Anatomia i fizjologia męskiego układu
płciowego
Męski układ płciowy składa się ze struktur odpowiedzialnych:
1.
za wytwarzanie plemników,
2.
produkcję wydzielin
3.
oraz za transport plemników i ich zdeponowanie
w drogach rodnych kobiety.
pęcherzyk
nasienny
przewód wytryskowy
najądrze
sieć jądra
kanaliki plemnikotwórcze
gruczoł krokowy
pęcherz
moczowy
żołądź
gruczoł opuszkowo-
cewkowy (Cowpera)
cewka
moczowa
więzadło
wieszadłowe
kość łonowa
ciało
gąbczaste
ciało
jamiste
trzon
prącia
mięsień opuszkowo-
jamisty
nasieniowód
przewodziki
odprowadzające
przepona moczowo płciowa
kanaliki proste
moszna
Wewnętrzne
narządy płciowe
Gonada
– jądro
Najądrze
Nasieniowód
Bańka nasieniowodu
Gruczoł krokowy (prostata)
Pęcherzyki nasienne
Przewód wytryskowy
Gruczoły Cowpera
Bańka
nasieniowodu
przegrody jądra
kanaliki plemnikotwórcze
i
gruczoł śródmiąższowy
sieć jądra
kanaliki wyprowadzające
Gonada męska - jądro
błona biaława
250-300 płacików - 1-3 kanlików plemnikotwórczych
600 kanalików plemnikotwórczych - każdy dł. ok. 60 cm
całkowita długość kanalików plemnikotwórczych w 1 jądrze: ok.
360 m
płaciki jądra
kanaliki plemnikotwórcze
gruczoł śródmiąższowy
Kanaliki plemnikotwórcze (spermatogeneza) - 60-80%
Gruczoł śródmiąższowy (steroidogeneza) -12-15%
Czynność gonady męskiej
•
Wytwarzanie gamet męskich: plemników
•
Biosynteza i wydzielanie męskich hormonów płciowych
nabłonek plemnikotwórczy:
komórki plemnikotwórcze,
komórki Sertoliego
Kanaliki plemnikotwórcze
błona kanalika:
błona podstawna,
komórki okołokanalikowe (miofibroblasty)
Spermatogeneza
Gonocyt
Spermatogonia A
Spermatogonia B
Spermatocyty
Spermatydy-SPERMIOGENEZA
1 rok życia
Spermatogonie
A
d
- spermatogonie A ciemne
A
p
- spermatogonie A jasne
B – spermatogonie typu B
A
d
– komórki macierzyste (rezerwowe) procesu
spermatogenezy; podziały tylko gdy populacja
spermatogonii ulega drastycznemu obniżeniu,
A
p
- populacja komórek proliferujących i odnawiających się,
B - dzielą się dając spermatocyty preleptotenu
Podział mitotyczne spermatogonii komórki siostrzane połączone
są mostkami cytoplazmatycznymi tworząc „syncytium” (klon).
Synchroniczny rozwój komórek plemnikotwórczych
B
A
d
A
p
B
Mi
Mi
Mi
Mi
Spermatocyty
Spermatocyty I i II rzędu
Stadia spermatocytów I rzędu:
• spoczynkowe – preleptotenowe (Pl)
• leptotenowe (L)
• zygotenowe (Z)
• pachytenowe (P)
• diplotenowe (Di)
Spermatocyt podziały mejotyczne
• rekombinacja materiału genetycznego
• redukcja liczby chromosomów
4 spermatydy
Spermatydy
Spermatydy (okrągłe, wydłużone)
1.
Kondensacja i zmiany strukturalne jądra komórkowego
2.
Formowanie witki
3.
Utrata części cytoplazmy komórkowej
1
2
3
4
5
6
7
8
1 -
Faza Golgiego
2-4 -
Faza czapeczki
5-6 -
Faza akrosomu
7-8 -
Faza dojrzewania
Spermiogeneza
Spermiacja
Spermiogeneza
Komórki Sertoliego
35 – 40% objętości nabłonka plemnikotwórczego
ok. 4000 x10
6
komórek Sertoliego w jądrze w okresie dojrzałości płciowej
• funkcja podporowa i odżywcza względem komórek płciowych
• tworzenie bariery krew-jądro (przedziały czynnościowe)
• udział w procesie spermiacji
• fagocytoza ciałek resztkowych i komórek apoptotycznych
• przemian testosteronu w estradiol (okres przedpokwitaniowy)
• wydzielanie białek czynnościowych (ABP, transferyny)
• wytwarzanie endokrynnych i parakrynnych czynników regulujących proces
spermatogenezy
• funkcja bezpośredniego przekaźnika sygnałów komórkom
plemnikotwórczym w mechanizmie regulacji spermatogenezy
• warunkowanie końcowej objętości jąder i dziennego wytwarzania
plemników w okresie dojrzałości płciowej
barierowe
połączenia
międzykomórkowe
(styki zwarte)
Komórki Sertoliego – bariera krew - jądro
• ochrona komórek haploidalnych przed rozpoznaniem przez
układ immunologiczny
• tworzenie specyficznego środowiska niezbędnego dla
prawidłowego przebiegu mejozy i spermiogenezy
Przedział przypodstawny:
spermatogonie
spermatocyty I rzędu - spoczynkowe (Pl)
Przedział adluminalny:
pozostałe spermatocyty I rzędu
spermatocyty II rzędu
spermatydy
Światło kanalika
Przejście spermatocytów leptotenu pomiędzy przedziałami
zasada „mechamizmu śluzy” – wytworzenie czasowo przedziału przejściowego
Liczba komórek Sertoliego
okres płodowy/noworodkowy
okres przeddojrzewaniowy (do 15 roku życia)
namnażanie
warunkowanie końcowej
objętości jąder i dziennego
wytwarzania plemników w
okresie dojrzałości płciowej
Komórka Sertoliego morfologiczny
i czynnościowy kontakty z określoną
liczbą komórek plemnikotwórczych
(ok. 10 komórek plemnikotwórczych i 1,5
plemnika)
rozpoczęcie podziałów mejotycznych komórek płciowych
zakończenie
podziałów i
tworzenie bariery
krew-jądro
Stadia spermatogenezy:
Specyficzne ułożenie poszczególnych typów komórek płciowych
Cykl spermatogenezy – następstwo stadiów w czasie
16 dni
Spermatogonia A
Plemnik
4 – 4,6 cykli
64 – 74 dni
4,8
3,1
1,0
1,2
5,0
0,8
Czas trwania (doby)
Fala spermatogenezy – następstwo stadiów w przestrzeni
I
II
III
I
szczur
człowiek
Teoria „heliksy”
Typ segmentowy
• komórki Leydiga (10-20%)
• makrofagi, limfocyty
• naczynia krwionośne
• naczynia limfatyczne
• nerwy
• fibroblasty
• luźna tkanka łączna
KL
tętniczka
fibroblasty
Gruczoł śródmiąższowy
synteza (de novo)
wydzielanie
ANDROGENY
komórki Leydiga
• Główny androgen to
TESTOSTERON
.
• Jądra syntetyzują około 6-7 mg testosteronu / dzień.
• Jądra wydzielają także niewielka ilość dihydrotestosteronu (DHT) oraz
dihydroepiandrosteronu (DHEA) i androstendionu.
Biosynteza androgenów w komórkach Leydiga
LH
LH-receptor
cyklaza adenylowa
ATP
cAMP
kinaza białkowa A
(fosforylacja)
LDL-cholesterol
octan
Estry
cholesterolu
KL
-
cytoplazma
G
cholesterol
KL - mitochondria
KL - cytoplazma
cholesterol
20,20 desmolaza
P450ssc
CYP11A1
StAR
pregnenolon
Biosynteza androgenów w komórkach Leydiga
StAR- steroidogenic acute regulatory protein
KL - mitochondria
pregnenolone
KL - siateczka
śródplazmatyczna
progesteron
17-OH progesteron
17-OH pregnenolon
androstendion
dihydro
-epiandrostendion
androstendiol
4
5
17,20 desmolaza
P450 C
17
CYP17
dehydrogenaza
17 -hydroksysteroidowa
17 -hydroksylaza
P450 C
17
CYP17
dehydrogenaza
3 -hydroksysteroidowa
dehydrogenaza
3 -hydroksysteroidowa
testosteron
Biosynteza androgenów w komórkach Leydiga
Transport testosteronu we krwi
Wolny testosteron,
niezwiązany,
aktywny biologicznie
2%
Testosteron związany z białkami
osocza, biologicznie nieaktywny
•44%
związany z SHBG
•54%
związany z albuminami
krążący T
(6 ng/ml)
wewnątrzjądrowy T
(400-600 ng/g)
spermatogeneza
działanie obwodowe
ABP
Mózg –
różnicowanie płci psychicznej
libido, agresja
Skóra – wzrost włosów,
łysienie, wytwarzanie sebum
Mięśnie – wzrost siły i masy
mięśniowej
Narządy płciowe –
spermatogeneza,
wzrost prącia, wzrost
prostaty, pęcherzyków
nasiennych i ich
czynność
Kości – przyspieszenie
wzrastania, zamykanie
przynasad kości
długich
Wątroba – wzrost
metabolizmu wątroby
(synteza białek surowicy)
Szpik kostny
– stymulacja
komórek pnia
Nerki
– stymulacja
erytropoetyny
Wzrost owłosienia
pachowego
Wzrost owłosienia
łonowego
Krtań - mutacja
głosu
TESTOSTERON
– TKANKI DOCELOWE
Tkanki docelowe
TESTOSTERON
5 DHT
Estradiol
najądrze,
nasieniowody,
pęcherzyki nasienne,
wzrost prącia,
łysienie,
centralny układ
nerwowy
metabolizm kości,
zamykanie nasad kości
długich,
centralny układ nerwowy
wzrost prącia,
mięśnie,
wzrost gruczołów
łojowych i produkcja
łoju,
wzrost krtani,
centralny układ
nerwowy
Przysadka
Podwzgórze
GnRH
FSH
LH
GnRH
dekapeptyd wydzielany pulsacyjnie co 90-120 min
LH, FSH
glikoproteiny zbudowane z dwóch podjednostek: i
wydzielane pulsacyjnie (LH krótszy okres półtrwania)
• obie gonadotropiny wydzielane z tych samych komórek
• 15% gonadotropów w części gruczołowej przysadki;
• 80% gonadotropów zawiera zarówno FSH jak i LH
• 700 IU LH i 200 IU FSH w przysadce
• zmiana częstości i amplitudy pulsów GnRH determinuje
preferencyjne wydzielanie z gonadotropów jednego typu
gpnadotropin
(+)
(+)
Jądro
Podwzgórze
Przysadka
Jądra
T
(-)
T i DHT
obniżenie częstości
pulsów GnRH
E
zmniejszenie amplitudy
pików LH i FSH
LH
T
FSH
Inhibina
Inhibina - 2 pojednostki: i
Typy podjednostek :
A
i
B
Inhibina A
Inhibina B
Aktywina
Aktywina - 2 pojednostki
Typy podjednostek :
A
i
B
Aktywina A
Aktywina B
podwzgórze
przysadka
jądro
GnRH
LH
FSH
T, DHT
E
Steroidy płciowe
Hormony białkowe
IH
A
(-)
(-)
(-)
(+)
(+)
(+)
Najądrze
(łac. Epidydimis)
Budowa:
-
głowa najądrza - 12-18 przewodzików odprowadzających, każdy o długości
0.2-0.5 m
-
trzonu i ogona najądrza – zbudowane z poskręcanego przewodu najądrza
długość 5-6 m
Funkcje:
-
dojrzewanie plemników – głowa, trzon najądrza
-
transport plemników
Funkcja resorpcyjna -
zagęszczenie
plemników – transport jonów i wody ze
światła najądrza do gruczołu
śródmiąższowego;
Funkcja wydzielnicza - wydzielanie
czynników umożliwiających nabycie
zdolności do zapłodnienia
-utrzymywanie unikalnego
mikrośrodowisko
-(bariera krew-
najądrze)
Czas transportu plemników 2 do 11-12 dni
- ok. 2 dni gdy wysoka produkcja
plemników (>130 mln),
- ok. 6 dni gdy ok. 30 mln.
-
częste ejakulacje - skrócenie czasu
przejścia przez ogon
Transport plemników w najądrzu
• unoszenie z płynem
• wchłanianie wody modulowane przez ER
• rytmiczne skurcze kk. kurczliwych
Dojrzewanie
• ruchliwość
• zdolność do zapłodnienia
Przechowywanie
w ogonie dojrzałych plemników
- brak ejakulacji
– absorbcja przez
makrofagi, spontaniczna emisja do cewki
Komórki
mięśniowe
– przewody (długość 40-50 cm) wyprowadzające plemniki; wychodzą z najądrza,
kończą się bańką nasieniowodu.
-
Prawdopodobnie wytwarzają substancje zwiększające ruchliwość plemników.
Nasieniowody wchodzą w skład powrózka nasiennego
Nasieniowody, przewody nasienne
(łac. ductus deferens, vas deferens) –
-
nieparzysty narząd mięśniowo-gruczołowy.
-
kształt prostaty jest porównywany do kształtu kasztana jadalnego (spłaszczony
stożek).
Gruczoł krokowy (prostata, stercz)
strefa centralna -
25% masy gruczołowej, otaczającej przewody wytryskowe
strefa przejściowa – rozwija się BPH
strefa obwodowa
– 75% elementów gruczołowych – miejsce nowotworzenia
strefa centralna
strefa przejściowa
strefa obwodowa
zwieracz cewki
część dystalna
niewydzielnicza
część pośrednia
sekrecyjna
część proksymalna
niewydzielnicza
Komórki nabłonka cew gruczołowych to:
• kk. wydzielnicze – wysokie, kolumnowe, zróżnicowane, niedzielące się, bogate w kwaśną
fosfatazę, PSA; zakończone mikrorzęskami; wydzielina dostaje się do kanalików, a dalej do
cewki
•kk. podstawne – małe, bogate w keratynę, multipotencjalne
• kk. neuroendokrynne
– I) bogate w serotoninę, hydroxytryptaminę i TRH; II) kalcytonine i
somatostatynę; III) APUD (system rozsianych komórek endokrynnych)
komórki nabłonka
błona podstawna
światło naczynia
antychymotrypsyna
α2-makroglobulina
PSA (antygen specyficzny dla prostaty )0,5
– 5,0 mg/ml
od 1988 r. oznaczanie we krwi wykorzystywane w screeningu raka prostaty
-
glikoproteina; serynowa proteaza odpowiedzialna za upłynnianie nasienia
2 ml wydzieliny prostaty upłynnia 100 ml skrzepłej krwi w ciągu 18 godz.
główne enzymy proteolityczne to PSA i 2 cząsteczki aktywatora plazminogenu
-
parzysty narząd; kształt podłużnego woreczka o długości do 5 cm.
-
błona śluzowa - nabłonek sześcienny wydzielający składniki plazmy nasienia
-
przewód pęcherzykowy tworzy wraz z nasieniowodem przewód wytryskowy wnikający
do gruczołu krokowego i uchodzący do cewki moczowej na wzgórku nasiennym
Pęcherzyk nasienny
(
łac.Vesicula seminalis)
• fruktoza
wpływa na ruchliwość plemników – beztlenowe źródło energii
wpływa na lepkość nasienia
wydzielanie zależy głównie od wpływu androgenów i częstości ejakulacji
i stymulacji ukł. współczulnego
• prostaglandyny 100-300 μg/ml
odpowiadają za erekcję, ejakulację, ruchliwość plemników, transport plemników w drogach
rodnych kobiety
• seminogelin - białko odpowiadające za koagulację nasienia rozkładana przez PSA
Ejakulat (ok. 3 ml)
-
plemniki < 1% całego ejakulatu
-
wydzielina pęcherzyków nasiennych (1,5 – 2 ml; 50-70%)
- wydzielina prostaty (ok. 0,5 ml; 15-20%)
-
wydzielina gruczołów Cowpera (ok. 0,1 – 0,2 ml)
Fazowe wydzielanie ejakulatu:
1
– wydzielina gruczołów Cowpera
2
– plemniki i wydzielina prostaty bogata w kwas cytrynowy
3
– wydzielina pęcherzyków bogata w fruktozę
GRUCZOŁ KROKOWY
PĘCHERZYKI NASIENNE
KWAŚNE
ZASADOWE
pH
-
worek skórno-mięśniowego, w którym znajdują się jądra
Funkcja:
-
utrzymuje jądra w optymalnej temperaturze (około 34,4 C)
-
w czasie chłodu moszna utrzymuje odpowiednią temperaturę kurcząc się, co
zbliża jądra do wnętrza ciała. Akcja ta wspomagana jest skurczem mięśnia
dźwigacza jądra.
-
termoregulację wspomaga również mięśniowa błona sprężysta (tunica
dartos
), wyściełająca mosznę od wewnątrz.
-
kurczenie włókien - marszczenie skóry moszny, zmniejszenie
powierzchni i redukuje ucieczkę ciepła;
- rozkurczanie -
wygładzenie moszny, zwiększenie powierzchni i
polepszenie chłodzenia.
Moszna, worek mosznowy
(łac.Scrotum)
Budowa:
-nasada -
przytwierdzona odnogami ciał
jamistych do kości łonowych i kulszowych
-
trzon prącia
-
żołądź
-napletek
– fałd skórny przykrywający
żołądź prącia
Prącie charakteryzuje się zdolnością do
erekcji.
W czasie ejakulacji umożliwia
zdeponowanie nasienia w drogach
rodnych kobiety.
Prącie
(łac. penis a. membrum virile)
Budowa :
-
dwa ciała jamiste
-
jamki ciał jamistych wyściełane nabłonkiem
-
przegrody ciał jamistych – włókna mięśni gładkich, włókna
kolagenowe
-
otoczone błoną białawą
-
ciało gąbczaste (tworzy żołądź i opuszkę), osłania cewkę moczową
Ciała jamiste
Ciała gąbczaste
Cewka moczowa
W prezentacji wykorzystano ryciny z następujących źródeł:
1. Meszaros G, Sanders S. Endocrine and reproductive
systemc. Crash Course. Elsevier Mosby; 2006
2. Nieschlag E, Andrology:Male Reproductive Health and
Dysfunction; Springer; 2nd edition (October 27, 2000)
3. Czyba JC, Biologia rozrodu człowieka. 1994
4. Kirby RS, An atlas of prostatic diseases. Parthenon
Publishing Group, 1997