Pomorska Akademia Medyczna

Pomorska Akademia Medyczna

Samodzielna Pracownia Farmakologii

Samodzielna Pracownia Farmakologii

Mechanizmy działania

Mechanizmy działania

toksycznego

toksycznego

dr n. med. Ewa Spoz

dr n. med. Ewa Spoz

Kierownik: prof. nadzw. dr hab. n.med.

Kierownik: prof. nadzw. dr hab. n.med.

Bogusław Czerny

Bogusław Czerny

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:



TOKSYCZNOŚĆ:

TOKSYCZNOŚĆ:



Zdolność substancji chemicznej do

Zdolność substancji chemicznej do

wywołania uszkodzeń w organizmie, które

wywołania uszkodzeń w organizmie, które

prowadzą do zaburzeń w jego

prowadzą do zaburzeń w jego

funkcjonowaniu, objawiajacych się w

funkcjonowaniu, objawiajacych się w

postaci zatrucia .

postaci zatrucia .

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

FAZY ZATRUCIA:

FAZY ZATRUCIA:

1.

1.

Wniknięcie, wchłoniecie i dystrybucja substancji

Wniknięcie, wchłoniecie i dystrybucja substancji

toksycznej.

toksycznej.

2.

2.

Osiągnięcie w czasie możliwości

Osiągnięcie w czasie możliwości

kompensacyjnych organizmu.

kompensacyjnych organizmu.

3.

3.

Interakcje z cząsteczkami i makrocząsteczkami

Interakcje z cząsteczkami i makrocząsteczkami

komórek ich elementami strukturalnymi i

komórek ich elementami strukturalnymi i

mechanizmami naprawczymi.

mechanizmami naprawczymi.

4.

4.

Upośledzenie funkcji komórki, jej śmierć,

Upośledzenie funkcji komórki, jej śmierć,

zniszczenie narządu lub organizmu.

zniszczenie narządu lub organizmu.

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

EFEKT TOKSYCZNY:

EFEKT TOKSYCZNY:



Substancja

Substancja



egzogenna endogenna

egzogenna endogenna



doprowadzenie substancji do miejsca

doprowadzenie substancji do miejsca

docelowego –

docelowego –

białka, lipidy, receptory, enzymy, DNA

białka, lipidy, receptory, enzymy, DNA



stężenia, czasu oddziaływania,

stężenia, czasu oddziaływania,

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:



To pojecie bardzo ogólne,

To pojecie bardzo ogólne,



Obejmuje działanie: OSTRE,

Obejmuje działanie: OSTRE,

PRZEWLEKŁE,

PRZEWLEKŁE,

ODLEGŁE,

ODLEGŁE,



Poznano dla niektórych substancji

Poznano dla niektórych substancji

toksycznych.

toksycznych.

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

Działanie fizyczne:

Działanie fizyczne:



kiedy substancja działa przez samą swoją fizyczną obecność

kiedy substancja działa przez samą swoją fizyczną obecność

w określonym obszarze ustroju,

w określonym obszarze ustroju,

wytracanie się substancji w kanalikach nerkowych i blokowanie procesu tworzenia

wytracanie się substancji w kanalikach nerkowych i blokowanie procesu tworzenia

(

(

sulfonamidy, sole wapnia, salicylany

sulfonamidy, sole wapnia, salicylany

)

)

Działanie chemiczne:

Działanie chemiczne:



kiedy efekt toksyczny uwarunkowany jest zajściem reakcji

kiedy efekt toksyczny uwarunkowany jest zajściem reakcji

chemicznej miedzy trucizną a określonym układem

chemicznej miedzy trucizną a określonym układem

biologicznym,

biologicznym,

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

-

-

niedotlenienie tkanek lub nieprawidłowe wykorzystanie energii

niedotlenienie tkanek lub nieprawidłowe wykorzystanie energii

spalania.

spalania.

Deficyt tlenu:

Deficyt tlenu:

Norma O

Norma O

2

2

: 21% w powietrzu atmosferycznym,

: 21% w powietrzu atmosferycznym,

760 mmHg – ciśnienie atmosferyczne,

760 mmHg – ciśnienie atmosferyczne,

100 mmHg – ciśnienie parcjalne we krwi,

100 mmHg – ciśnienie parcjalne we krwi,







80-90 mmHg – dyskomfort,

80-90 mmHg – dyskomfort,



< 70 mmHg – utrata przytomności,

< 70 mmHg – utrata przytomności,

niskie ciś. w pow. atmosferycznym – wysoko w górach,

niskie ciś. w pow. atmosferycznym – wysoko w górach,





stęż. O

stęż. O

2

2

w pow. Atmosferycznym – studzienki, procesy gnilne.

w pow. Atmosferycznym – studzienki, procesy gnilne.

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

-

-

niedotlenienie tkanek lub nieprawidłowe wykorzystanie energii

niedotlenienie tkanek lub nieprawidłowe wykorzystanie energii

spalania.

spalania.

Toksyczne niedokrwistości:

Toksyczne niedokrwistości:

prawidłowe ciś, parcjalne O

prawidłowe ciś, parcjalne O

2

2

we krwi ale zbyt mało

we krwi ale zbyt mało

hemoglobiny,

hemoglobiny,



hemoliza krwinek: arsenowodór, chloronitrobenzen,

hemoliza krwinek: arsenowodór, chloronitrobenzen,



zahamowanie syntezy hemoglobiny: ołów,

zahamowanie syntezy hemoglobiny: ołów,



uszkodzenie szpiku: benzen,

uszkodzenie szpiku: benzen,

promieniowanie X,

promieniowanie X,

cytostatyki,

cytostatyki,

antymetabolity

antymetabolity

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

-

-

niedotlenienie tkanek lub nieprawidłowe wykorzystanie energii

niedotlenienie tkanek lub nieprawidłowe wykorzystanie energii

spalania.

spalania.

Unieczynnienie hemoglobiny:

Unieczynnienie hemoglobiny:

kiedy prawidłowe ciśnienie parcjalne tlenu,
prawidłowy poziom hemoglobiny,



Tlenek węgla: HbO

Tlenek węgla: HbO

2

2

+ CO

+ CO





HbCO + O

HbCO + O

2

2

200-300x większe powinowactwo do Hb,

200-300x większe powinowactwo do Hb,

0,1% w pow. wdychanym

0,1% w pow. wdychanym





50-60% zablokowanie Hb

50-60% zablokowanie Hb

/ śpiączka, porażenie ośrodka oddechowego, zmiany w mózgu /

/ śpiączka, porażenie ośrodka oddechowego, zmiany w mózgu /



azotan (III) sodu, aminy aromatyczne:

azotan (III) sodu, aminy aromatyczne:

Hb(Fe

Hb(Fe

2+

2+

) + utleniacz

) + utleniacz





Met Hb(Fe

Met Hb(Fe

3+

3+

)

)

forma utleniona nie przenosi tlenu,

forma utleniona nie przenosi tlenu,

60-70% methemoglobiny

60-70% methemoglobiny





zgon

zgon

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

-

-

niedotlenienie tkanek lub nieprawidłowe wykorzystanie energii

niedotlenienie tkanek lub nieprawidłowe wykorzystanie energii

spalania.

spalania.

Zablokowanie oddychania tkankowego:

Zablokowanie oddychania tkankowego:





w mitochondriach komórkowych zachodzą procesy

w mitochondriach komórkowych zachodzą procesy

łańcucha oddechowego,

łańcucha oddechowego,

dochodzi do odwodorowania substratów,

dochodzi do odwodorowania substratów,





jony H

jony H

+

+

są transportowane wzdłuż łańcucha oddechowego gdzie reagują z

są transportowane wzdłuż łańcucha oddechowego gdzie reagują z

jonami O

jonami O

2-

2-

tworząc H

tworząc H

2

2

O,

O,





enzymem warunkującym reakcje łańcucha oddechowego jest

enzymem warunkującym reakcje łańcucha oddechowego jest

oksydaza

oksydaza

cytochromowa

cytochromowa

CO, cyjanki, azydek – blokery oksydazy

cytochromowej,

Kompleks cytochrom – CN powoduje porażenie ośrodka

oddechowego i zgon.

/wersenian dikobaltowy

/

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

-

-

niedotlenienie tkanek lub nieprawidłowe wykorzystanie energii

niedotlenienie tkanek lub nieprawidłowe wykorzystanie energii

spalania.

spalania.

Rozprężenie oksydacyjnej fosforylacji:

Rozprężenie oksydacyjnej fosforylacji:



Reakcje łańcucha oddechowego są egzotermiczne,

Reakcje łańcucha oddechowego są egzotermiczne,



uwalniana energia jest magazynowana w reakcji

uwalniana energia jest magazynowana w reakcji

endotermicznej oksydacyjnej fosforylacji:

endotermicznej oksydacyjnej fosforylacji:

ADP + P

ADP + P





ATP

ATP



związki z grupy

związki z grupy

2,4 dinitrofenole

2,4 dinitrofenole

do zahamowania

do zahamowania

fosforylacji

fosforylacji





nadmierne uwalnianie energii

nadmierne uwalnianie energii





wzrost

wzrost

ciepłoty ciała

ciepłoty ciała





zgon

zgon

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

-

-

inhibitory reakcji enzymatycznych.

inhibitory reakcji enzymatycznych.

Enzymy:

Enzymy:



Białka, które katalizują ważne życiowo reakcje chemiczne

Białka, które katalizują ważne życiowo reakcje chemiczne

w organizmie, zawierają tzw. centrum aktywne, które

w organizmie, zawierają tzw. centrum aktywne, które

łączy się z substratem tworząc kompleks

łączy się z substratem tworząc kompleks

E-S,

E-S,



Trucizny działają jak inhibitory ponieważ:

Trucizny działają jak inhibitory ponieważ:

-

-

mają analogiczna budowę steryczną tworząc kompleks

mają analogiczna budowę steryczną tworząc kompleks

EI

EI

–

–

inhibicja

inhibicja

kompetycyjna,

kompetycyjna,

- wiążą się poza centrum aktywnym –

- wiążą się poza centrum aktywnym –

inhibicja niekompetycyjna,

inhibicja niekompetycyjna,

- mogą blokować grupy funkcyjne koenzymów –

- mogą blokować grupy funkcyjne koenzymów –

blokowanie reakcji red-ox

blokowanie reakcji red-ox

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

-

-

inhibitory reakcji enzymatycznych.

inhibitory reakcji enzymatycznych.





Inhibitory esterazy acetylocholinowej

Inhibitory esterazy acetylocholinowej

:

:

p- nitrofenol

p- nitrofenol

-powoduje wzrost ACh w synapsach i na zakończeniach

-powoduje wzrost ACh w synapsach i na zakończeniach

nerwowych,

nerwowych,

-obj. nikotynowe i muskarynowe,

-obj. nikotynowe i muskarynowe,





Fluorooctan:

Fluorooctan:

-

-

silnie toksyczny pestycyd na gryzonie,

silnie toksyczny pestycyd na gryzonie,

-tworzy kompleks

-tworzy kompleks

akonitaza-fluorocytrynian

akonitaza-fluorocytrynian

przerywając cykl

przerywając cykl

Krebsa,

Krebsa,

-obj, arytmia /wapń/, wymioty, ataki padaczki „grand mal”,

-obj, arytmia /wapń/, wymioty, ataki padaczki „grand mal”,

zapaść, zgon,

zapaść, zgon,





Luizyt i tlenek arsenu (III):

Luizyt i tlenek arsenu (III):

-

związki As

związki As

3+

3+

reaguja z grupami SH enzymów i koenzymów

reaguja z grupami SH enzymów i koenzymów

np. kwas liponowy – niezbedny w cyklu Krbsa.

np. kwas liponowy – niezbedny w cyklu Krbsa.

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

-Wpływ trucizn na procesy przewodzenia bodźców w układzie

-Wpływ trucizn na procesy przewodzenia bodźców w układzie

nerwowym

nerwowym



Trucizny

Trucizny

wywierają efekt toksyczny poprzez

wywierają efekt toksyczny poprzez

bezpośrednią reakcję z receptorami układu

bezpośrednią reakcję z receptorami układu

nerwowego.

nerwowego.



Receptor

Receptor

to wyspecjalizowane białko odbierające

to wyspecjalizowane białko odbierające

informacje ze środowiska zewnętrzkomórkowego i

informacje ze środowiska zewnętrzkomórkowego i

przekazujące je do odpowiednich elementów

przekazujące je do odpowiednich elementów

efektorowych.

efektorowych.



Acetylocholina

Acetylocholina

to neuroprzekaźnik, który działa poprzez

to neuroprzekaźnik, który działa poprzez

receptory związane z kanałem jonowym = nikotynowym,

receptory związane z kanałem jonowym = nikotynowym,

receptory sprzężone z białkiem G = muskarynowym,

receptory sprzężone z białkiem G = muskarynowym,

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

-Wpływ trucizn na procesy przewodzenia bodźców w układzie

-Wpływ trucizn na procesy przewodzenia bodźców w układzie

nerwowym

nerwowym



Agoniści receptora cholinergicznego:

Agoniści receptora cholinergicznego:

Substancje wykazujące analogię strukturalną do ACh, np.

Substancje wykazujące analogię strukturalną do ACh, np.

muskaryna,

muskaryna,

występująca w muchomorze

występująca w muchomorze

Amantia muscaria,

Amantia muscaria,

Objawy zatrucia : łzawienie, ślinotok, duszność, bóle brzucha,

Objawy zatrucia : łzawienie, ślinotok, duszność, bóle brzucha,



Substancje blokujące receptor cholinergiczny:

Substancje blokujące receptor cholinergiczny:

tworzy praktycznie nieodwracalne połączenia z receptorem,

tworzy praktycznie nieodwracalne połączenia z receptorem,

powstały kompleks traci zdolność depolaryzacji bł,komórkowej i przewodzenia

powstały kompleks traci zdolność depolaryzacji bł,komórkowej i przewodzenia

bodźców

bodźców

Tubokuraryna –

Tubokuraryna –

alkaloid stosowany przez Indian, lub współcześnie –

alkaloid stosowany przez Indian, lub współcześnie –

zwiotczenie mięśni przed operacjami, w tężcu, zatruciu struchniną

zwiotczenie mięśni przed operacjami, w tężcu, zatruciu struchniną

/neostygmina + sztuczne oddychanie/

/neostygmina + sztuczne oddychanie/



Substancje blokujące uwalnianie acetylocholiny:

Substancje blokujące uwalnianie acetylocholiny:

Botulina

Botulina

- toksyna łącząca się z bł.presynaptyczną blokuje kanały uwalniania

- toksyna łącząca się z bł.presynaptyczną blokuje kanały uwalniania

Ach do przestrzeni synaptycznej, dochodzi do porażenia mięśni.

Ach do przestrzeni synaptycznej, dochodzi do porażenia mięśni.

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

Wpływ trucizn na procesy przewodzenia bodźców w układzie

Wpływ trucizn na procesy przewodzenia bodźców w układzie

nerwowym

nerwowym

Glikozydy nasercowe

Glikozydy nasercowe





wiązanie z Na

wiązanie z Na

+

+

,K

,K

+

+

ATP- azą,

ATP- azą,





Hamowanie wypływu jonów Na

Hamowanie wypływu jonów Na

+

+

z komórki,

z komórki,





Wzrost stężenia wewnątrzkomórkowego Ca

Wzrost stężenia wewnątrzkomórkowego Ca

2+

2+

,

,





Wzrost pobudliwości i kurczliwości mięśnia

Wzrost pobudliwości i kurczliwości mięśnia

sercowego

sercowego

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

-Wpływ trucizn na procesy przewodzenia bodźców w układzie

-Wpływ trucizn na procesy przewodzenia bodźców w układzie

nerwowym

nerwowym

Substancje wpływające na migrację jonów sodu przez

Substancje wpływające na migrację jonów sodu przez

błonę neuronu:

błonę neuronu:





Tetradotoksyny:

Tetradotoksyny:

•

subs.wytwarzana w wątrobie ryb z Japonii,

subs.wytwarzana w wątrobie ryb z Japonii,

•

dochodzi do porażenia mm. szkieletowych,

dochodzi do porażenia mm. szkieletowych,

•

zablokowaniu ulegają kanały Na

zablokowaniu ulegają kanały Na

+

+

(brak transportu do wnętrza

(brak transportu do wnętrza

asonu),

asonu),





Batrachotoksyna:

Batrachotoksyna:

•

sterydowa trucizna zawarta w skórze południowo-amerykanskiej

sterydowa trucizna zawarta w skórze południowo-amerykanskiej

żaby,

żaby,

•

zwiększa przepływ jonów sodu również w stanie spoczynku

zwiększa przepływ jonów sodu również w stanie spoczynku

•

znosi działanie tetradoksyny.

znosi działanie tetradoksyny.

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

STRES OKSYDACYJNY:

STRES OKSYDACYJNY:



Stan charakteryzujący się obecnością

Stan charakteryzujący się obecnością

zwiększonej ilości reaktywnych wolnych

zwiększonej ilości reaktywnych wolnych

rodników, których komórka nie jest w

rodników, których komórka nie jest w

stanie zdetoksykować.

stanie zdetoksykować.

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

STRES OKSYDACYJNY.

STRES OKSYDACYJNY.

Rodnikami

Rodnikami

są cząsteczki zawierające co najmniej jeden

są cząsteczki zawierające co najmniej jeden

niespreparowany elektron. Powstają w wyniku

niespreparowany elektron. Powstają w wyniku

homologicznego rozszczepiania wiązania lub w reakcjach

homologicznego rozszczepiania wiązania lub w reakcjach

red.-ox.

red.-ox.

PODZIAŁ:

PODZIAŁ:





Tlenowe:

Tlenowe:





Nietlenowe:

Nietlenowe:

*O

*O

2

2

- anionorodnik ponadtlenkowy, L* - rodnik lipidowy,

- anionorodnik ponadtlenkowy, L* - rodnik lipidowy,

*OH – rodnik hydroksylowy, R-S* - rodnik tiolowy,

*OH – rodnik hydroksylowy, R-S* - rodnik tiolowy,

RO* - rodnik alkoksylowy, H* - rodnik

RO* - rodnik alkoksylowy, H* - rodnik

wodorowy

wodorowy

ROO* - rodnik nadtlenkowy

ROO* - rodnik nadtlenkowy

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

STRES OKSYDACYJNY.

STRES OKSYDACYJNY.

Endogenne źródła aktywnych form tlenu:

Endogenne źródła aktywnych form tlenu:



reakcje katalizowane przez cytochrom P-450,

reakcje katalizowane przez cytochrom P-450,



peroksydazy i katalazy

peroksydazy i katalazy



mitochondrialny transport elektronów,

mitochondrialny transport elektronów,



mikrosomalny łańcuch przenoszenia elektronów,

mikrosomalny łańcuch przenoszenia elektronów,



leukocyty i makrofagi

leukocyty i makrofagi

Egzogenne źródła aktywnych form tlenu:

Egzogenne źródła aktywnych form tlenu:



promieniowanie UV i Roentgena,

promieniowanie UV i Roentgena,



dym tytoniowy i zanieczyszczenia powietrza,

dym tytoniowy i zanieczyszczenia powietrza,



środki spożywcze,

środki spożywcze,



niektóre leki – cytostatyki.

niektóre leki – cytostatyki.

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

STRES OKSYDACYJNY.

STRES OKSYDACYJNY.



Mutacje

Mutacje

–

–

procesy nowotworowe

procesy nowotworowe

,

,



Peroksydacja lipidów

Peroksydacja lipidów

–

–

uszkodzenie błon biologicznych,

uszkodzenie błon biologicznych,



Utlenianie białek z grupą zawierającą siarkę

Utlenianie białek z grupą zawierającą siarkę

-

-

spadek

spadek

aktywności enzymów,

aktywności enzymów,



Miażdżyca tętnic –

Miażdżyca tętnic –

utlenianie frakcji LDL,

utlenianie frakcji LDL,

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

STRES OKSYDACYJNY.

STRES OKSYDACYJNY.

Antyoksydanty

Antyoksydanty

– substancje chroniące organizm przed uszkodzeniami

– substancje chroniące organizm przed uszkodzeniami

wywołanymi przez wolne rodniki.

wywołanymi przez wolne rodniki.





Enzymatyczne:

Enzymatyczne:



Dysmutaza ponadtlenkowa,

Dysmutaza ponadtlenkowa,



Katalaza,

Katalaza,



Peroksydaza glutationu,

Peroksydaza glutationu,





Nieenzymatyczne:

Nieenzymatyczne:



Witaminy C i E,

Witaminy C i E,



Β

Β

- karotn,

- karotn,



Zredukowany glutation,

Zredukowany glutation,



Ceruloplazmina,

Ceruloplazmina,



Kwas liponowy.

Kwas liponowy.

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

Działanie chemiczne:

Działanie chemiczne:

Karcynogeny

Karcynogeny

są substancjami, które mogą wywoływać zmiany

są substancjami, które mogą wywoływać zmiany

metabolizmu i procesy różnicowania komórek,

metabolizmu i procesy różnicowania komórek,

działając geno- lub epi – toksycznie.

działając geno- lub epi – toksycznie.

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

Działanie chemiczne:

Działanie chemiczne:





Karcynogeny genotoksyczne:

Karcynogeny genotoksyczne:

•

bezpośrednie

bezpośrednie

– elektrofilowe związki organiczne reagujące z DNA

– elektrofilowe związki organiczne reagujące z DNA

np. etylenoimina, iperyt siarkowy,

np. etylenoimina, iperyt siarkowy,

•

pośrednie

pośrednie

–

–

ich metabolity są karcynogenami reagującymi z DNA

ich metabolity są karcynogenami reagującymi z DNA

np. chlorek winilu, benzopiren

np. chlorek winilu, benzopiren

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

Działanie chemiczne:

Działanie chemiczne:





Karcynogeny epigenetyczne:

Karcynogeny epigenetyczne:

•

Hormony

Hormony

•

Substancje immmunosupresyjne

Substancje immmunosupresyjne

•

Kokancerogeny

Kokancerogeny

•

promotory

promotory

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

Działanie chemiczne:

Działanie chemiczne:





Karcynogeny genotoksyczne:

Karcynogeny genotoksyczne:

•

bezpośrednie – elektrofilowe związki organiczne reagujące z DNA

bezpośrednie – elektrofilowe związki organiczne reagujące z DNA

np. etylenoimina, iperyt siarkowy,

np. etylenoimina, iperyt siarkowy,

•

pośrednie – ich metabolity są karcynogenami reagującymi z DNA

pośrednie – ich metabolity są karcynogenami reagującymi z DNA

np. chlorek winilu, benzopiren

np. chlorek winilu, benzopiren





Karcynogeny epigenetyczne:

Karcynogeny epigenetyczne:

•

sterydowa trucizna zawarta w skórze południowo-amerykanskiej

sterydowa trucizna zawarta w skórze południowo-amerykanskiej

żaby,

żaby,

•

zwiększa przepływ jonów sodu również w stanie spoczynku

zwiększa przepływ jonów sodu również w stanie spoczynku

•

znosi działanie tetradoksyny.

znosi działanie tetradoksyny.

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

Działanie fizyczne:

Działanie fizyczne:

dotyczy substancji organicznych , nieelektrolitowych,

dotyczy substancji organicznych , nieelektrolitowych,

dobrze rozpuszczalne w tłuszczach,

dobrze rozpuszczalne w tłuszczach,





łatwe przenikanie przez barierę krew/mózg,

łatwe przenikanie przez barierę krew/mózg,





Gromadzenie + przerwanie ważnych życiowo funkcji neuronu,

Gromadzenie + przerwanie ważnych życiowo funkcji neuronu,





efekt narkotyczny

efekt narkotyczny

Mechanizm działania toksycznego:

Mechanizm działania toksycznego:

Komórka nerwowa:

Komórka nerwowa:



Ciało (perikarion),

Ciało (perikarion),



Wypustki : dendryty,

Wypustki : dendryty,

neuryt (akson),

neuryt (akson),



kom. o intensywnej przemianie energetycznej,

kom. o intensywnej przemianie energetycznej,



otoczona środowiskiem bogatolipidowym,

otoczona środowiskiem bogatolipidowym,



substancje lipotropowe (toksyczne) zmieniają warunki

substancje lipotropowe (toksyczne) zmieniają warunki

kontaktu między neuronem a jego środowiskiem, po

kontaktu między neuronem a jego środowiskiem, po

osiągnięciu stężenia krytycznego neuron traci zdolność

osiągnięciu stężenia krytycznego neuron traci zdolność

regulowania procesów przewodzenia bodźców

regulowania procesów przewodzenia bodźców





NEKROZA

NEKROZA