R E A K T Y W N Y C H F O R M T L E N U
W P A T O G E N E Z I E C H O R B O ZR O D K O W E G O U K AA D U N E R W O W E G O
Z K a t e d r y i Z a k Ba d u C h e m i i i A n a l i z y L e k w
Zl s k i e g o U n i w e r s y t e t u M e d y c z n e g o w K a t o w i c a c h
W y n i k i w i e l u p r o w a d z o n y c h o s t a t n i o b a d a D w s k a z u j n a u d z i a B r e a k t y w n y c h f o r m t l e n u ( R F T ) i i n n y c h w o l n y c h r o d n i k w w p a t o g e -
n e z i e r |n y c h s c h o r z e D o [r o d k o w e g o u k Ba d u n e r w o w e g o ( O U N ) . W p r a c y o m w i o n o p o w s t a w a n i e R F T , m e c h a n i z m y o b r o n n e o r g a n i z m u ,
n i e e n z y m a t y c z n e i e n z y m a t y c z n e m a r k e r y a n t y o k s y d a c y j n e o r a z r o l R F T i s t r e s u o k s y d a c y j n e g o w s c h o r z e n i a c h O U N u d z i e c i i d o r o s By c h .
[ W i a d L e k 2 0 0 8 ; 6 1 ( 1 3 ) : 6 7 7 3 ]
S Bo w a k l u c z o w e : r e a k t y w n e f o r m y t l e n u ( R F T ) , s t r e s o k s y d a c y j n y , c h o r o b y o [r o d k o w e g o u k Ba d u n e r w o w e g o ( O U N ) .
R e a k t y w n e f o r m y t l e n u a s t r e s o k s y d a c y j n y c y j n e i n i s k o c z s t e c z k o w e a n t y o k s y d a n t y . W n i e k t r y c h
s c h o r z e n i a c h o b r o n a a n t y o k s y d a c y j n a n i e j e s t w s t a n i e
T l e n j e s t n i e z b d n y w p r z e b i e g u w i e l u p r o c e s w
u s u n p o w s t a j c y c h R F T , c o p r o w a d z i d o z a b u r z e n i a
z a c h o d z c y c h w o r g a n i z m i e c z Bo w i e k a , a l e t e n |y c i o -
r w n o w a g i m i d z y i c h p o w s t a w a n i e m a e l i m i n o w a n i e m .
d a j n y p i e r w i a s t e k m o |e b y t a k |e zr d Be m z a g r o |e n i a
S t r e s m o |e b y w y n i k i e m d z i a Ba n i a w i e l u c z y n n i k w
z w i z a n e g o z p o w s t a w a n i e m r e a k t y w n y c h f o r m t l e n u
e g z o g e n n y c h , t a k i c h j a k : s p o |y w a n i e a l k o h o l u , z i m n o ,
( R F T ) i r e a k c j i w o l n o r o d n i k o w y c h . S z k o d y b i o c h e -
p r z y j m o w a n i e l e k a r s t w , p r z e b y t e i n f e k c j e w i r u s o w e
m i c z n e s p o w o d o w a n e p r z e z m e t a b o l i t y t l e n u p r o w a d z
i b a k t e r y j n e , u r a z y , p r o m i e n i o w a n i e e l e k t r o m a g n e t y -
n a j c z [c i e j d o u s z k o d z e n i a t k a n e k i r o z w o j u r |n y c h
c z n e , t o k s y n y , c i |k i w y s i Be k f i z y c z n y , s t r e s , z Ba d i e t a ,
s t a n w c h o r o b o w y c h .
p a l e n i e p a p i e r o s w [ 3 ] . B a r d z o i s t o t n e s r w n i e |
R e a k t y w n e f o r m y t l e n u t o p r o d u k t y p e Bn e j l u b
w e w n t r z k o m r k o w e zr d Ba R F T , d o k t r y c h n a l e |:
c z [c i o w e j r e d u k c j i o r a z w z b u d z e n i a c z s t e c z k i t l e n u .
Ba Dc u c h o d d e c h o w y , p e r o k s y s o m y , m i k r o s o m a l n y Ba D-
W l i t e r a t u r z e c z s t o m o |n a s p o t k a s i z o k r e [l e n i e m
c u c h t r a n s p o r t u e l e k t r o n w , r e a k c j e e n z y m a t y c z n e , u t l e -
w o l n e r o d n i k i t l e n o w e , j e d n a k n a z w a t a n i e j e s t p r e c y -
n i a n i e b i a Be k o d d e c h o w y c h , u t l e n i a n i e z r e d u k o w a n y c h
z y j n a , p o n i e w a | o b o k r o d n i k w t a k |e c z s t e c z k i o b o j t -
f o r m n i s k o c z s t e c z k o w y c h s k Ba d n i k w k o m r k o w y c h ,
n e z a l i c z a n e s d o R F T . D o s z e r o k o p o j t e j r o d z i n y R F T
u t l e n i a n i e k s e n o b i o t y k w o r a z g e n e r o w a n i e R F T p r z e z
i f o r m i m p o k r e w n y c h , z k t r y m i o r g a n i z m y |y w e m o g
k o m r k i u k Ba d u i m m u n o l o g i c z n e g o [ 4 ] .
s i s p o t k a i k t r e m o g p o [r e d n i c z y w t o k s y c z n y m
N a j w i c e j z a i n t e r e s o w a n i a b u d z p a t o l o g i c z n e
d z i a Ba n i u t l e n u , n a l e |y z a l i c z y t l e n s i n g l e t o w y ( 1 O 2 ) ,
o z o n ( O 3 ) , r o d n i k w o d o r o n a d t l e n k o w y ( ) , a n i o n o - i m p l i k a c j e r e a k c j i R F T i s t r e s u o k s y d a c y j n e g o , p r o w a -
d z c e d o p o d w y |s z e n i a s t |e D p r o d u k t w p e r o k s y d a c j i
r o d n i k p o n a d t l e n k o w y ( ) , r o d n i k h y d r o k s y l o w y
l i p i d w o r a z z m i a n a k t y w n o [c i e n z y m w c h r o n i c y c h
( ) , n a d t l e n e k w o d o r u ( H 2 O 2 ) , t l e n e k a z o t u ( )
p r z e d R F T i s t |e D n i s k o c z s t e c z k o w y c h a n t y o k s y -
o r a z d i t l e n e k a z o t u ( ) [ 1 ] . R e a k t y w n e f o r m y t l e n u
d a n t w . N a j b a r d z i e j z n a n y m b i o l o g i c z n y m p r o c e s e m
w k o m r k a c h s n a t u r a l n y m i p r o d u k t a m i t l e n o w e g o
w o l n o r o d n i k o w y m j e s t p e r o k s y d a c j a l i p i d w , w k t r e j
m e t a b o l i z m u i w s t |e n i a c h f i z j o l o g i c z n y c h p e Bn i
d o c h o d z i d o u t l e n i a n i a i d e g r a d a c j i w i e l o n i e n a s y c o n y c h
w a |n e f u n k c j e r e g u l a c y j n e , n p . p r z e k a z y w a n i e s y g n a B w
w e w n t r z - i m i d z y k o m r k o w y c h , j e d n a k n i e k o n t r o l o - k w a s w t Bu s z c z o w y c h z a w a r t y c h w l i p i d a c h b Bo n o w y c h ,
w a n y w z r o s t i c h s t |e n i a p r o w a d z i d o Ba Dc u c h a r e a k c j i c o w k o n s e k w e n c j i p r o w a d z i d o u s z k o d z e n i a k o m r k i .
r o d n i k o w y c h , k t r y c h e f e k t e m j e s t u s z k o d z e n i e b i a Be k , P e r o k s y d a c j a l i p i d w j e s t p r o c e s e m l a w i n o w y m , z a -
l i p i d w , c u k r o w c w o r a z k w a s w n u k l e i n o w y c h [ 2 ] . p e w n i a j c y m c i g B d o s t a w w o l n y c h r o d n i k w , k t r e
Z a b u r z e n i e r w n o w a g i f i z j o l o g i c z n e j m i d z y w y t w a - i n i c j u j n a s t p n e r e a k c j e p e r o k s y d a c j i . W o d o r o n a d t l e n k i
r z a n i e m R F T a i c h u n i e c z y n n i a n i e m p r o w a d z i d o s t r e s u l i p i d w p o w s t a j c e w c z a s i e p r o c e s w p e r o k s y d a c j i
o k s y d a c y j n e g o , c z y l i s e r i i r e a k c j i b i o c h e m i c z n y c h , w i e l o n i e n a s y c o n y c h k w a s w t Bu s z c z o w y c h p o d l e g a j
k t r y c h e f e k t e m j e s t u s z k o d z e n i e k o m r e k i i c h [m i e r . d a l s z y m p r z e m i a n o m , a | d o s t a b i l n y c h , n i e r o d n i k o w y c h
H e l m u t S i e s z d e f i n i o w a B s t r e s o k s y d a c y j n y j a k o z a b u - z w i z k w z a w i e r a j c y c h : a l d e h y d o w e , k e t o n o w e , h y -
r z e n i e r w n o w a g i p r o o k s y d a c y j n o - a n t y o k s y d a c y j n e j d r o k s y l o w e , k a r b o k s y l o w e , p e r o k s y l o w e i e p o k s y d o w e
w k i e r u n k u r e a k c j i u t l e n i a n i a [ 1 ] . P o d c z a s z a c h o w a n e j g r u p y f u n k c y j n e , o r a z d o w g l o w o d o r w a l k a n w
h o m e o s t a z y R F T u s u w a n e s p r z e z e n z y m y a n t y o k s y d a - i a l k e n w [ 5 ] .
6 8 B . R a d w a Ds k a - W a l a i w s p . N r 1 3
M e c h a n i z m y o b r o n y p r z e d r e a k t y w n y m i f o r m a m i t l e n u K a t a l a z a
K a t a l a z a j e s t b i f u n k c j o n a l n h e m o p r o t e i n m o g c
I s t o t n r o l w p r z e c i w d z i a Ba n i u w o l n o r o d n i k o w y m
p e Bn i r o l k a t a l a z y o r a z p e r o k s y d a z y . W [r o d o w i s k u
u s z k o d z e n i o m p e Bn i z w i z k i h a m u j c e g e n e r a c j
o w y s o k i m s t |e n i u n a d t l e n k u w o d o r u d o m i n u j e a k t y w -
w o l n y c h r o d n i k w l u b u c z e s t n i c z c e w i c h p r z e m i a n i e
n o [ k a t a l a z o w a p o l e g a j c a n a k a t a l i z o w a n i u r e a k c j i
w n i e a k t y w n e p o c h o d n e . Z w i z k i t e s z a r w n o p o c h o -
d y s m u t a c j i n a d t l e n k u w o d o r u d o t l e n u c z s t e c z k o w e g o
d z e n i a e n d o g e n n e g o ( o r g a n i z m s a m m o |e j e s y n t e t y z o -
i w o d y [ 1 ] :
w a ) , j a k i e g z o g e n n e g o ( d o s t a r c z a n e w p o |y w i e n i u ,
p o n i e w a | n i e m o g b y w y t w a r z a n e p r z e z o r g a n i z m ) .
H 2 O 2 + H 2 O 2 C A T !2 H 2 O + O 2
Z e w z g l d u n a m e c h a n i z m d z i a Ba n i a o b r o n p r z e d R F T
W [r o d o w i s k u o n i s k i m s t |e n i u n a d t l e n k u w o d o r u
d z i e l i m y n a e n z y m a t y c z n i n i e e n z y m a t y c z n [ 1 , 2 ] .
p r z e w a |a a k t y w n o [ p e r o k s y d a z o w a [ 2 ] :
n p .
1 . E n z y m a t y c z n a o b r o n a a n t y o k s y d a c y j n a
K a t a l a z a o r g a n i z m w e u k a r i o t y c z n y c h j e s t e n z y m e m
P o d s t a w o w e e n z y m y z a a n g a |o w a n e w u s u w a n i e
o m a s i e c z s t e c z k o w e j 6 0 k D a , w y k a z u j c y m n a j w i k -
R F T t o d y s m u t a z a p o n a d t l e n k o w a ( s u p e r o x i d e d i s m u t -
s z a k t y w n o [ w w t r o b i e , n e r k a c h i e r y t r o c y t a c h . Z e
a s e S O D ) , k a t a l a z a ( c a t a l a s e C A T ) , p e r o k s y d a z a
w z g l d u n a l o k a l i z a c j w k o m r c e w y r |n i a s i 2 t y p y
g l u t a t i o n o w a ( g l u t a t h i o n e p e r o x i d a s e G P x ) o r a z w s p B-
k a t a l a z , k o d o w a n e p r z e z o d r b n e g e n y : t y p o w a T ( c y t o -
d z i a Ba j c a z G P x r e d u k t a z a g l u t a t i o n o w a ( g l u t a t h i o n e
p l a z m a t y c z n a ) o r a z a t y p o w a A ( p e r o k s y s o m a l n a ) [ 1 , 2 ] .
r e d u c t a s e G R ) .
P e r o k s y d a z a g l u t a t i o n o w a
D y s m u t a z a p o n a d t l e n k o w a
W o r g a n i z m a c h s s a k w w y s t p u j 4 p e r o k s y d a z y
D y s m u t a z a p o n a d t l e n k o w a j e s t e n z y m e m z g r u p y
g l u t a t i o n i o w e , w s z y s t k i e z a w i e r a j c e s e l e n [ 1 , 2 ] :
o k s y d o r e d u k t a z , k a t a l i z u j c y m r e a k c j d y s m u t a c j i a n i o -
G P x 1 ( k l a s y c z n a ) w e w n t r z k o m r k o w a h e m o p r o t e -
n o r o d n i k a p o n a d t l e n k o w e g o d o t l e n u c z s t e c z k o w e g o
i n a k a t a l i z u j c a r e a k c j e m i d z y n a d t l e n k i e m w o d o r u
i n a d t l e n k u w o d o r u [ 2 ] :
o r a z w o d o r o n a d t l e n k a m i a g l u t a t i o n e m , k t r y c h
_ _
p r o d u k t a m i s u t l e n i o n y g l u t a t i o n o r a z w o d a :
O 2 " + O 2 " + 2 H + S O D !H 2 O 2 + O 2
!G S S G + 2 H 2 O
W o r g a n i z m a c h w y r |n i a s i 3 i z o e n z y m y S O D [ 1 , 6 , 7 ] : H 2 O 2 + 2 G S H G P x
S O D 1 ( C u Z n - S O D ) e n z y m c y t o z o l o w y o m a s i e
R O O H + 2 G S H G P x
!R O H + H 2 O + G S S G
c z s t e c z k o w e j 3 2 k D a , o b e c n y w z n a c z n e j i l o [c i
G P x 2 ( |o Bd k o w o - j e l i t o w a ) w y s t p u j e p r a w i e w y -
w w t r o b i e , j d r a c h i e r y t r o c y t a c h ; s k Ba d a s i z 2
Bc z n i e w [c i a n i e p r z e w o d u p o k a r m o w e g o , p e Bn i c
i d e n t y c z n y c h p o d j e d n o s t e k , z k t r y c h k a |d a z a w i e r a
r o l o c h r o n n e j b a r i e r y p r z e d n a d t l e n k a m i i k s e n o b i o -
p o j e d n y m a t o m i e m i e d z i i c y n k u . J e s t b i a Bk i e m
t y k a m i ;
t e r m o s t a b i l n y m i o d p o r n y m n a d z i a Ba n i e e n z y m w
G P x 3 ( o s o c z o w a ) o b e c n a w p By n a c h p o z a k o m r k o -
p r o t e o l i t y c z n y c h ;
w y c h i t k a n k a c h ; p o d s t a w o w j e j f u n k c j j e s t o c h r o n a
S O D 2 ( M n - S O D ) e n z y m m i t o c h o n d r i a l n y o m a s i e
p r z e s t r z e n i p o z a k o m r k o w e j ;
c z s t e c z k o w e j 2 3 k D a , z a m i a s t a t o m w c y n k u i m i e -
G P x 4 ( f o s f o l i p i d o w a h y d r o p e r o k s y d a z a ) g B w n
d z i z a w i e r a a t o m m a n g a n u . W y k a z a n o , |e n i e d o b r
f u n k c j t e j p e r o k s y d a z y j e s t o c h r o n a b Bo n b i o l o g i c z -
t e g o e n z y m u p r o w a d z i d o z a b u r z e n i a f u n k c j o n o w a -
n y c h p r z e d p e r o k s y d a c j f o s f o l i p i d w .
n i a m i t o c h o n d r i w m . i n . w n e u r o n a c h i m i o c y t a c h ,
a t a k |e d o [m i e r c i z w i e r z t h o m o z y g o t y c z n y c h t y p u R e d u k t a z a g l u t a t i o n o w a
k n o c k - o u t ;
R e d u k t a z a g l u t a t i o n o w a j e s t e n z y m e m o m a s i e c z -
S O D 3 ( E C - S O D ) z e w n t r z k o m r k o w a d y s m u t a z a
s t e c z k o w e j o k o Bo 1 1 0 k D a , w y s t p u j c y m w c y t o z o l u
p o n a d t l e n k o w a o c a Bk o w i t e j m a s i e m o l e k u l a r n e j
i m i t o c h o n d r i a c h . K a t a l i z u j e r e a k c j e p r z e k s z t a Bc a n i a
1 3 5 k D a , z a w i e r a j e d e n a t o m m i e d z i i j e d e n a t o m
u t l e n i o n e g o g l u t a t i o n u w f o r m z r e d u k o w a n k o s z t e m
c y n k u . W y s t p u j e w t k a n k a c h , o s o c z u k r w i i p By n a c h
u t l e n i a n i a z r e d u k o w a n e j p o s t a c i d i n u k l e o t y d u n i k o t y -
z e w n t r z k o m r k o w y c h , t a k i c h j a k l i m f a , p By n [r d -
n a m i d o a d e n i n o w e g o ( N A D P H + H + ) [ 1 ] :
m i |s z o w y , m a z s t a w o w a i p By n m z g o w o - r d z e n i o w y .
G B w n y m m i e j s c e m w y s t p o w a n i a w t k a n k a c h j e s t
G B w n r o l t e g o e n z y m u j e s t u t r z y m a n i e w e w n t r z
m a c i e r z p o z a k o m r k o w a i p o w i e r z c h n i a k o m r e k .
k o m r e k o d p o w i e d n i e g o s t |e n i a g l u t a t i o n u p o p r z e z
P o z a k o m r k o w a d y s m u t a z a p o n a d t l e n k o w a b i e r z e
r e d u k c j j e g o u t l e n i o n y c h g r u p t i o l o w y c h .
u d z i a B w u n i e c z y n n i a n i u w p r z e s t r z e n i a c h m i -
d z y k o m r k o w y c h i w n a c z y n i a c h k r w i o n o [n y c h , g d z i e
2 . N i e e n z y m a t y c z n a o b r o n a a n t y o k s y d a c y j n a
j e s t n a j w a |n i e j s z y m e n z y m e m a n t y o k s y d a c y j n y m .
Z d o l n o [c i a n t y o k s y d a c y j n e o r g a n i z m u z a l e | r w -
N i e t y l k o k a t a l i z u j e d y s m u t a c j , a l e p o d o b n i e
n i e | o d o b e c n o [c i n i s k o c z s t e c z k o w y c h z w i z k w ,
j a k C u Z n S O D w y k a z u j e a k t y w n o [ p e r o k s y d a z o w .
N r 1 3 R e a k t y w n e f o r m y t l e n u 6 9
t z w . a n t y o k s y d a n t w , k t r e w y s t p u j c w r e l a t y w n i e n e , t j . : d y s m u t a z p o n a d t l e n k o w , k a t a l a z o r a z p e r o k -
n i s k i c h s t |e n i a c h , z n a c z c o h a m u j s t o p i e D o k s y d a c j i s y d a z i r e d u k t a z g l u t a t i o n o w . Z m i a n y a k t y w n o [c i
c z s t e c z e k i t y m s a m y m z a b e z p i e c z a j k o m r k i i t k a n k i e n z y m w c h r o n i c y c h p r z e d R F T s o d z w i e r c i e d l e n i e m
p r z e d r e a k c j a m i w o l n o r o d n i k o w y m i . D z i e l i m y j e n a z a a w a n s o w a n i a z a c h o d z c y c h p r o c e s w p e r o k s y d a c j i
a n t y o k s y d a n t y h y d r o f i l o w e i h y d r o f o b o w e [ 8 , 9 ] . D o l i p i d w .
a n t y o k s y d a n t w h y d r o f i l o w y c h , c h r o n i c y c h [r o d o w i -
s k o w o d n e k o m r k i , n a l e | m . i n . g l u t a t i o n , a s k o r b i n i a n
R e a k t y w n e f o r m y t l e n u i s t r e s o k s y d a c y j n y w p a t o -
( w i t a m i n a C ) , c y s t e i n a , k w a s m o c z o w y , f l a w o n o i d y ,
g e n e z i e w y b r a n y c h s c h o r z e D o [r o d k o w e g o u k Ba d u
k r e a t y n i n a . A n t y o k s y d a n t y h y d r o f o b o w e u s u w a j R F T
n e r w o w e g o u d z i e c i i d o r o s By c h
z o b s z a r u b Bo n k o m r k o w y c h i o d g r y w a j z n a c z c r o l
N a d m i e r n a g e n e r a c j a R F T o r a z n i e d o s t a t e c z n a a k -
w h a m o w a n i u p e r o k s y d a c j i l i p i d w . N a l e | d o n i c h t o -
t y w n o [ a n t y o k s y d a c y j n y c h m e c h a n i z m w o b r o n n y c h
k o f e r o l e , k a r o t e n o i d y , b i l i r u b i n a , k o e n z y m Q , w i t a m i n a
u s t r o j u o d g r y w a j r o l w p a t o g e n e z i e c o r a z w i k s z e j
i p r o w i t a m i n a D 3 , c h o l e s t e r o l i i n .
l i c z b y c h o r b , a w [r d n i c h w i e l u s c h o r z e D o [r o d k o w e g o
u k Ba d u n e r w o w e g o ( O U N ) u d z i e c i i d o r o s By c h .
M a r k e r y a k t y w n o [c i r e a k t y w n y c h f o r m t l e n u
P o d s t a w o w y m k r y t e r i u m o c e n y o b e c n o [c i w o l n y c h
B e z p o [r e d n i m p r z e j a w e m n i e k o r z y s t n y c h z m i a n r o d n i k w j e s t w y k a z a n i e f i z j o l o g i c z n e g o , o c h r o n n e g o
w y w o Ba n y c h d z i a Ba n i e m R F T j e s t z j a w i s k o p e r o k s y d a c j i d z i a Ba n i a s y s t e m u a n t y o k s y d a c y j n e g o . O s z a c o w a n i e
l i p i d w , p r o w a d z c e w k o n s e k w e n c j i d o u s z k o d z e n i a z m i a n z a c h o d z c y c h w t y m s y s t e m i e p r z e z p o m i a r a k -
b Bo n b i o l o g i c z n y c h i i n a k t y w a c j i b i a Be k e n z y m a t y c z - t y w n o [c i S O D , C A T , G P x , G R o r a z s t |e n i a p r o d u k t w
n y c h . D o o c e n y a k t y w n o [c i R F T , a t y m s a m y m s t o p n i a p e r o k s y d a c j i l i p i d w i n i s k o c z s t e c z k o w y c h a n t y o k s y -
z a a w a n s o w a n i a z a c h o d z c y c h p r o c e s w p e r o k s y d a c j i d a n t w p o z w a l a o c e n i w z r o s t l u b s p a d e k p o w s t a w a n i a
l i p i d w , w k o r z y s t u j e s i m a r k e r y n i e e n z y m a t y c z n e R F T i i n n y c h w o l n y c h r o d n i k w [ 1 ] .
i e n z y m a t y c z n e .
1 . S c h o r z e n i a w i e k u d z i e c i c e g o
1 . N i e e n z y m a t y c z n e m a r k e r y p r o c e s u p e r o k s y d a c j i
W i e l e c h o r b w i e k u d z i e c i c e g o z w i z a n y c h j e s t
l i p i d w
z w y s t p o w a n i e m s t r e s u o k s y d a c y j n e g o i d z i a Ba n i e m
R F T , k t r e m o g b y p r z y c z y n s c h o r z e D l u b m o g p r o -
W w y n i k u p r o c e s u p e r o k s y d a c j i l i p i d w p o w s t a j
w a d z i d o p o s t p u c h o r b j u | i s t n i e j c y c h . W p r o w a d z o -
k r t k o Ba Dc u c h o w e k w a s y t Bu s z c z o w e , a l k o h o l e , c y k l i c z n e
n y c h d o t y c h c z a s b a d a n i a c h p o t w i e r d z a s i u d z i a B R F T
e n d o n a d t l e n k i o r a z a l d e h y d y , w t y m d i a l d e h y d m a l o n o w y
j a k o c z y n n i k w s t y m u l u j c y c h w p r z e b i e g u w z r o s t u
( m a l o n d i a l d e h y d e M D A ) u w a |a n y z a w s k a zn i k p r o c e s u
i d o j r z e w a n i a , d l a t e g o p o j a w i a j c e s i m a r k e r y p r o c e s w
p e r o k s y d a c j i l i p i d w . P r o d u k t y r e a k c j i M D A z k w a s e m
o k s y d a c y j n y c h w u s t r o j u d z i e c k a n a l e |y i n t e r p r e t o w a
t i o b a r b i t u r o w y m ( t h i o b a r b i t u r i c a c i d T B A ) o k r e [l a s i
i n d y w i d u a l n i e w z a l e |n o [c i o d w i e k u , s t a n u f i z j o l o g i c z -
j a k o p r o d u k t y T B A - r e a k t y w n e i u w a |a z a m a r k e r y n i e -
n e g o i e t a p u r o z w o j u .
e n z y m a t y c z n e p r o c e s u p e r o k s y d a c j i l i p i d w [ 1 0 ] . D u |e
D o s c h o r z e D w o k r e s i e n o w o r o d k o w y m , w k t r y c h
z a i n t e r e s o w a n i e w z b u d z a t a k |e o s t a t n i o i n n y a l d e h y d
u d z i a B R F T z o s t a B p o t w i e r d z o n y , n a l e |: d y s p l a z j e
4 - h y d r o k s y n o n e n a l ( 4 - H N E ) , k t r e g o p o z i o m m o |e
t c h a w i c z o - p Bu c n e , r e t i n o p a t i e , m a r t w i c z e z a p a l e n i e
[w i a d c z y o z a a w a n s o w a n i u c h o r o b y A l z h e i m e r a [ 1 1 ] .
o k r |n i c y , h e m o c h r o m a t o z y , a w o k r e s i e p zn i e j s z y m
I n n y m n i e e n z y m a t y c z n y m m a r k e r e m a n t y o k s y d a -
a s t m a , m Bo d z i e Dc z e r e u m a t o i d a l n e z a p a l e n i e s t a w w ,
c y j n y m j e s t c a Bk o w i t y p o t e n c j a B a n t y o k s y d a c y j n y ( t o t a l
c u k r z y c a t y p u 1 , c h o r o b y w t r o b y z w i z a n e z c h o l e -
a n t i o x i d a n t s t a t u s T A S ) , k t r y o d z w i e r c i e d l a c a Bk o w i t
s t a z , k w a s h i o r k o r o r a z w i e l e s c h o r z e D O U N , w t y m :
p o j e m n o [ b a r i e r y a n t y o k s y d a c y j n e j d a n e j k o m r k i ,
w o d o g Bo w i e , z e s p B D o w n a , a u t y z m , u r a z y m z g u
t k a n k i c z y n a r z d u . N a w a r t o [ T A S z a s a d n i c z y w p By w
i n o w o t w o r y m z g u [ 1 2 ] .
m a j e n z y m y a n t y o k s y d a c y j n e , j a k r w n i e | s t |e n i a
B a d a n i a w i e l u a u t o r w , p r o w a d z o n e i n v i v o i i n v i t r o ,
n i s k o c z s t e c z k o w y c h a n t y o k s y d a n t w . W y d a j e s i , |e
w s k a z u j n a p o w i z a n i e m i d z y e f e k t a m i w y w o Ba n y m i
w a r t o [ t e g o p a r a m e t r u m o |e b y m i a r r w n o w a g i
p r z e z z w i z k i g e n e r u j c e R F T a p o z i o m e m e n z y m w
p r o o k s y d a c y j n o - a n t y o k s y d a c y j n e j o r g a n i z m u , w s k a zn i -
a n t y o k s y d a c y j n y c h ( S O D , C A T , G P x , G R ) i p r o d u k t w
k i e m w y c z e r p a n i a r e z e r w a n t y o k s y d a c y j n y c h w w y n i k u
p e r o k s y d a c j i l i p i d w ( w t y m M D A ) o r a z T A S [ 2 , 1 3 ] .
w y s i Bk u c z y w p r z e b i e g u c h o r b o r a z w s k a z a n i e m d o
s p o |y w a n i a w i k s z e j i l o [c i w i t a m i n a n t y o k s y d a c y j n y c h Z e s p B D o w n a
[ 1 ] .
B a d a n i a k o r y m z g o w e j p Bo d w z z e s p o Be m D o w -
n a w y k a z a By o 6 0 % w y |s z a k t y w n o [ c y t o z o l o w e j
2 . E n z y m a t y c z n e m a r k e r y p r o c e s u p e r o k s y d a c j i l i p i d w
d y s m u t a z y p o n a d t l e n k o w e j w s t o s u n k u d o k o r y m -
z g o w e j p Bo d w n o r m a l n y c h o r a z n i e z m i e n i o n y p o z i o m
D o e n z y m a t y c z n y c h m a r k e r w a n t y o k s y d a c y j n y c h
z a l i c z a m y o m w i o n e w c z e [n i e j e n z y m y a n t y o k s y d a c y j - p e r o k s y d a z y g l u t a t i o n o w e j i k a t a l a z y . P r z y p u s z c z a s i ,
7 0 B . R a d w a Ds k a - W a l a i w s p . N r 1 3
|e u d z i e c i z z e s p o Be m D o w n a t r i s o m i a 2 1 c h r o m o s o m u R F T i p r o d u k t w p e r o k s y d a c j i l i p i d w o r a z o b n i |e n i e
p r o w a d z i d o z w i k s z o n e j a k t y w n o [c i C u Z n S O D , n a d - a k t y w n o [c i S O D w e p e n d y m i e , s p l o c i e n a c z y n i w k o -
p r o d u k c j i n a d t l e n k u w o d o r u , c o n a j p r a w d o p o d o b n i e j j e s t w y m i h i p o k a m p i e [ 1 8 ] .
p r z y c z y n p o w s t a w a n i a s t r e s u o k s y d a c y j n e g o [ 2 , 1 2 ] .
Z a p a l e n i e o p o n m z g o w o - r d z e n i o w y c h
Z i t n a n o v a i w s p . [ 1 4 ] n i e w y k a z a l i u d z i e c i z z e s p o Be m
J e d n y m z c z y n n i k w o d p o w i e d z i a l n y c h z a g e n e r o -
D o w n a z m i a n w w a r t o [c i a c h T A S o r a z z m i a n s t |e n i a
w a n i e R F T w O U N s b a k t e r i e . W p r z y p a d k u s c h o r z e D
4 - h y d r o k s y - 2 - n o n e n a l u w b a d a n y m m a t e r i a l e .
b a k t e r y j n y c h p o w s t a w a n i e n a d m i e r n e j i l o [c i R F T z a -
P a s t o r i w s p . [ 1 5 ] p r o w a d z c b a d a n i a w g r u p i e o s b
o b s e r w o w a n o m . i n . p o d c z a s z a p a l e n i a o p o n m z g o w o -
z z e s p o Be m D o w n a w w i e k u o d r o k u d o 5 0 l a t o d n o -
- r d z e n i o w y c h w y w o Ba n e g o p r z e z b a k t e r i e S t r e p t o c o c c u s
t o w a l i z n a c z n e z m i a n y a k t y w n o [c i e n z y m w a n t y o k -
p n e u m o n i a e . P n e u m o k o k i p r o d u k u j p n e u m o l i z y n o r a z
s y d a c y j n y c h w e r y t r o c y t a c h p a c j e n t w w p o r w n a n i u
n a d t l e n e k w o d o r u , k t r e p r o w a d z d o u s z k o d z e n i a m i -
z g r u p k o n t r o l n . A k t y w n o [ S O D 1 w z r o s Ba o 3 7 % , G P x
t o c h o n d r i w k o m r e k n e r w o w y c h o r a z k i e r u j n e u r o n y
o 8 , 4 % , G R o 3 7 , 4 % , a C A T o 4 % . A n a l i z u j c u z y s k a -
n a s z l a k a p o p t o z y . P o w a |n e k o n s e k w e n c j e i n f e k c j i b a k -
n e w y n i k i z a o b s e r w o w a l i w y r a zn y s p a d e k a k t y w n o [c i
t e r i a m i m o g b y r w n i e | s k u t k i e m z b y t s i l n e j r e a k c j i
S O D 1 i G R z w i e k i e m , n a t o m i a s t a k t y w n o [ G P x b y Ba
u k Ba d u i m m u n o l o g i c z n e g o c z Bo w i e k a , w k t r e j d o c h o d z i
w y |s z a u o s b s t a r s z y c h . N i e z a o b s e r w o w a n o |a d n y c h
d o u w o l n i e n i a o l b r z y m i e j i l o [c i R F T o r a z p r o z a p a l n y c h
z m i a n w w a r t o [c i a c h s t |e n i a - t o k o f e r o l u p o m i d z y
c y t o k i n , m . i n . T N F i I L - 2 . N a d m i e r n e p o w s t a w a n i e R F T
o s o b a m i z z e s p o Be m D o w n a a g r u p k o n t r o l n .
n i e t y l k o p o w o d u j e [m i e r p a t o g e n w , a l e r w n i e | s t a j e
P o u r a z o w e u s z k o d z e n i e m z g u
s i p r z y c z y n w i e l u u s z k o d z e D t k a n k i n e r w o w e j [ 1 9 ] .
Z m i a n y a k t y w n o [c i e n z y m w a n t y o k s y d a c y j n y c h
T s u k a h a r a i w s p . [ 2 0 ] w b a d a n i a c h p r o w a d z o n y c h
i a n t y o k s y d a n t w z t o w a r z y s z c y m w z r o s t e m p r o d u k -
n a p By n i e m z g o w o - r d z e n i o w y m d z i e c i w w i e k u o d 1 4
t w p e r o k s y d a c j i l i p i d w z a o b s e r w o w a n o r w n i e |
d n i d o 1 7 l a t c h o r u j c y c h n a p n e u m o k o k o w e z a p a l e n i e
u d z i e c i z p o u r a z o w y m i u s z k o d z e n i a m i m z g u . B a y i r
o p o n m z g o w o - r d z e n i o w y c h s t w i e r d z i l i p o d w y |s z o n y
i w s p . [ 1 6 ] p r o w a d z c b a d a n i a n a p By n i e m z g o w o -
p o z i o m 8 - h y d r o k s y - 2 d e o k s y g u a n o z y n y , M D A , 4 - H N E
- r d z e n i o w y m 1 1 d z i e c i w w i e k u o d 2 m i e s i c y d o 1 6 l a t
o r a z a k r o l e i n y .
z p o u r a z o w y m u s z k o d z e n i e m m z g u ( g B w n i e w y p a d k i
W p By n i e m z g o w o - r d z e n i o w y m z a o b s e r w o w a n o
s a m o c h o d o w e ) w y k a z a l i o b n i |e n i e c a Bk o w i t e g o p o t e n -
r w n i e | p o d w y |s z o n y p o z i o m t l e n k u a z o t u . C a k s e n
c j a Bu a n t y o k s y d a c y j n e g o , w z r o s t s t |e n i a p r o d u k t w
i w s p . [ 2 1 ] p r o w a d z c b a d a n i a w g r u p i e d z i e c i z o s t r y m
p e r o k s y d a c j i l i p i d w o r a z s p a d e k s t |e n i a w i t a m i n y C .
z a p a l e n i e m o p o n m z g o w o - r d z e n i o w y c h w y k a z a l i p o d -
S t |e n i e g l u t a t i o n u w p i e r w s z y c h g o d z i n a c h p o w y p a d k u
w y |s z o n y p o z i o m S O D , G P x , C A T o r a z c e r u l o p l a z m i n y
u l e g Bo p o d w y |s z e n i u , p o c z y m o b n i |y Bo s i .
w o s o c z u p a c j e n t w w p o r w n a n i u z g r u p k o n t r o l n .
W o d o g Bo w i e
P o d o b n e w y n i k i u z y s k a l i K a w a k a m i i w s p . [ 2 2 ] .
W o d o g Bo w i e t o s t a n p a t o l o g i c z n y , w k t r y m n a
2 . C h o r o b y n e u r o d e g e n e r a c y j n e
s k u t e k z a b u r z e n i a r w n o w a g i m i d z y w y t w a r z a n i e m
i w c h Ba n i a n i e m p By n u m z g o w o - r d z e n i o w e g o d o c h o d z i
P r z y c z y n y c h o r b n e u r o d e g e n e r a c y j n y c h n i e z o s t a By
d o p o s z e r z e n i a w e w n t r z c z a s z k o w y c h p r z e s t r z e n i p By -
d o k o Dc a w y j a [n i o n e . S t o c h o r o b y h e t e r o g e n n e , w k t -
n o w y c h . N a d m i a r p By n u m z g o w o - r d z e n i o w e g o m o |e
r y c h p a t o g e n e z i e u c z e s t n i c z y c o n a j m n i e j k i l k a p r o c e s w
p r o w a d z i d o w z r o s t u c i [n i e n i a w e w n t r z c z a s z k o w e g o ,
p r o w a d z c y c h d o u s z k o d z e n i a n e u r o n w . R o z w j t y c h
k t r e p o w o d u j e m . i n . g w a Bt o w n e p o w i k s z e n i e o b w o d u
c h o r b d e t e r m i n o w a n y j e s t w s p Bd z i a Ba n i e m w i e l u c z y n -
g Bo w y , t t n i e n i e c i e m i c z e k , r o z e j [c i e s i s z w w c z a s z -
n i k w , m . i n . g e n e t y c z n y c h , b o d zc w n e u r o t o k s y c z n y c h ,
k o w y c h , p o s z e r z e n i e s i |y B n a c z a s z c e . N a s t p s t w a m i
R F T , o d c z y n w z a p a l n y c h , l u b o b e c n o [c i r |n y c h
z a c h o d z c y c h z m i a n j e s t z n a c z n y z a n i k t k a n k i n e r w o -
z w i z k w , j a k g l i n w c h o r o b i e A l z h e i m e r a i |e l a z o
w e j , a w n i e l e c z o n y c h p r z y p a d k a c h [m i e r w c i g u
w c h o r o b i e P a r k i n s o n a [ 2 3 ] . U d z i a Bu R F T u p a t r u j e s i
p i e r w s z y c h 4 l a t |y c i a . W p r z e b i e g u t e g o s c h o r z e n i a o r a z
w p a t o g e n e z i e w i e l u c h o r b o [r o d k o w e g o i o b w o d o w e -
w s t a n a c h b d c y c h j e g o p o w i k Ba n i e m , t a k i c h j a k
g o u k Ba d u n e r w o w e g o , t a k i c h j a k n i e d o k r w i e n n y u d a r
z a p a l e n i e o p o n m z g o w o - r d z e n i o w y c h , w y l e w y k r w i
m z g u , u s z k o d z e n i e m z g u , w y l e w k r w i d o m z g u .
d o m z g u c z y n i e d o k r w i e n i a m z g u , s t w i e r d z o n o n a d -
Z c h o r b n e u r o d e g e n e r a c y j n y c h n a l e |y w y m i e n i : c h o -
m i e r n e p o w s t a w a n i e R F T i a z o t u , c z e g o k o n s e k w e n c j
r o b A l z h e i m e r a , P a r k i n s o n a , s t w a r d n i e n i e z a n i k o w e
j e s t r o z w j s t r e s u o k s y d a c y j n e g o . Z b a d a D p r z e p r o w a -
b o c z n e o r a z s t w a r d n i e n i e r o z s i a n e .
d z o n y c h p r z e z B u j o k a i w s p . [ 1 7 ] n a p By n i e m z g o -
N i e d o k r w i e n n y u d a r m z g u
w o - r d z e n i o w y m p o b r a n y m o d d z i e c i z w o d o g Bo w i e m
s t w i e r d z o n o z m i a n y a k t y w n o [c i S O D , s t |e n i a M D A N i e d o k r w i e n n y u d a r m z g u s p o w o d o w a n y j e s t
o r a z k o r e l a c j e m i d z y G P x i G S H .
g w a Bt o w n y m z a t r z y m a n i e m d o p By w u k r w i d o m z g u .
W b a d a n i a c h p r z e p r o w a d z o n y c h n a s z c z u r a c h z w r o - M o |e b y w y n i k i e m n i e d r o |n o [c i t t n i c y z a o p a t r u j c e j
d z o n y m w o d o g Bo w i e m p o t w i e r d z o n o w z r o s t p r o d u k c j i
l u b n i e w y s t a r c z a j c e g o p r z e p By w u k r w i p r z e z d a n y o b -
N r 1 3 R e a k t y w n e f o r m y t l e n u 7 1
s z a r m z g u . D o z a m k n i c i a t t n i c y m o |e d o p r o w a d z i i C A T w i s t o c i e c z a r n e j , j d r z e o g o n i a s t y m i s k o r u p i e .
z a k r z e p p o w s t a By w m i e j s c u n i e d r o |n o [c i l u b m a t e r i a B Z m n i e j s z e n i u a k t y w n o [c i C A T w k r w i n k a c h c z e r w o n y c h
t o w a r z y s z y s p a d e k a k t y w n o [c i S O D [ 2 9 ] .
z a t o r o w y , k t r y p r z e m i e [c i B s i d o n a c z y n i a m z g o w e g o .
W p By n i e m z g o w o - r d z e n i o w y m i s u r o w i c y p a c j e n t w
S t w a r d n i e n i e z a n i k o w e b o c z n e
z n i e d o k r w i e n n y m u d a r e m m z g u z a o b s e r w o w a n o
S t w a r d n i e n i e z a n i k o w e b o c z n e t o r z a d k i e s c h o r z e n i e
o b n i |o n a k t y w n o [ S O D , C A T , G P x o r a z G R [ 2 4 ] .
n e u r o d e g e n e r a c y j n e , w k t r y m d o c h o d z i d o u s z k o d z e -
P o l i d o r i i w s p . [ 2 5 ] a n a l i z u j c o s o c z e 2 8 p a c j e n t w
n i a i z a n i k u m o t o n e u r o n w k o r y m z g u , p n i a m z g u
z n i e d o k r w i e n n y m u d a r e m m z g u w y k a z a l i o b n i |o n e
i r d z e n i a k r g o w e g o . E f e k t e m u s z k o d z e D j e s t r o z w i j a j -
s t |e n i e l u t e i n y , l i k o p e n u , - i - k a r o t e n u . P o z i o m M D A
c a s i n i e w y d o l n o [ m i [n i z p o s t p u j c y m p a r a l i |e m ,
w o s o c z u b y B z n a c z n i e w y |s z y w p o r w n a n i u z g r u p
p r o w a d z c a d o [m i e r c i c h o r e g o w c i g u 3 ( 5 0 % c h o r y c h )
k o n t r o l n . Z a o b s e r w o w a n o r w n i e | z n a c z n i e p o d w y |-
d o 5 l a t ( 9 0 % c h o r y c h ) . W 5 1 0 % p r z y p a d k w c h o r o b a
s z o n y p o z i o m w i t a m i n y A i k w a s u m o c z o w e g o o r a z
t a d z i e d z i c z y s i a u t o s o m a l n i e d o m i n u j c o . T o k o l e j n e
o b n i |o n y p o z i o m k w a s u a s k o r b i n o w e g o .
s c h o r z e n i e , k t r e m u t o w a r z y s z y s t r e s o k s y d a c y j n y .
A g u i r r e i w s p . [ 3 0 ] w b a d a n i a c h p r o w a d z o n y c h n a
C h o r o b a A l z h e i m e r a
s z c z u r a c h z e s t w a r d n i e n i e m z a n i k o w y m b o c z n y m w y k a -
Z a p o d s t a w o w y c z y n n i k p a t o g e n n y w c h o r o b i e
z a l i z n a c z n y w z r o s t p r o d u k t w o k s y d a c j i D N A , w t y m
A l z h e i m e r a ( A l z h e i m e r s d i s e a s e A D ) u z n a j e s i n a d -
8 - h y d r o k s y - 2 - d e o k s y g u a n o z y n y i 8 - h y d r o k s y g u a n i n y ,
m i e r n k u m u l a c j i a g r e g a c j b i a Bk a - a m y l o i d o w e g o .
w r d z e n i u k r g o w y m , k o r z e m z g u i p r |k o w i u . L i u
N a g r o m a d z e n i e - a m y l o i d u w t t n i c z k a c h m z g o w y c h
i w s p . [ 3 1 ] w y k o r z y s t u j c d o b a d a D t r a n s g e n i c z -
p r o w a d z i d o u s z k o d z e n i a p o Bc z e D s y n a p t y c z n y c h ,
n e m y s z y G 9 3 A z e z m u t o w a n y m l u d z k i m g e n e m
d z i a Ba r w n i e | n e u r o t o k s y c z n i e . P o n i e w a | A D d o t y c z y
C u Z n S O D w y k a z a l i p o r a z p i e r w s z y p o d w y |s z o n y
l u d z i w p o d e s z By m w i e k u , n a l e |y z w r c i u w a g n a
p o z i o m n a d t l e n k u w o d o r u i r o d n i k a h y d r o k s y l o w e g o
p o w i z a n i e s t r e s u o k s y d a c y j n e g o z p r o c e s e m s t a r z e -
o r a z o b n i |o n y p o z i o m a n i o n o r o d n i k a p o n a d t l e n k o w e g o
n i a . E p i z o d y n i e d o t l e n i e n i a m z g u , c z s t o w y s t p u j c e
w m z g u z w i e r z t .
u l u d z i s t a r s z y c h , m o g p r o w a d z i d o n a d m i e r n e j s y n -
S t w a r d n i e n i e r o z s i a n e
t e z y R F T i p r o d u k t w p e r o k s y d a c j i l i p i d w , a w i c h
T o c h o r o b a O U N , c h a r a k t e r y z u j c a s i o b e c n o [c i
n a s t p s t w i e d o u s z k o d z e n i a b Bo n n e u r o n w [ 2 3 ] .
r o z s i a n y c h o g n i s k d e m i e l i n i z a c j i w m z g u i r d z e n i u
B a d a n i a p r o w a d z o n e p r z e z s z w e d z k i c h i f i Ds k i c h
k r g o w y m z p o c z t k o w o p r z e m i j a j c y m i , a p o t e m
b a d a c z y w y k a z y w a By , |e c h o r z y z A D w y t w a r z a j
u t r w a l o n y m i l i c z n y m i z a b u r z e n i a m i n e u r o l o g i c z n y m i .
w i c e j G P x ( c y t . z a [ 2 3 ] ) , n a t o m i a s t G u e m o u r i i w s p .
W p By n i e m z g o w o - r d z e n i o w y m p a c j e n t w o b s e r w u j e
[ 2 6 ] z a o b s e r w o w a l i s p a d e k a k t y w n o [c i G P x w e r y t r o -
s i p o d w y |s z o n y p o z i o m M D A , o b n i |o n a k t y w n o [
c y t a c h i s u r o w i c y k r w i w r a z z w i e k i e m . C h e n i w s p .
G P x o r a z p o d w y |s z o n a k t y w n o [ G R . W p a t o g e n e z i e
[ 2 7 ] d o k o n a l i p o m i a r w a k t y w n o [c i S O D , G P x i C A T
s t w a r d n i e n i a r o z s i a n e g o j e d n a z h i p o t e z z a k Ba d a u d z i a B
w t k a n c e m z g o w e j p o b r a n e j p o [m i e r t n i e o d c h o r y c h
t l e n k u a z o t u i n a d t l e n o a z o t y n u . P a c j e n c i u m i e r a j c y n a
n a A D . Z u z y s k a n y c h d a n y c h w y n i k a z n a c z n y w z r o s t
t c h o r o b w y k a z u j p o d w y |s z o n a k t y w n o [ s y n t a z y
a k t y w n o [c i S O D w o b r b i e m |d |k u , p r z e d n i e j c z [c i
t l e n k u a z o t u w a s t r o c y t a c h , a w p By n i e m z g o w o -
k o r y m z g o w e j o r a z w h i p o k a m p i e . A k t y w n o [ C A T
- r d z e n i o w y m j e s t p o d w y |s z o n y p o z i o m n i t r o w a n y c h
b y Ba d u |o w y |s z a w m |d |k u o r a z w p r z e d n i e j c z [c i
b i a Be k [ 3 2 ] .
k o r y , n a t o m i a s t a k t y w n o [ G P x p o z o s t a Ba n i e z m i e n i o n a
I n n e s c h o r z e n i a o [r o d k o w e g o u k Ba d u n e r w o w e g o
w p o r w n a n i u z g r u p k o n t r o l n . R |n i c e a k t y w n o [c i
e n z y m w a n t y o k s y d a c y j n y c h m o g b y e f e k t e m r |n e g o
N a p o d s t a w i e w i e l u p r z e p r o w a d z o n y c h b a d a D
n a s i l e n i a p r o c e s w m e t a b o l i c z n y c h , z a t e m z r |n i c o - w e t i o p a t o g e n e z i e n i e k t r y c h s c h o r z e D p s y c h i a t r y c z -
w a n e g o w y t w a r z a n i a R F T , z a l e |n e g o m . i n . o d d i e t y , n y c h o r a z n o w o t w o r o w y c h p r z y j m u j e s i u d z i a B s t r e s u
p r z y j m o w a n y c h l e k w i r w n o l e g l e t o c z c y c h s i i n n y c h o k s y d a c y j n e g o . W p r z e b i e g u f o b i i s p o Be c z n e j u c h o r y c h
d o c h o d z i d o w z r o s t u a k t y w n o [c i e n z y m w a n t y o k s y d a -
p r o c e s w c h o r o b o w y c h .
c y j n y c h ( C A T , S O D , G P x ) o r a z p r o d u k t w p e r o k s y d a c j i
C h o r o b a P a r k i n s o n a
l i p i d w ( M D A ) [ 3 3 ] . P o d w y |s z e n i e p o z i o m u e n z y m w
S t r e s o k s y d a c y j n y z e w z g l d u n a w y j t k o w e w Ba [-
a n t y o k s y d a c y j n y c h z a o b s e r w o w a n o r w n i e | u p a c j e n -
c i w o [c i n e u r o n w d o p a m i n o w y c h s u b s t a n c j i c z a r n e j
t w z d e p r e s j [ 3 4 ] . W p r z y p a d k u s c h i z o f r e n i i o p r c z
j e s t r w n i e | Bc z o n y z p a t o m e c h a n i z m e m c h o r o b y
z m i a n w u k Ba d a c h n e u r o t r a n s m i s y j n y c h m o g p o j a w i
P a r k i n s o n a . K o m r k i t e c h a r a k t e r y z u j s i w y s o k i m
s i z a b u r z e n i a w s y s t e m i e o b r o n y a n t y o k s y d a c y j n e j .
s t |e n i e m d o p a m i n y i z n a c z n a k t y w n o [c i o k s y d a z y
U n i e l e c z o n y c h p a c j e n t w z p i e r w s z y m i e p i z o d a m i
m o n o a m i n o w e j ( m o n o a m i n e o x i d a s e M A O ) , k t r a c h o r o b y z a o b s e r w o w a n o o b n i |o n a k t y w n o [ S O D [ 2 ] ,
k a t a l i z u j e o k s y d a c y j n d e a m i n a c j d o p a m i n y z p o - a Y a o i w s p . [ 3 5 ] b a d a j c p o [m i e r t n i e a k t y w n o [ G P x ,
w s t a n i e m n a d t l e n k u w o d o r u [ 2 , 2 8 ] . U p a c j e n t w z c h o - G R o r a z s t |e n i e g l u t a t i o n u w o b r b i e j d r a o g o n i a s t e g o
r o b P a r k i n s o n a d o c h o d z i d o s p a d k u a k t y w n o [c i G P x w y k a z a l i o b n i |o n y p o z i o m t y c h m a r k e r w .
7 2 B . R a d w a Ds k a - W a l a i w s p . N r 1 3
U o s b d o r o s By c h z n o w o t w o r a m i m z g u s t w i e r d z o n o b o c z n y m , s c h i z o f r e n i i , n i e d o k r w i e n n y m u d a r z e m z g u ,
w z r o s t a k t y w n o [c i S O D , G P x i G R o r a z s p a d e k p o z i o - z e s p o l e D o w n a , w o d o g Bo w i u i z a p a l e n i u o p o n m z g o -
w o - r d z e n i o w y c h .
m u k w a s u a s k o r b i n o w e g o i g l u t a t i o n u w e w s z y s t k i c h
B a d a n i a k l i n i c z n e i d o [w i a d c z a l n e w s k a z u j n a [c i s Be
p r z y p a d k a c h g u z w m z g u [ 3 6 ] .
p o w i z a n i e m i d z y p o w s t a w a n i e m R F T a a k t y w n o [c i
e n z y m w a n t y o k s y d a c y j n y c h ( S O D , C A T , G P x , G R ) ,
P o d s u m o w a n i e
s t |e n i e m p r o d u k t w p e r o k s y d a c j i l i p i d w o r a z c a B-
A n a l i z a u d z i a Bu R F T w p a t o g e n e z i e r |n y c h s c h o -
k o w i t y m p o t e n c j a Be m a n t y o k s y d a c y j n y m w p r z e b i e g u
r z e D O U N w y k a z u j e , |e s t r e s o k s y d a c y j n y z b l i |a j e d o
s c h o r z e D O U N . Z m i a n y w a r t o [c i t y c h m a r k e r w p r o c e s u
s i e b i e . C o r a z w i c e j u w a g i p o [w i c a s i r o l i w o l n y c h
p e r o k s y d a c j i l i p i d w m o g s t a n o w i c e n n e zr d Bo i n f o r -
r o d n i k w w r o z w o j u c h o r o b y A l z h e i m e r a , P a r k i n s o n a , m a c j i o r o z w o j u i p o s t p i e c h o r o b y o r a z u Ba t w i w y b r
w s t w a r d n i e n i u r o z s i a n y m , s t w a r d n i e n i u z a n i k o w y m o d p o w i e d n i e j t e r a p i i .
P i [m i e n n i c t w o
[ 1 ] B a r t o s z G . D r u g a t w a r z t l e n u . W o l n e r o d n i k i w p r z y r o d z i e . W y d a w n i c t w o N a u k o w e P W N . W a r s z a w a 2 0 0 3 . [ 2 ] G r u b e r B . E n z y m y c h r o n i c e o r g a n i z m
p r z e d r e a k t y w n y m i p o s t a c i a m i t l e n u . F a r m P o l 1 9 9 6 ; 5 2 : 2 6 3 2 7 1 . [ 3 ] R a v i n d r a P S , S h a s h w a t S , S u m a n K . F r e e r a d i c a l s a n d o x i d a t i v e s t r e s s i n n e u r o d e g e n e r a t i v e
d i s e a s e s : r e l e v a n c e o f d i e t a r y a n t i o x i d a n t s . J I A C M 2 0 0 4 ; 5 : 2 1 8 2 2 5 . [ 4 ] T h a n n i c k a l V J , F a n b u r g B L . R e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s i n c e l l s i g n a l i n g . A J P 2 0 0 0 ; 2 7 9 :
1 0 0 5 1 0 2 8 . [ 5 ] M o n t i n e J T , N e e l y M D , Q u i n n F , B e a l M F , M a r k e s b e r y W R , R o b e r t s L J , M o r r o w J D . L i p i d p e r o x i d a t i o n i n a g i n g b r a i n a n d A l z h e i m e r s d i s e a s e .
F r e e R a d i c B i o l M e d 2 0 0 2 ; 3 3 : 6 2 0 6 2 6 . [ 6 ] K i n n u l a V L , C r a p o J D . S u p e r o x i d e d i s m u t a s e s i n t h e l u n g a n d h u m a n l u n g d i s e a s e s . A m J R e s p i r C r i t C a r e M e d
2 0 0 3 ; 1 6 7 : 1 6 0 0 1 6 1 9 . [ 7 ] Z e l k o I N , M a r i a n i T J , F o l z R J . S u p e r o x i d e d i s m u t a s e m u l t i g e n e f a m i l y : a c o m p a r i s o n o f t h e C u Z n - S O D ( S O D 1 ) , M n - S O D ( S O D 2 ) ,
a n d E C - S O D ( S O D 3 ) g e n e s t r u c t u r e s , e v o l u t i o n , a n d e x p r e s s i o n . F r e e R a d i c B i o l M e d 2 0 0 2 ; 3 3 : 3 3 7 3 4 9 . [ 8 ] Y o u n g I S , W o o d s i d e J V . A n t i o x i d a n t s i n h e a l t h a n d
d i s e a s e . J C l i n P a t h o l 2 0 0 1 ; 5 4 : 1 7 6 1 8 6 . [ 9 ] G i l g u n - S h e r k i Y , R o s e n b a u m Z , M e l a m e d E , O f f e n D . A n t i o x i d a n t t h e r a p y i n a c u t e c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m i n j u r y :
c u r r e n t s t a t e . P h a r m a c o l R e v 2 0 0 2 ; 5 4 : 2 7 1 2 8 4 . [ 1 0 ] R a d w a Ds k a - W a l a B , B u s z m a n E , D y b a Ba R . W p By w c e f o t a k s y m u i m e r o p e n e m u n a c a Bk o w i t y p o t e n c j a B
a n t y o k s y d a c y j n y i p r o c e s p e r o k s y d a c j i l i p i d w w p By n i e m z g o w o - r d z e n i o w y m u d z i e c i z w o d o g Bo w i e m . A n n A c a d M e d S i l e s 2 0 0 4 ; 5 8 : 3 1 3 5 .
[ 1 1 ] B a r r e r a G , P i z z i m e n t i S , D i a n z a n i M U . 4 - H y d r o x y n o n e n a l a n d r e g u l a t i o n o f c e l l c y c l e : e f f e c t s o n t h e p R b / E 2 F p a t h w a y . F r e e R a d i c B i o l M e d 2 0 0 4 ;
3 7 : 5 9 7 6 0 6 . [ 1 2 ] G r a n o t E , K o h e n R . O x i d a t i v e s t r e s s i n c h i l d h o o d i n h e a l t h a n d d i s e a s e s t a t e s . C l i n N u t r 2 0 0 4 ; 2 3 : 3 1 1 . [ 1 3 ] T s u k a h a r a H , J i a n g M Z ,
O h t a N , S a t o S , T a m u r a S , H i r a o k a M , M a e d a M , M a y u m i M . O x i d a t i v e s t r e s s i n n e o n a t e s : e v a l u a t i o n u s i n g s p e c i f i c b i o m a r k e r s . L i f e S c i 2 0 0 4 ; 7 5 : 9 3 3 9 3 8 .
[ 1 4 ] Z i t n a n o v a I , K o r y t a r P , S o b o t o v a H , H o r a k o v a L , S u s t r o v a M , P u e s c h e l S , D u r a c k o v a Z . M a r k e r s o f o x i d a t i v e s t r e s s i n c h i l d r e n w i t h D o w n s y n d r o m e .
C l i n C h e m L a b M e d 2 0 0 6 ; 4 4 : 3 0 6 3 1 0 . [ 1 5 ] P a s t o r M C , S i e r r a C , D o l a d M , N a v a r r o E , B r a n d i N , C a b r E , M i r a A , S e r s A . A n t i o x i d a n t e n z y m e s a n d
f a t t y a c i d s t a t u s i n e r y t h r o c y t e s o f D o w n s s y n d r o m e p a t i e n t s . C l i n C h e m 1 9 9 8 ; 4 4 : 9 2 4 9 2 9 . [ 1 6 ] B a y i r H , K a g a n V E , T y u r i n a Y Y , T y u r i n V , R u p p e l R A ,
A d e l s o n P D , G r a h a m S H , J a n e s k o K , C l a r k R S , K o c h a n e k P M . A s s e s s m e n t o f a n t i o x i d a n t r e s e r v e s a n d o x i d a t i v e s t r e s s i n c e r e b r o s p i n a l f l u i d a f t e r s e v e r e t r a u -
m a t i c b r a i n i n j u r y i n i n f a n t s a n d c h i l d r e n . P e d i a t r R e s 2 0 0 2 ; 5 1 : 5 7 1 5 7 8 . [ 1 7 ] B u j o k G , W r b l e w s k i P , B u d z i Ds k i D . R e l a t i o n s h i p b e t w e e n c o n c e n t r a t i o n a n d
a c t i v i t y o f a n t i o x i d a t i o n s y s t e m e l e m e n t s i n c e r e b r o s p i n a l f l u i d i n c h i l d r e n w i t h h y d r o c e p h a l u s . M e d S c i M o n i t o r 1 9 9 9 ; 5 : 2 5 3 2 5 7 . [ 1 8 ] S o c c i D J , B j u g s t a d K B ,
J o n e s H C , P a t t i s a p u J V , A r e n d a s h G W . E v i d e n c e t h a t o x i d a t i v e s t r e s s i s a s s o c i a t e d w i t h t h e p a t h o p h y s i o l o g y o f i n h e r i t e d h y d r o c e p h a l u s i n t h e H - T x r a t m o d e l .
E x p N e u r o l 1 9 9 9 ; 1 5 5 : 1 0 9 1 1 7 . [ 1 9 ] B r a u n J S , S u b l e t t J E , F r e y e r D , M i t c h e l l T J , C l e v e l a n d J L , T u o m a n e n E I , W e b e r J R . P n e u m o c o c c a l p n e u m o l y s i n a n d
H 2 O 2 m e d i a t e b r a i n c e l l a p o p t o s i s d u r i n g m e n i n g i t i s . J C l i n I n v e s t 2 0 0 2 ; 1 0 9 : 1 9 2 7 . [ 2 0 ] T s u k a h a r a H , H a r u t a T , T o d o r o k i Y , H i r a o k a M , N o i r i E , M a e d a M ,
M a y u m i M . O x i d a n t a n d a n t i o x i d a n t a c t i v i t i e s i n c h i l d h o o d m e n i n g i t i s . L i f e S c i 2 0 0 2 ; 7 1 ; 2 7 9 7 2 8 0 6 .
[ 2 1 ] C a k s e n H , D e d e S , C e m e k M , D u l g e r H , C e m e k F . E v a l u a t i o n o f a n t i o x i d a n t s t a t u s i n c h i l d r e n w i t h a c u t e b a c t e r i a l m e n i n g i t i s a n d e n c e p h a l i t i s . I n t J
N e u r o s c i 2 0 0 3 ; 1 1 3 : 1 4 9 7 1 5 0 4 . [ 2 2 ] K a w a k a m i Y , M o n o b e M , K u w a b a r a K , F u j i t a T , M a e d a M , F u j i n o O , K o j i m a S , F u k u n a g a Y . A c o m p a r a t i v e s t u d y o f n i t r i c
o x i d e , g l u t a t h i o n e , a n d g l u t a t h i o n e p e r o x i d a s e a c t i v i t i e s i n c e r e b r o s p i n a l f l u i d f r o m c h i l d r e n w i t h c o n v u l s i v e d i s e a s e s / c h i l d r e n w i t h a s e p t i c m e n i n g i t i s . B r a i n D e v
2 0 0 6 ; 2 8 : 2 4 3 2 4 6 . [ 2 3 ] B i r k n e r E , Z a l e j s k a - F i o l k a J , A n t o s z e w s k i Z . A k t y w n o [ e n z y m w a n t y o k s y d a c y j n y c h i r o l a w i t a m i n o c h a r a k t e r z e a n t y o k s y d a c y j n y m
w c h o r o b i e A l z h e i m e r a . P o s t H i g M e d D o [w 2 0 0 4 ; 5 8 : 2 6 4 2 6 9 . [ 2 4 ] D z h a n d z h g a v a T G , S h a k a r i s h i v i l i R R . A c t i v i t y o f a n t i o x i d a n t p r o t e c t i o n e n z y m e s a n d
c o n t e n t o f l i p i d p e r o x i d a t i o n p r o d u c t s i n b l o o d s e r u m a n d c e r e b r o s p i n a l f l u i d i n p a t i e n t s w i t h i s c h e m i c b r a i n d i s e a s e . V o p r M e d K h i m 1 9 9 2 ; 3 8 : 3 3 3 5 . [ 2 5 ]
P o l i d o r i M C , C h e r u b i n i A , S t a h l W , S e n i n U , S i e s H , M e c o c c i P . P l a s m a c a r o t e n o i d a n d m a l o n d i a l d e h y d e l e v e l s i n i s c h e m i c s t r o k e p a t i e n t s : r e l a t i o n s h i p t o e a r l y
o u t c o m e . F r e e R a d i c R e s 2 0 0 2 ; 3 6 : 2 6 5 2 6 8 . [ 2 6 ] G u e m o u r i L , A r t u r Y , H e r b e t h B , J e a n d e l C , C u n y G , S i e s t G . B i o l o g i c a l v a r i a b i l i t y o f s u p e r o x i d e d i s m u t a s e ,
g l u t a t h i o n e p e r o x i d a s e , a n d c a t a l a s e i n b l o o d . C l i n C h e m 1 9 9 1 ; 3 7 : 1 9 3 2 1 9 3 7 . [ 2 7 ] C h e n L , R i c h a r d s o n J S , C a l d w e l l J E , A n g L C . R e g i o n a l b r a i n a c t i v i t y o f
f r e e r a d i c a l d e f e n s e e n z y m e s i n a u t o p s y s a m p l e s f r o m p a t i e n t s w i t h A l z h e i m e r s d i s e a s e a n d f r o m n o n d e m e n t e d c o n t r o l s . I n t J N e u r o s c i 1 9 9 4 ; 7 5 : 8 3 9 0 . [ 2 8 ]
C o h e n G , F a r o o q u i R , K e s l e r N . P a r k i n s o n d i s e a s e : a n e w l i n k b e t w e e n m o n o a m i n e o x i d a s e a n d m i t o c h o n d r i a l e l e c t r o n f l o w . P r o c N a t l A c a d S c i ( U S A ) 1 9 9 7 ;
9 4 : 4 8 9 0 4 8 9 4 . [ 2 9 ] B o s t a n t j o p o u l o u S , K y r i a z i s G , K a t s a r o u Z , K i o s s e o g l o u G , K a z i s A , M e n t e n o p o u l o s G . S u p e r o x i d e d i s m u t a s e a c t i v i t y i n e a r l y a n d a d v a n c e d
P a r k i n s o n s d i s e a s e . F u n c t N e u r o l 1 9 9 7 ; 1 2 : 6 3 6 8 . [ 3 0 ] A g u i r r e N , B e a l M F , M a t s o n W R , B o g d a n o v M B . I n c r e a s e d o x i d a t i v e d a m a g e t o D N A i n a n a n i m a l
m o d e l o f a m y o t r o p h i c l a t e r a l s c l e r o s i s . F r e e R a d i c R e s 2 0 0 5 ; 3 9 : 3 8 3 3 8 8 .
[ 3 1 ] L i u D , W e n J , L i u J , L i L . T h e r o l e s o f f r e e r a d i c a l s i n a m y o t r o p h i c l a t e r a l s c l e r o s i s : r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s a n d e l e v a t e d o x i d a t i o n o f p r o t e i n , D N A ,
a n d m e m b r a n e p h o s p h o l i p i d s . F A S E B J 1 9 9 9 ; 1 3 : 2 3 1 8 2 3 2 8 . [ 3 2 ] C a l a b r e s e V , S c a p a g n i n i G , R a v a g n a A , B e l l a R , B u t t e r f i e l d D A , C a l v a n i M , P e n n i s i G ,
G i u f f r i d a S t e l l a A M . D i s r u p t i o n o f t h i o l h o m e o s t a s i s a n d n i t r o s a t i v e s t r e s s i n t h e c e r e b r o s p i n a l f l u i d o f p a t i e n t s w i t h a c t i v e m u l t i p l e s c l e r o s i s : e v i d e n c e f o r
a p r o t e c t i v e r o l e o f a c e t y l c a r n i t i n e . N e u r o c h e m R e s 2 0 0 3 ; 2 8 : 1 3 2 1 1 3 2 8 . [ 3 3 ] A t m a c a M , T e z c a n E , K u l o g l u M , U s t u n d a g B , T u n c k o l H . A n t i o x i d a n t e n z y m e
a n d m a l o n d i a l d e h y d e v a l u e s i n s o c i a l p h o b i a b e f o r e a n d a f t e r c i t a l o p r a m t r e a t m e n t . E u r A r c h P s y c h i a t r y C l i n N e u r o s c i 2 0 0 4 ; 2 5 4 : 2 3 1 2 3 5 . [ 3 4 ] B i l i c i M , E f e H ,
K o r o g l u M A , U y d u H A , B e k a r o g l u M , D e g e r O . A n t i o x i d a t i v e e n z y m e a c t i v i t i e s a n d l i p i d p e r o x i d a t i o n i n m a j o r d e p r e s s i o n : a l t e r a t i o n s b y a n t i d e p r e s s a n t t r e a t -
m e n t s . J A f f e c t D i s o r d 2 0 0 1 : 6 4 : 4 3 5 1 . [ 3 5 ] Y a o J K , L e o n a r d S . R e d d y R . A l t e r e d g l u t a t h i o n e r e d o x s t a t e i n s c h i z o p h r e n i a . D i s M a r k e r s 2 0 0 6 ; 2 2 : 8 3 9 3 . [ 3 6 ]
D u d e k H , F a r b i s z e w s k i R , R y d z e w s k a M , M i c h n o T , K o z Bo w s k i A . E v a l u a t i o n o f t h e a c t i v i t y o f a n t i o x i d a n t e n z y m e s a n d c o n c e n t r a t i o n o f n o n e n z y m a t i c a n t i o x i -
d a n t s i n h u m a n b r a i n t u m o u r s . W i a d L e k 2 0 0 4 ; 5 7 : 1 6 1 9 .
A d r e s a u t o r e k : E w a B u s z m a n , K a t e d r a i Z a k Ba d C h e m i i i A n a l i z y L e k w S U M w K a t o w i c a c h , u l . J a g i e l l o Ds k a 4 , 4 1 - 2 0 0 S o s n o w i e c , t e l . ( 0 - 3 2 ) 3 6 4 1 6 1 1 ,
e - m a i l : e b u s z m a n @ s l a m . k a t o w i c e . p l
N r 1 3 R e a k t y w n e f o r m y t l e n u 7 3
B . R a d w a Ds k a - W a l a , E . B u s z m a n , D . D r u |b a
R E A C T I V E O X Y G E N S P E C I E S I N P A T H O G E N E S I S
O F C E N T R A L N E R V O U S S Y S T E M D I S E A S E S
S u m m a r y
M a n y r e c e n t s t u d i e s h a v e p r o v i d e d e v i d e n c e t h a t r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s ( R O S ) a n d o t h e r f r e e r a d i c a l s a r e i m p l i c a t e d i n p a t h o g e n e s i s
o f v a r i o u s c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m ( C N S ) d i s e a s e s . I n t h i s p a p e r t h e f o r m a t i o n o f R O S , p r o t e c t i v e m e c h a n i s m s , n o n e n z y m a t i c a n d e n z y m a t i c
a n t i o x i d a t i v e m a r k e r s a r e p r e s e n t e d a s w e l l a s t h e r o l e o f R O S a n d o x i d a t i v e s t r e s s i n C N S d i s e a s e s i n c h i l d r e n a n d i n a d u l t p a t i e n t s .
K e y w o r d s : r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s ( R O S ) , o x i d a t i v e s t r e s s , c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m ( C N S ) d i s e a s e s .
K O M U N I K A T
W d n i a c h 5 7 l i s t o p a d a 2 0 0 8 r .
o d b d s i w P o z n a n i u :
K O N F E R E N C J A J A K O Z L E C Z E N I A O N K O L O G I C Z N E G O
p o Bc z o n a z u r o c z y s t o [c i 5 5 - l e c i a u t w o r z e n i a W i e l k o p o l s k i e g o C e n t r u m O n k o l o g i i
T e m a t y k a k o n f e r e n c j i :
C h i r u r g i a o n k o l o g i c z n a N o w o t w o r y g Bo w y i s z y i B r a c h y t e r a p i a B i o l o g i a m o l e k u l a r n a R a d i o t e r a p i a
" " " "
C h e m o t e r a p i a D i a g n o s t y k a h i s t o p a t o l o g i c z n a D i a g n o s t y k a l a b o r a t o r y j n a P i e l g n a c j a c h o r e g o
" " "
T e c h n i k i m e d y c z n e D y d a k t y k a w o n k o l o g i i O r g a n i z a c j a [w i a d c z e D D i a g n o s t y k a o b r a z o w a
" " " " " "
P s y c h o o n k o l o g i a F i z y k a m e d y c z n a R a d i o b i o l o g i a K o n t r o l a j a k o [c i
" " "
S y m p o z j a s a t e l i t a r n e :
Y o u n g S c i e n t i s t s F o r u m P r e w e n c j a i w c z e s n e w y k r y w a n i e n o w o t w o r w P l a n o w a n i e 3 D
" "
w b r a c h y t e r a p i i g i n e k o l o g i c z n e j T r a n s m i s j a o p e r a c j i r a k a o d b y t n i c y w W i e l k o p o l s k i m C e n t r u m O n k o l o g i i
"
o p e r a t o r p r o f . R . J . H e a l d
o r a z
I V Z J A Z D P O L S K I E G O T O W A R Z Y S T W A R A D I O T E R A P I I O N K O L O G I C Z N E J
k t r e g o o b r a d y b d t o c z y s i w n a w i z a n i u d o k o n f e r e n c j i J a k o [ l e c z e n i a o n k o l o g i c z n e g o
T e m a t y k a z j a z d u :
R a d i o t e r a p i a R a d i o b i o l o g i a B r a c h y t e r a p i a T e r a p i a i z o t o p o w a F i z y k a m e d y c z n a
" " " "
M e t o d y o b r a z o w a n i a D y d a k t y k a w o n k o l o g i i
" "
S z c z e g Bo w e i n f o r m a c j e z n a j d u j s i n a s t r o n i e w w w . w c o . p l / j u b i l e u s z / z j a z d p t r o
M i e j s c e k o n f e r e n c j i i z j a z d u :
C e n t r u m K o n f e r e n c y j n e M i d z y n a r o d o w y c h T a r g w P o z n a Ds k i c h
u l . G Bo g o w s k a 1 4 , P o z n a D
B i u r o k o n f e r e n c y j n e :
W i e l k o p o l s k i e C e n t r u m O n k o l o g i i
u l . G a r b a r y 1 5 , 6 1 - 8 6 6 P o z n a D
K i e r o w n i k B i u r a K o n f e r e n c y j n e g o : M a r t a B o g u s z
t e l . ( 0 - 6 1 ) 8 8 5 0 8 7 5 , f a x ( 0 - 6 1 ) 8 8 5 0 8 0 1
e - m a i l : m a r t a . b o g u s z @ w c o . p l
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