larsen0138

138 I Podstawy farmakologiczne i fizjologiczne

cji Hofmanna; nie występuje jednak - w przeciwieństwie do atrakurium - hydroliza estru. Przy rozkładzie powstaje laudanozyna i uczwartorzędowiony monoakrylan, który jest rozkładany przez eliminację Hofmanna oraz hydrolizę do kwasu akrylowego i dwuwartościowego alkoholu. Powstające przy rozkładzie ilości laudanozyny wynoszą tylko 10-20% ilości powstających przy rozkładzie atrakurium. Pół-okres eliminacji cis-atrakurium wynosi około 22 min (zob. tab. 7.2).

5.18.2Kliniczne zastosowanie i ocena

Cis-atrakurium, dzięki swemu średnio długiemu działaniu nadaje się do wszystkich zabiegów trwających co najmniej 30-45 min.

Dawkowanie cis-atrakurium:

-    dawka intubacyjna: 0,1 mg/kg,

-    dawka powodująca zwiotczenie lub ED95: 0,05 mg/kg,

-    szybkość infuzji: 1-2 pg/kg/min.

U starszych osób działanie cis-atrakurium rozpoczyna się nieco póz'niej, nie jest jednak, jak się wydaje, przedłużone.

Zalety w porównaniu z atrakurium

Istotnymi zaletami cis-atrakurium w porównaniu z atrakurium są dwie właściwości:

-    słabsze uwalnianie histaminy,

-    tworzenie mniejszej ilości laudanozyny.

Uwalnianie histaminy. Nawet duże dawki cis-atrakurium w bolusie nie powodują zwykle uwalniania histaminy ani reakcji krążeniowych, które można by przypisać uwalnianiu histaminy. Zalecane w przypadku atrakurium wolne wstrzykiwanie przy cis-atrakurium nie jest konieczne.

Tworzenie laudanozyny. Związek ten, produkt rozkładu atrakurium i cis-atrakurium, wywiera działanie pobudzające układ nerwowy i neuroto-ksyczne; efekty te przy klinicznym stosowaniu obu substancji najwidoczniej nie mają jednak znaczenia. Przy dłuższym stosowaniu na oddziale intensywnej terapii albo u pacjentów ze schorzeniami mózgu tworzenie laudanozyny mogłoby może odgrywać jakąś rolę, ale nie ma danych, które by na to wskazywały. Zasadniczo należy jednak uznać, że zmniejszone o 80-90% wytwarzanie laudanozyny jest zaletą w porównaniu z atrakurium.

Zalety i wady w porównaniu z innymi niedepolaryzującymi środkami zwiotczającymi mięśnie

W przeciwieństwie do innych niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie - z wyjątkiem atrakurium - cis-atrakurium nie kumuluje się i jest wydalane niezależnie od stanu narządów. Wadą cis-atrakurium jest opóźnione o 1-2 min występowanie działania.

Niewydolność wątroby i nerek. W przeciwieństwie do innych relaksancjów - z wyjątkiem atrakurium - działanie cis-atrakurium nie przedłuża się nawet przy poważnych zaburzeniach czynności wątroby lub nerek, może więc w takich przypadkach być z korzyścią stosowane.

? Także przy poważnych zaburzeniach czynności wątroby lub nerek działanie cis-atrakurium nie ulega przedłużeniu.

Stosowanie u dzieci

U dzieci w wieku 2-12 lat wyliczono w znieczuleniu halotanowym ED95 = 0,04 mg/kg; dawki 0,08 mg/kg w znieczuleniu halotanowym i 0,1 mg/kg w znieczuleniu podtlenkiem azotu z tlenem i opioidem wywołały maksymalną blokadę. Blokada ta wystąpiła w ciągu 2,5 min i trwała 30 min; po mniej więcej 45 min nastąpił pełny powrót do normy. Reakcji skórnych jako wyrazu uwalniania histaminy nie obserwowano.

5.19 Miwakurium

Miwakurium jest krótko działającym, niedepola-ryzującym środkiem zwiotczającym mięśnie, pochodnym benzylowym izochinoliny (ryc. 7.6); dostępne jest w postaci gotowego roztwmru. Roztwór zawiera trzy izomery, z których dwa (trans--trans i cis-trans) są 10-krotnie bardziej aktywne i silniej działające niż trzeci izomer, cis-cis. Czas działania miwakurium wynosi około 1/2-1/3 czasu działania atrakurium i wekuronium, ale jest 2-3-krotnie dłuższy od czasu działania sukcyny-locholiny, Jest hydrolizowane przez cholinoeste-razę osocza.