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RESUME

Le tissu osseux se renouvelle en permanence et ce processus est caracferisć par l’equilibre entre la resorption d’os ancien par les osteoclastes et la formation d’os nouveau par les osfeoblastes. Les fonctions osfeoblastiques constituent le point central de Peąuilibre du remodelage osseux. Rćcemment, nous avons dćmontre que les osfeoblastes expriment les rćcepteurs scavenger de classe B de type I et II (SR-BI et SR-BII) ainsi que le cluster of differenciation 36 (CD36). Comme c’est un fecepteur pour de multiples ligands, le CD36 assure differentes fonctions biologiques. II est impliquć dans Patłferosclerose car on le consid&re comme un fecepteur des lipoprofeines de faible densife oxydees (LDLox), dans 1’angiogenese via sa liaison avec la thrombospondine-1 (TSP-1), dans Tinflammation comme co-rócepteur des fecepteurs Toll-like (TLR), dans la phagocytose des ćrythrocytes infecfes au Plasmodium (PI.) falciparum et des cellules apoptotiques par la reconnaissance de la phosphatidylsćrine et dans la captation cellulaire des acides gras. II a ete aussi suggćre que les osfeoblastes captent le cholesterol contenu dans les LDL et les HDL via ces fecepteurs. Cependant, la fonction specifique de CD36 dans la formation osseuse demeure inconnue. Ainsi, les objectifs de ce projet ont efe de comparer la structure du tissu osseux, les fonctions des osfeoblastes in vitro, le potentiel de differenciation de cellules souches mesenchymateuse (CSM) et les voies de signalisation associćes & Posteogenese des souris deficientes pour le gćne Cd36 (Cd36KO) k celle des souris de type sauvage (WT).

Les rósultats du premier volet de la recherche montrent que 1’ablation genique de Cd36 altere la formation osseuse et mene au developpement d’un phenotype osfeopćnique. Une dtude histologique a demontró une diminution du pdrim^tre osseux couvert par les osfeoblastes et une rćduction du taux de formation osseuse chez les souris Cd36KO des deux genres agćes de 1 k 6 mois. La micro tomographie avec une reconstruction 3D a t6v6\6 une diminution du volume osseux assocfee k une augmentation de la sćparation trabćculaire et une rćduction du nombre de trabdcules dans la metaphyse du femur et le corps des vert^bres lombaires de souris Cd36KO par rapport aux souris WT. La maturation et le fonctionnement des osfeoblastes sont associćs a l’expression de facteurs de transcription et de g£nes sffecifiques. Les CSM dćrivćes de souris Cd36KO expriment moins de Runt-related transcription factor 2 (Runx2)_y d’osterix (Osx), de sialoprotćine osseuse (Bsp) et d’osfeocalcine (Ocn). Globalement, ces resultats suggerent Timplication de Cd36 dans le mćtabolisme osseux et plus particuli^rement dans la biologie des osfeoblastes.

Dans le deuxieme volet, nous avons ddtermin^ si la ddfetion de Cd36 affecte le fonctionnement des CSM in vitro. La caracferisation des CSM de souris Cd36KO a montfe une feduction de la proliferation des cellules et de leur survie avec une augmentation du taux d’apoptose. L’etude des genes qui regulent le cycle cellulaire a