5521243615

terapeutyczny jest to równoważnik farmaceutyczny, który po podaniu tej samej osobie, przy zachowaniu tego samego schematu dawkowania, wykaże analogiczne działanie, skuteczność lub toksyczność. Dwa preparaty są biorównoważne, jeśli uzyskują podobne profile stężenia leku w czasie. Nie oznacza to jednak, że preparaty te wywierają ten sam wpływ na indywidualnego pacjenta [9], Definicja FDA określa biorównoważność jako niewystępowanie znaczącej różnicy w dostępności czynnych składników leku w miejscu ich działania - po podaniu leków w tej samej molarnej dawce, w podobnych warunkach i odpowiednio zaprojektowanych badaniach. Zgodnie z dyrektywą Unii Europejskiej, producent leku odtwórczego musi wykazać jego zasadnicze podobieństwo do leku już dostępnego komercyjnie, a więc lek odtwórczy musi mieć tę samą ilość i rodzaj czynnego składnika, tę samą drogę podania i tę samą skuteczność terapeutyczną, wykazaną biodostępnością, jak lek oryginalny [9], Zatwierdzenie przez FDA nowych leków odtwórczych odbywa się na podstawie standardowego badania biorównoważności z udziałem 24-36 zdrowych dorosłych ochotników. Pomija się badania na ludziach chorych, którzy stosownie do wieku i stanu ich zdrowia mają inną farmakokinetykę [3], W przypadku leków generycznych dobrze rozpuszczalnych i dobrze wchłanialnych (klasa I wg klasyfikacji Biopharmaceutics Classification System - BCS) rejestracja może odbyć się na podstawie badania uwalniania leku in vitro [7]. W przypadku postaci o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej dostępność biologiczna powinna być oceniana zarówno po jednorazowym podaniu, jak i w stanie stacjonarnym po podaniu wielokrotnym [10], Dla wszystkich doustnych preparatów o modyfikowanym uwalnianiu istnieje konieczność oceny wpływu pokarmu na dostępność biologiczną, dlatego badanie powinno być przeprowadzone również po jednorazowym podaniu leku bezpośrednio po posiłku [10],

Biodostępność jest ustalana na podstawie pomiaru pola pod krzywą zmian stężenia w czasie (AUC), maksymalnego stężenia (Cmax) i czasu osiągnięcia Cmax (Tmax). Do uzyskania rejestracji leku odtwórczego wymagane jest, aby 90% wyników tzw. względnej dostępności biologicznej (AUC generyczny/AUC innowacyjny) zawierało się w przedziale 80% - 125%. Również stosunki maksymalnych stężeń (Cmax) oraz czasu wystąpienia stężenia maksymalnego (Tmax) leku odtwórczego i innowacyjnego powinny zawierać się w tym zakresie [9], Oznacza to, że różnica pomiędzy lekami odtwórczym może sięgać aż 45%. Zmiany w biodostępności lek oryginalny/lek generyczny w zakresie -20%/+25% mogą w niektórych grupach pacjentów powodować zmniejszenie skuteczności stosowanej terapii lub wzrost ryzyka wystąpienia działań niepożądanych. Dotyczy to głównie dwóch grup pacjentów.