Alkohol metylowy
postać – płyn bezbarwny dobrze rozp. w wodzie
gęstość wzgl. 0,79 g/mL
DAWKI:
dawka toksyczna
10 mL,
Dawka śmiertelna 60-120 mL
Objawy zatrucia metanolem
-
początkowo obj. upojenia alkoholem etylowym,
-
później śpiączka (okres utajenia 6-30 h),
-
zaburzenia widzenia (do ślepoty włącznie),
-
głęboka kwasica metaboliczna,
- oddech Kussmaula,
- depresja oddechu i
ukł. krążenia,
- zaburzenia rytmu serca,
- drgawki,
- zapalenie trzustki
Alkohol metylowy
METABOLIZM:
metabolizuje w wątrobie 7x wolniej od
etanolu do formaldehydu i mrówczanów
WYDALANIE:
do 12% z moczem i 3-5% z powietrzem
wydychanym w formie niezmienionej
Metabolizm alkoholu metylowego
metanol
formaldehyd
kwas
mrówkowy
CO
2
+ H
2
O
dehydrogenaza
alkoholowa
kwas foliowy
(kofaktor)
Alkohol metylowy
– objawy zatrucia
uszkodzenie wzroku
• Objawy: zaburzenia widzenia, od zaburzeń ostrości
(widzenia przez mgłę, widzenia konturów) do
postrzegania jedynie światła, lub zupełnej ślepoty
• Badanie przedmiotowe: brak reakcji źrenic na światło,
obrzęk i zatarcie granic tarczy nerwu wzrokowego,
cechy zapalenia i zaniku nerwu wzrokowego
• Przyczyna: toksyczne działanie mrówczanów oraz
miejscowy metabolizm metanolu do formaldehydu
Glikol etylenowy
• postać – oleisty bezbarwny słodkawy płyn, rozp. w
wodzie
• gęstość wzgl. 1,1 g/mL
• obj. dystrybucji 0,83 L/kg, okres półtrwania 3-5(17)
godz.
• dawka toksyczna 30-50 ml, śmiert. 100 ml (1,4 ml/kg)
• metabolizowany w wątrobie do aldehydu glikolowego,
glikolanów. glioksalanów, szczawianów (oraz glicyny,
mrówczanów, adypinianów, glutaranów, ditlenku węgla
i wody)
• wydalany do 22% przez nerki niezmieniony
• objawy zatrucia: początkowo objawy upojenia alk.,
później śpiączka,
głęboka kwasica metaboliczna
,
oddech Kussmaula, depresja ukł. krążenia, ostra
niewydolność nerek, hipokalcemia
glikol
aldehyd
glikolowy
kwas
glikolowy
kwas
glioksalowy
glicyna
kwas
mrówkowy
kwas
szczawiowy
-OH-
- ketoadypinian
-OH-
-glutaran
CO
2
+ H
2
O
dehydrogenaza
alkoholowa
tiamina
(kofaktor)
pirydoksyna
(kofaktor)
Metabolizm
glikolu
etylenowego
Glikol etylenowy
ostra niezapalna niewydolność nerek
• początek – około 3 doby zatrucia
• przyczyna
-
odkładanie kryształów szczawianu wapnia w
kanalikach nerkowych (światło, komórki, podścielisko)
-
bezpośrednie toksyczne działanie metabolitów
glikolu na przepuszczalność błony kłębków
nerkowych i transport czynny i bierny w kanalikach
nerkowych
-
zaburzenia krążenia – upośledzenie przepływu
nerkowego i hipoksja
-
destrukcyjny wpływ kwasicy na komórki o dużej
aktywności metabolicznej
Alkohol metylowy i glikol etylenowy
przyczyny kwasicy
• kumulacja kwaśnych metabolitów metanolu
(mrówczanów) i glikolu (glikolanów i szczawianów)
• wzrost stosunku NADH/NAD w cytoplaźmie
hepatocytów w wyniku utleniania metanolu, glikolu
i etanolu (podawanego jako odtrutka)
• toksyczny wpływ metabolitów metanolu i glikolu na
metabolizm komórkowy
• zaburzenia krążenia i perfuzji tkankowej
• drgawki
• depresja ośrodka oddechowego
• narastająca niewydolność nerek (w zatruciu glikolem)
Alkohol metylowy i glikol etylenowy
przyczyny uszkodzenia układu nerwowego
• bezpośrednie działanie toksyczne
metabolitów obu związków
• głęboka
kwasica
metaboliczna
• zaburzenia elektrolitowe
• wzrost osmolalności osocza
• hipoksja
Alkohol metylowy i glikol etylenowy
badania laboratoryjne
• stężenie we krwi metanolu i glikolu etylenowego
• stężenie w moczu glikolu etylenowego
• równowaga kwasowo-zasadowa
• stężenie elektrolitów oraz wapnia (glikol) we krwi
• osmolalność osocza
• stężenie glukozy we krwi
• stężenie mocznika i kreatyniny we krwi (glikol)
• badanie ogólne moczu – badanie kryształów
szczawianu wapnia w moczu (glikol), w nerce
(zwłoki)
Glikol etylenowy
kryształy szczawianu wapnia
Glikol etylenowy i alkohol metylowy
postępowanie lecznicze
• prowokowanie wymiotów lub/i płukanie
żołądka do 1 godz. od zatrucia
• intensywna terapia zachowawcza
•
stałe monitorowanie i korekcja:
-
równowagi kwasowo – zasadowej
-
zaburzeń wodno - elektrolitowych
• podawanie odtrutek w celu zahamowania
metabolizmu glikolu i metanolu:
- etanolu
- 4-metylopirazolu (Fomepizol)
Glikol etylenowy i alkohol metylowy
postępowanie lecznicze
• hemodializa w celu :
-
usunięcia glikolu i metanolu oraz ich
toksycznych metabolitów
-
wyrównania zaburzeń RKZ i wodno -
elektrolitowych
-
leczenia skutków niewydolności nerek
( zatrucie glikolem)
Glikol etylenowy i alkohol metylowy
postępowanie lecznicze
• podawanie kofaktorów metabolizmu:
- kwasu foliowego ( zatrucie metanolem)
- tiaminy i pirydoksyny ( zatrucie glikolem)
• forsowana diureza, leki moczopędne
i poprawiające nerkowy przepływ krwi,
w zatruciu glikolem do czasu wystąpienia cech
ostrej niewydolności nerek
• leczenie uszkodzeń narządowych wg ogólnie
przyjętych zasad
Alkohol metylowy i glikol etylenowy
postępowanie lecznicze
• dawkowanie alkoholu etylowego:
alkohol podajemy doustnie (przez sondę) lub (najczęściej)
dożylnie w stałym wlewie 10% roztworu, aby utrzymać
stężenie we krwi w granicach 100-150 mg/dL – zalecana
dawka początkowo 0,6-1,0 g/kg m.c., następnie średnio
110 mg/kg m.c./godz. (zwiększamy u osób uzależnionych
i podczas hemodializy)
• dawkowanie 4-metylopirazolu:
dożylnie w postaci wolnych (30min.) wlewów kroplowych-
początkowo jednorazowo 15 mg/kg m.c., następnie po 10
mg/kg m.c co 12 godz. (4x), ostatecznie po 15 mg/kg m.c./
godz. do całkowitej eliminacji alkoholi
Alkohol izopropylowy
• postać – płyn bezbarwny, rozpuszczalny w wodzie
• gęstość wzgl. 0,8 g/mL
• obj. dystrybucji 0,5-0,7 L/kg, okres półtrw. 2,9-16,2
godz. (aceton 7,6-26,2 godz.)
• dawka śmiert. 100-250 ml (2-4 mL/kg m.c.)
• metabolizowany głównie do acetonu oraz octanów,
mrówczanów i ditlenku węgla (2-4x wolniej od etanolu)
• wydalany do 20% przez nerki niezmieniony
• objawy: zapach acetonu, depresja oun (śpiączka przy
st. 150 mg/dL), możliwa hipotermia, drgawki, depresja
oddechu, układu krążenia, zaburzenia rytmu serca,
możliwa kwasica metaboliczna, ketonuria, hipoglikemia
Alkohol izopropylowy
badania laboratoryjne i postępowanie
lecznicze
• konieczne badania: stężenie izopropanolu we krwi,
elektrolitów , gazometrii i glukozy we krwi,
stężenie acetonu w moczu
• leczenie objawowe w warunkach intensywnej
terapii zachowawczej
• brak odtrutek, hemodializa wskazana jedynie w
skrajnie ciężkich stanach, przy wysokich
stężeniach alkoholu (niektóre źródła stężenie
ponad 150 mg/dL uznają za śmiertelne)