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ANNEXES

Listę des figurcs

Figurę 1 : Boucle de rćgulation negative P53 / Mdm2. Mdm~2 : Mouse Double Minute-2 ....30 Figurę 2 : Arret en G,/S induit par P53. Cdk-2 : Cyclin Dependent Kinase-2 ; EjF: Elongation 2 Factor ; Gadd45 : Growth Arrest and DNA Damage type 45 gene ; PCNA :

Proliferating Celi Nuclear Antigen ; RPA : Replication Protein A ; Rb : RetinoBlastoma

protein..........................................................................................................................36

Figurę 3 : Misę en place ou sortie du blocage en G₂/M. par P53. Cdc-2 : Celi Division

Cycle-2 ; Gadd45 : Growth Arrest and DNA Damage type 45 gene..............................38

Figurę 4 : Induction de 1'apoptose par P53 via la transactivation de genes cibles (4/) ou via d'autres mecanismes (4/). P531AP1 : P53-Regulated apoptosis inducing protein-1 ; IGF: Insulin like Growth Factor ; IGFR : IGF Receptor ; IGF-BP3 : IGF Binding Protein-3..43

Figurę 5 : Organisation du genome de HPV (McGlennen, 2000)...........................................50

Figurę 6 : Implication des protćines E2, E6, E6-AP et E7, codees par le virus HPV18, dans la misę en place de 1’apoptose et du blocage en G,/S. E^: Elongation 2 Factor ; E6-AP :

E6 Associated protein ; Rb : RetinoBlastoma protein....................................................57

Figurę 7 : Structure tridimensionnelle en papillon de la fixation de 1’hćtćrodimere P50/P65 sur

1'ADN (Chen et Ghosh, 1999).......................................................................................65

Figurę 8 : Fixation de 1’hetćrodimere P50/P65 sur la sćquence consensus du site -kB...........65

Figurę 9 : Les deux voies d’action de Bcl3. Voie A : libćration des sites occupćs par des complexes inhibiteurs. Voie B : transactivation des genes parfixation de Bcl3 sur les

complexes inhibiteurs...................................................................................................67

Figurę 10 : Voie classique d’activation de NF-kB via le complexe IKK et une boucle de

retrocontróle negatif. IKK : IkB kinase.........................................................................69

Figurę 11 : Activation de NF-kB par le pervanadate ou par le phenomene de reoxygenation

via la PI3-K (phosphatidylinositol 3-kinase)..................................................................70

Figurę 12 : Voies d’activation de NF-kB par le TNFa (Barkett et Gilmore, 1999). TNFa : tumor necrosis factor ; TNF-R1 : TNF receptor 1 ; TRADD : TNF-R1 Associated Death Domain protein ; FADD : Fas Associated Death Domain protein ; RIP : Receptor Interacting Protein ; TRAF: TNF Receptor Associated Factor ; CLAP: CARD-Like Apoptotic Protein ; NIK : NF-kB Inducing Kinase; IKK : IkB kinase; NF-kB : nuclear factor kappaB; IP3-K : phosphatidylinositol 3-kinase ; Akt: serine/threonine kinase. ...72 Figurę 13 : Activation de NF-kB par les radiations ionisantes. ERO : especes reactives de I’oxygene ; H₂0₂: peroxyde d'hydrog£ne; IKK : inhibitor IkB ; Akt: serine/threonine kinase ; NF-kB : nuclear factor kappaB; MnSOD : manganese super oxyde dismutase.73

Figurę 14 : Principe du marquage des cellules apoptotiques par l’annexine-V.......................93

Figurę 15 : Analyse de la detection de 1’apoptose par la technique de l’annexine-V. A : cellules en necrose ; B : cellules en apoptose tardive ou en necrose ; C : cellules

vivantes ; D : cellules en apoptose precoce....................................................................95

Figurę 16 : Schema du systeme de transfert semi-liquide des proteines du gel sur la

membranę...................................................................................................................102

Figurę 17 : Courbes de croissance des differentes lignees (n=3). Les resultats reprćsentent la moyenne et les ecarts types obtenus a partir de trois expćrimentations indćpendantes.. 116

Figurę 18 : Courbes de radiosensibilite (n=8). Les ecarts types sont inferieurs a 15 %.........117

Figurę 19 : Correlation inverse entre TIC^ au 5FU et le parametre SF₂ (Test non parametrique

de Wilcoxon, r= 0,987,    p= 0,006)................................................................................118

Figurę 20 : Accumulation des cellules KB (■) et KB3 (^) en G,/S durant une exposition a une IC^ de 5FU. Les resultats sont normalises par leur controle (n=3) (Mirjolet, 2000). ...................................................................................................................................121

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