9728253123

Lesch-Nyhana, niedobory immunologiczne).

Reaktywne formy tlenu (ROS). Generowanie ROS. Rodnikowa natura tlenu. Charakterystyka i główne źródła ROS. Synteza ponadtlenków. Rola oksydaz, oksygenaz i peroksydaz w syntezie ROS. Jonizacja radiacyjna. Reakcje ROS z lipidami błon komórkowych. Oddziaływanie ROS z białkami i DNA. Tlenek azotu i reaktywne formy tlenku azotu (RNOS). Syntaza tlenku azotu. Toksyczność tlenku azotu. Synteza wolnych rodników zachodząca podczas fagocytozy. Rola oksydazy NADPH. Rola mieloperoksydazy i HOCI. Reaktywne formy tlenku azotu i zapalenie. Enzymy zmiatające wolne rodniki. Dysmutaza ponadtlenkowa (SOD), katalaza, peroksydaza i reduktaza glutationowa. Antyoksydanty nieenzymatyczne - witamina E, kwas askorbinowy, karotenoidy. Antyoksydanty endogenne - kwas moczowy, melatonina, bilirubina.

Metabolizm ksenobiotyków. Charakterystyka przemian głównych grup ksenobiotyków. Odrębność metaboliczna I i II fazy detoksykacji (faza I, hydroksylacja, faza II - sprzęganie). Kluczowe enzymy biorące udział w przemianach ksebiotyków. Charakterystyka enzymów należących do nadrodziny cytochromu P-450. Rola cytochromu P-450 w pierwszej fazie przemian kseonobiotyków. Reakcje drugiej fazy przemian ksenobiotyków: glukuronidacja, sulfatacja, sprzęganie z glutationem, acetylacja, metylacja. Wpływ wieku i płci na metabolizm ksenobiotyków. Synergistyczne działanie ksenobiotyków. Toksyczność ksenobiotyków - ksenobiotyki wiążące się z makrocząsteczkami komórki i powodujące uszkodzenie komórki, ksenobiotyki powodujące zmianę antygenowości makrocząsteczek, ksenobiotyki powodujące mutacje. Znaczenie ochronne hydrolazy epoksydowej.

Biochemiczne aspekty niedotlenienia organizmu. Profil metaboliczny OUN. Transport glukozy do komórek OUN. Mechanizm uszkodzenia komórek nerwowych podczas niedotlenienia (rola pomp jonowych, rola glutaminianu i jonów wapnia, białko SNAP-25, działanie czynników transkrypcyjnych, ekspresja cytokin prozapalnych, ekspresja cząsteczek adhezyjnych). Przejście komórek OUN w wyniku niedokrwienia na szlak prowadzący do apoptozy. Stymulacja angiogenezy zachodząca po udarze niedokrwiennym mózgu. Molekularny mechanizm działania t-PA. Przykłady związków zapobiegających agregacji płytek i mechanizm ich działania na poziomie molekularnym. Neuroprotekcyjne działanie insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-1). Rola statyn w zapobieganiu udarom niedokrwiennym mózgu - mechanizm molekularny.

Biochemiczne aspekty niedotlenienia organizmu. Profil metaboliczny mięśnia sercowego. Rola metaloproteinaz macierzy w destabilizacji blaszki miażdżycowej. Nielipidowe czynniki zwiększające ryzyko wystąpienia choroby wieńcowej (hiperhomocysteinemia, podwyższone stężenie białka Lp(a), podwyższone stężenie białka C-reaktywnego). Markery zawału mięśnia sercowego - kinaza keratynowa typu MB, troponiny sercowe, mioglobina, sercowe białko wiążące kwasy tłuszczowe (ang.heart-type fatfy acid-binding protein - FABP). Uszkodzenia zachodzące po reperfuzji obszaru mięśnia sercowego dotkniętego zawałem - działanie oksydazy ksantynowej. Synteza i rozpad adenozyny. Rola adenozyny podczas niedokrwienia